收藏本站
《中国协和医科大学》 2000年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

抗肿瘤抗生素C-3509以及抗肿瘤生化调节剂Geldanamycin的研究

廖志勇  
【摘要】:为寻找高效的抗肿瘤抗生素,我们采用抗枯草杆菌法和精原细胞法追踪活性成分,从一株稀有小单孢菌C-3509(Micromonospora echinospora var.Sheshansis)的发酵液中分离到高活性初精品A(C-3509(A))和B(C-3509(B)),C-3509(A)和C-3509(B)主组分的含量分别为70%和85%。理化性质研究表明,C-3509的高活性C-3509(A)和(B)均为脂溶性抗生素;C-3509(A)为浅棕色粉末,C-3509(B)为浅黄色粉末。C-3509(A)和(B)对酸、碱、热及光照都不稳定,水溶液在低温和避光条件下比较稳定。C-3509(A)和(B)易溶于低级醇、乙酸乙酯、二氯甲烷及丙酮,不溶于水。从C-3509(B)的紫外光谱及质谱分析结果推测C-3509(B)可能为烯二炔calicheamicin类抗肿瘤抗生素。C-3509(B)在10或1.0μg/ml浓度时可不同程度地导致质粒pBR322 DNA断裂成碎片;0.1μg/ml时可将质粒pBR322 DNA造成切口,产生开环型和线型DNA。C-3509(B)在1.0μg/ml浓度下作用于HL-60细胞20分钟,用单细胞凝胶电泳法分析,荧光显微镜下可见DNA受损的细胞形同“彗星”状。C-3509(A)和(B)浓度分别低至1.0和0.1μu/ml时,精原细胞法测定为阳性。MTT法测得CDDP、MMC和C-3509(B)抑制Bel-7402细胞增殖的IC_(50)分别为1.00、0.65、0.00612μg/ml,抑制PG细胞增殖的IC_(50)分别为0.77、0.89、0.013μg/ml。克隆形成法测得ADR、MMC、C-3509(B)抑制Bel-7402细胞的克隆形成的IC_(50)分别为0.64、0.27、0.0011ng/ml。按IC_(50)比较,C-3509(B)抑制克隆形成作用分别比ADR和MMC强580和240倍。总之,从理化性质和生物活性来看,C-3509与calicheamicin相似。C-3509有可可能用作免疫偶连物的高效“弹头”而应用与肿瘤导向治疗。 苯醌安莎霉素类Geldanamycin(GDM)是具有多方面活性的抗生素,特异性地结合热休克蛋白90(Hsp90)并抑制其分子伴侣功能,引起一些客体分子,如参与增殖或生存的许多酪氨酸和丝氨酸、苏氨酸激酶在内的细胞信号传递蛋白的去稳定。MTT法测得GDM对肝癌BEL-7402和肺癌PG细胞的生长抑制IC50分别为0.28μmol/L和0.32μmol/L。GDM处理
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2000
【分类号】:R979.1

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 许永杰,李电东,甄永苏;具有强烈杀伤肿瘤细胞活性的新抗肿瘤抗生素C1027分子作用机制[J];中国科学(B辑 化学 生命科学 地学);1992年08期
2 杨秀萍;稀有放线菌产生的高效抗肿瘤抗生素[J];微生物学通报;1995年01期
3 邵荣光,甄永苏;新抗癌抗生素C1027及其单克隆抗体组装偶联物的抗肿瘤活性[J];药学学报;1992年07期
4 甄永苏;抗肿瘤导向药物研究的现状与展望[J];药学学报;1994年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 彭万仁;宛新安;孙国平;杨震;李娜;;丹皮酚协同顺铂抑制人食管癌Eca-109细胞的增殖[J];安徽医药;2007年06期
2 廖志勇,张胜华,甄永苏;Geldanamycin增强顺铂的抗肿瘤作用[J];癌症;2000年08期
3 陈奕,丁健;热休克蛋白90——癌症治疗的新靶点[J];癌症;2004年08期
4 李耀军,高萍,柳惠图,张伟;力达霉素对人红白血病K562细胞死亡的影响[J];北京师范大学学报(自然科学版);2005年04期
5 郝晓柯,张盈华,施溥涛,殷缨,韩云龙;前体药物甲氨喋呤-α-肽对前列腺癌的作用[J];第四军医大学学报;1999年02期
6 高文;刘璐;周云;;~(131)I-17-AAG治疗荷卵巢癌裸鼠的毒副作用的初步研究[J];放射免疫学杂志;2007年06期
7 潘艳玲;洪承皎;张保国;;17-AAG对HeLa细胞和V79细胞放射敏感性的影响[J];辐射研究与辐射工艺学报;2010年03期
8 秦玥;罗敏玉;陈代杰;;微生物来源的Hsp90抑制剂研究进展[J];世界临床药物;2007年12期
9 粟俭,甄永苏;双嘧达莫等核苷转运抑制剂增强抗癌药物疗效的研究进展[J];国外医学.药学分册;1992年05期
