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《中国协和医科大学》 1996年
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糖尿病致病因子诱导血管内皮细胞损伤和粘附功能改变

杜学良  
【摘要】:糖尿病血管并发症是糖尿病患者致死的主要原因之一,而内皮细胞损伤则是血管并发症的基础,本文利用体外培养的人脐静脉内皮细胞(Human Umbilical Vein Endothelial Cells,HUVEC)为靶细胞,以高糖(HG)、高胰岛素(HI)、高胰岛素原(HPI)及肿瘤坏死因子(TNFα)为致病刺激物。从细胞、蛋白分子及mRNA水平探讨了糖尿病血管内皮细胞(VEC)损伤和粘附功能改变的细胞、分子机制,以期为临床防治糖尿病血管并发症提供理论依据。 一、内皮细胞表面整合素-α_vβ_3表达改变 (一) 内皮细胞膜α_vβ_3蛋白水平表达改变: 利用酶联免疫吸附、荧光免疫组化及抗体-核DNA双荧光标记等方法检测经HG、HI等刺激后HUVEC表面粘附性受体-整合素α_vβ_3 (Integrin β_3亚族成员)表达的改变,发现HG、HPI、HI及TNFα在一定的浓度和时间内均可使HUVEC膜表面α_vβ_3表达呈时间和浓度依赖性增加,而超过一定浓度和时间则表达减少,同时伴有细胞不同程度的损伤。 荧光免疫组化证实,经上述刺激物作用后,人为使EC悬浮,则可见EC表面α_vβ_3的表达与贴壁培养细胞相比明显增加,推测可能是细胞脱落悬浮后,细胞表面α_vβ_3发生重新分布或暴露增加。用荧光免疫组化-碘化丙啶双染色方法,同时检测膜表面受体表达和胞核DNA的改变,发现HG和HPI组在细胞表面α_vβ_3表达上调的同时,核DNA的荧光着色也加深,提示核DNA量和膜表面该受体蛋白表达增加有一定的相关性。 (二) EC的α_vβ_3 mRNA水平表达改变: 采用Nothern-blot、荧光原位杂交(Fluorescent in situ hybridization,FISH)等方法,检测经各种刺激物激活的HUVEC中α_vβ_3的mRNA表达变化,从分子水平探索EC功能改变的机理。 Northern-blot杂交后经放射自显影密度扫描证明,HG、TNFα、HI及HPI分别刺激HUVEC 72h后,α_v亚单位和β_3亚单位的mRNA水平均明显高于对照组。其中HG和HPI的作用最明显。FISH的结果与Northern-blot一致。HUVEC与刺激物共同孵育72h
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:1996
【分类号】:R587.1

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