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《中国协和医科大学》 2000年
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洛伐他汀对人系膜细胞增殖及分泌炎性细胞因子的影响及机制初探

李航  
【摘要】:羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(3-hydroxy-3-methylglutaryl Co-enzyme A Reductase Inhibitors,HRI),又称他汀类药物,是经典和有效的降脂药物,临床及实验研究已证实其在防治动脉粥样硬化性心血管病中是十分有效的药物。近年来多项肾病动物实验研究提示HRI具有减少尿蛋白,延缓肾损害进展的肾保护作用。该类药物可减轻肾小球系膜细胞增生,减少单核巨噬细胞浸润和细胞外基质蓄积。高脂血症与肾脏疾病进展密切相关,以往多认为该类药物的肾保护作用是其降低血脂的结果;晚近的研究发现HRI对无明显高脂血症或治疗前后未表现出调脂作用的肾病动物模型同样具有一定的肾保护作用,因此HRI很可能存在着非依赖于降血脂的减轻肾损害作用。目前这方面的机制尚不完全清楚。本实验采用体外研究的方法,观察洛伐他汀对人系膜细胞增殖和分泌促炎性细胞因子的直接作用,并在此基础上观察了洛伐他汀对核转录因子NF—κB的影响,以期初步探讨HRI对肾脏的保护作用及其机制。 方法:本研究采用~3H—Td掺入率测定洛伐他汀对10%FCS刺激的人系膜细胞增殖的影响。以流式细胞术分析HMC细胞周期时相。以RT—PCR的方法检测Lov对LPS刺激的HMC表达促炎性细胞因子mRNA的影响。同时采用RIA结合MTT法,观察洛伐他汀对HMC分泌IL—6的直接作用。使用EMSA检测LPS刺激的HMC NF—κB的活性。 结果:Lov处理组与对照组相比,~3H—Td掺入率随药物浓度增加而减少,cpm值分别为(Lov 10~(-5)、10~(-6)、10~(-7)mol/L vs control,0.26±0.11~*、1.89±0.33~*、3.16±0.36 vs 3.29±0.52 10~4cpm,*P<0.05),Lov+Mev或Far处理组与对照组相比~3H—Td掺入率无明显差异,(Lov10~(-5)mol/L+Mev10~(-4)mol/L、Lov10~(-5)mol/L+Far10~(-5)mol/L vs control,3.35±0.29、3.51±0.43 vs 3.29±0.52 10~4cpm)。Lov处理组与对照组相比,G0/G1期细胞增多而S期细胞减少,细胞周期G0/G1期/S期分别为(Lov 10~(-5)mol/L vs control,71.2±3.5%/8.1±2.55% vs56.3±9.2%/16.4±5.1%,P<0.05)。Lov+Mev或Far处理组与对照组相比,细胞周期无明显差异,(Lov10~(-5)mol/L+Mev10~(-4)mol/L、Lov10~(-5)mol/L+Far10~(-5)mol/Lvs control 56.9±10.9%/15.9±2.8%、53.7±10%/20.4±5.1% vs 56.3±9.2%/16.4±5.1%)。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2000
【分类号】:R96

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