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《中国协和医科大学》 1995年
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转铁蛋白受体在红系细胞内表达的调节及其在贫血诊断中的临床应用

王伟良  
【摘要】:为了维持细胞内铁代谢平衡,所有的细胞都必须对铁的摄取、利用和贮存进行精确的调节。转铁蛋白受体(TfR),一种细胞膜受体,在调节细胞铁的摄取中发挥关键的作用。在非红系增殖细胞,细胞内铁对TfR呈负反馈调节,即:细胞内铁缺乏,TfR表达增加,反之,细胞内铁过多,TfR表达减少。这种铁依赖性的调节机理位于转录后水平,涉及TfR mRNA 3′端非翻译区内的铁反应元件(IRE)。存在于胞浆中的铁调节因子(IRF)可逆性地与IRE结合,当IRF结合于IRE,可阻止mRNA被降解,没有与IRF结合的mRNA,则很快被降解。细胞内铁可调节IRF与IRE的结合亲和性,即当细胞内铁减少,IRF与IRE的结合亲和性增高;当细胞内铁增多,IRF与IRE的结合亲和性降低。除此之外,在非红系细胞,TfR的表达与细胞的增殖状态呈正相关,但在红系细胞,TfR的表达与细胞增殖状态呈负相关,但与血红素的合成呈正相关,说明在红系细胞,除存在非红系细胞中的TfR调节机理外,可能还存在其它调节机制。在我们的研究中,通过对K562细胞在DMSO诱导分化前后、不同的铁状态和不同的血红素合成条件,采用Northern blot方法,观察TfR mRNA含量的变化,结果为:(1)在未诱导的K562细胞,随着细胞的增殖,TfR mRNA含量增加;在诱导的K562细胞,虽然随着细胞分化成熟而丧失增殖能力,但当存在血红素合成时,TfR mRNA含量也增高,且增高幅度较非诱导组高。(2)在未诱导的K562细胞,降
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:1995
【分类号】:R556

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