10 王海勇;王林;杨晓明;;基于c-Met信号通路的抗癌药物研究进展[J];国际药学研究杂志;2007年06期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 张丽;肖佳华;田云龙;刘雪;朱昌雄;;放线菌资源的重要性及相关菌种的分类鉴定[A];微生物与人类健康科技论坛论文汇编[C];2009年
2 潘玉真;殷东风;;中药消积煎剂对卵巢癌化疗增敏作用的体外实验研究[A];第十届全国中西医结合肿瘤学术大会论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王绍祥;新型Hsp90抑制剂SNX-2112的抗肿瘤作用及机制[D];暨南大学;2011年
2 余靖;姜黄素及其衍生物C086抑制人白血病细胞增殖与阻断Hsp90伴侣功能的关系[D];福建医科大学;2011年
3 崔越宏;17AAG对肝癌细胞增殖转移的抑制及其机制的研究[D];复旦大学;2011年
4 杨冬;代谢工程改造的链霉菌生物合成去甲基C-1027和iso-Migrastatin的研究[D];浙江大学;2010年
5 李燕;氨甲酰基转移酶Asm21在安丝菌素合成中的双重催化功能研究[D];上海交通大学;2012年
6 徐蔚晶;分子伴侣与白细胞介素-2促增殖信号通路的相互作用——信号分子伴侣Hsp90功能研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2002年
7 赵慧;利用RNA干扰抑制乳腺癌细胞c-Met表达的研究[D];吉林大学;2004年
8 蔡亚非;奶牛热应激的细胞免疫调控及其分子机理研究[D];南京农业大学;2005年
9 孙博兴;H9N2亚型禽流感非结构蛋白NS1A基因的克隆、表达及其诱导Hela细胞凋亡的研究[D];吉林大学;2005年
10 俞文娟;热休克蛋白90抑制剂17-丙烯胺-17-去甲氧格尔德霉素诱导Kasumi-1细胞凋亡和分化及其机制探讨[D];中国协和医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘涛;格尔德霉素制备工艺的研究[D];河南工业大学;2010年
2 罗淑敏;汉防己甲素联合顺铂及新型Hsp90蛋白抑制剂对人乳腺癌细胞作用的研究[D];暨南大学;2011年
3 黄晓艳;计算机辅助抗癌药物设计和蛋白同源建模研究[D];兰州大学;2011年
4 黄志锋;全反式维甲酸及三氧化二砷诱导肝癌细胞株HepG-2凋亡与胞内钙相关性研究[D];福建医科大学;2011年
5 贾长虹;吸水链霉菌17997(Streptomyces hygroscopicus 17997)格尔德霉素(GDM)生物合成PKS后修饰过程研究[D];北京协和医学院;2011年
6 刘昕;硫甲基化修饰的天然格尔德霉素衍生物的发现及生物合成初探[D];北京协和医学院;2011年
7 丁文成;UbiquitinB在17-AAG诱导HeLa细胞周期阻滞中的作用研究[D];华中科技大学;2011年
8 龙建友;新型农用抗生素的筛选研究[D];西北农林科技大学;2003年
9 潘玉真;中药消积煎剂对卵巢癌化疗和热化疗增敏作用的体外实验研究[D];辽宁中医学院;2003年
10 李袁飞;凋亡相关新基因apr-2的克隆、表达及多克隆抗血清的制备[D];第四军医大学;2004年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 许永杰,圶电东,甄永苏;大分子抗肿瘤抗生素研究进展[J];中国抗生素杂志;1991年06期
2 李斯德;洪锦心;蒋茂松;张毅;周嘉昌;莫忠根;娄葆金;;单克隆抗体及F(ab′)_2片段在小鼠体内的药物动力学研究[J];中国免疫学杂志;1991年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 钟锋;顾健;张亮亮;廖敬礼;姚峰;;莪术药理作用的现代研究进展[J];中国民族民间医药;2010年13期
2 刘华钢;梁秋云;黄慧学;;中草药抗癌药物的剂型研究进展[J];广西科学院学报;2007年01期
3 陈峪;欧阳贵平;包文艳;;细胞毒素类抗癌药物的研究进展[J];广州化工;2011年16期
4 刘新迎;周联;王培训;;小檗碱抗肿瘤机制研究进展[J];中医药学刊;2006年08期
5 ;化疗药理专题报告题录[J];四川生理科学杂志;1985年02期
6 邵荣光;以细胞周期调控分子为靶点的肿瘤治疗[J];中国肿瘤;2005年11期
7 潘国凤;杨庆;翁小刚;董宇;朱晓新;;瑞香狼毒抗肿瘤作用机制研究进展[J];中华中医药杂志;2007年12期
8 顾琳娜;顾昊;;天然抗肿瘤药物筛选方法的研究进展[J];医药导报;2009年04期
9 翟奕庶;;抗生素临床应用进展[J];内江科技;2010年04期
10 杨金祥;章建芳;郑波;张江峰;;人参皂苷Rh_2抗肿瘤作用研究进展[J];中国药师;2007年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 孙宇婷;石伟;;紫杉醇和多烯紫杉醇抗肿瘤作用的研究进展[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
2 霍畅媛;刘宝山;何剑斌;;干扰素-Tau的生物活性及研究进展[A];中国畜牧兽医学会家畜传染病学分会第七届全国会员代表大会暨第十三次学术研讨会论文集(上册)[C];2009年
3 林云华;钱晓萍;刘宝瑞;;中药重楼及其化学成分抗肿瘤作用研究进展[A];第三届中国肿瘤内科大会教育集暨论文集[C];2009年
4 郑瑀;侯世祥;;壳聚糖及其衍生物作为抗肿瘤药物载体的研究进展[A];中华中医药学会第九届制剂学术研讨会论文汇编[C];2008年
5 李德华;;从整体观念看中西医结合治疗肿瘤的发展趋势[A];第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集[C];2006年
6 吕秀娟;俞静静;;中药抗肿瘤作用的研究新进展[A];浙江省2005年中药学术年会论文集[C];2005年
7 陆婉;曲中原;邹翔;严琴琴;季宇彬;;胡桃醌的研究进展[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
8 严琴琴;曲中原;邹翔;陆婉;季宇彬;;青龙衣化学成分及抗肿瘤作用研究进展[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
9 王恩明;杨波;季宇彬;;海藻多糖抗肿瘤作用的研究进展[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
10 李欣;李宗鱼;陈燕;;九种抗癌药物体外对正常人粒单系祖细胞的细胞毒作用[A];中国细胞生物学学会第五次会议论文摘要汇编[C];1992年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 黄东临;生命诚可贵,药品价更高[N];医药经济报;2005年
2 王文;抗生素市场谁来补缺[N];医药经济报;2003年
3 程书权;抗癌药物的时间药理学研究进展[N];中国医药报;2000年
4 黄东临 王迪;抗癌药物“竞走”[N];医药经济报;2005年
5 姚震宇;Sutent:“饿死”肿瘤的靶向抗癌药[N];医药经济报;2006年
6 记者 吴苡婷;茶多酚是抗癌药物“好帮手”[N];上海科技报;2010年
7 新讯;抗癌药物 减肥且无副作用[N];医药经济报;2002年
8 冯卫东;美科学家破解端粒酶三维结构秘密[N];科技日报;2008年
9 记者 缪亚平;云南“傣族抗癌药”国外探路[N];昆明日报;2010年
10 张明;某些抗癌药物会损伤男性的生育能力[N];中国高新技术产业导报;2001年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 廖志勇;抗肿瘤抗生素C-3509以及抗肿瘤生化调节剂Geldanamycin的研究[D];中国协和医科大学;2000年
2 范云双;绿升麻生物活性成分的研究[D];天津大学;2007年
3 张学武;珍珠梅抗肿瘤作用机制及其化学成分的研究[D];延边大学;2007年
4 任彦荣;糖基化青蒿素的制备及抗肿瘤活性研究[D];重庆大学;2008年
5 侯盛;抗HER2抗体/Flt3L双功能融合蛋白的抗肿瘤作用机理研究[D];第二军医大学;2005年
6 陈月;紫杉醇/环糊精的包合及包合物抗肿瘤作用的研究[D];吉林大学;2006年
7 闫茂才;齐墩果酸衍生物的设计、合成与生物活性研究[D];沈阳药科大学;2008年
8 邱玉琴;多烯紫杉醇经皮给药系统的设计与评价[D];中国科学院研究生院(理化技术研究所);2009年
9 张庆勇;大肠杆菌麦芽糖结合蛋白(MBP)免疫增强活性及抗肿瘤作用研究[D];吉林大学;2011年
10 毛晓华;以RAPD技术克隆大分子抗肿瘤抗生素C1027生物合成基因[D];中国协和医科大学;1995年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 信振江;稀土元素铈抗肿瘤作用及其机制的研究[D];吉林大学;2006年
2 赵峰;中药复方WZDL有效部位群及其抗肿瘤作用研究[D];中国协和医科大学;2007年
3 宋扬;莪术多糖的分离纯化及生物学活性研究[D];辽宁师范大学;2006年
4 吴燕;重组溶葡萄球菌蛋白的原核表达、纯化及生物学活性研究[D];第三军医大学;2007年
5 王亚辉;香菇多糖硫酸酯的制备纯化、鉴定及生物学活性的研究[D];南京师范大学;2005年
6 肖英;炭黑的表面接枝改性及药物接枝的研究[D];四川大学;2005年
7 杨浦闻;天然抗癌药物芫花酯甲家兔体内药代动力学研究[D];大连理工大学;2009年
8 孙敬儒;强电脉冲致细胞膜电穿孔提高抗癌药物疗效研究与机理分析[D];四川大学;2002年
9 刘善超;核酸、蛋白质相互作用研究及毛细管电泳电化学发光的应用[D];湖南大学;2005年
10 张向沛;顺式金(Ⅲ)配合物的合成、抗癌活性及其与吡唑反应性的研究[D];郑州大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026