收藏本站
《中国协和医科大学》 2000年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

血管内局部应用纳米控释系统防治心血管再狭窄的实验研究

朱振峰  
【摘要】:经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要治疗方法之一,但术后3—6个月内约有30—50%的病人发生血管再狭窄,严重影响了PTCA的长期疗效。目前普遍认为,采取局部给药,使病变部位达到较高的药物浓度并维持较长的时间,是药物预防再狭窄的关键所在。载药纳米粒子(Nanoparticles,NP)是一种很有前途的新剂型,借助导管给药系统,可将其输送到局部血管,并缓慢释放所携带的药物,可望有效防治血管再狭窄。 本文以具有可生物降解性和生物相容性的聚合物PLGA(聚乳酸-聚乙醇酸共聚物)为基质材料,采用溶剂挥发法制备了含载细胞松弛素B、地塞米松、肝素的NP,对NP进行了表征,建立了离体动脉灌注纳米粒子的体外模型,研究了离体猪颈动脉吸收地塞米松NP(DEX-NP)的影响因素;观察了DEX-NP对兔髂动脉球囊损伤模型内膜增生的抑制作用。 制备细胞松弛素B微粒/纳米粒子的研究证明,粒子的粒径大小主要受乳化过程影响,采用涡流震荡乳化、匀浆乳化、超声乳化可分别制得粒径为20μm、1—10μm、150—500nm的微粒或纳米粒子(毫微粒),另外,有机相PLGA浓度对粒径也有影响,如采用匀浆乳化时,用3%和6%PLGA制备得到的微粒粒径分别为1—5μm和10μm;各种粒子的药物包封率都较高,载药量在10%—18%之间;体外释放实验表明,粒径越小,药物释放越快,如粒径为150nm的纳米粒子,2周内可释放85%的药物,而粒径为20μm的微粒,40天仅释放出60%左右的药物。所以,通过调节粒子的粒径可控制药物的释放速率。 按本文选择的最佳配方,所制备的DEX-NP,载药量为17%左右,平均粒径小于300nm,扫描电镜下观察为典型的球形,表面光滑,大小较均匀;体外释放近似于零级过程,4周内释放出60%左右的药物。以DEX-NP灌注离体猪颈动脉,建立了动脉组织中地塞米松的提取和测定方法,该方法回收率、精密度高,重现性好。用离体猪颈动脉体外灌注模型证明,载药纳米粒子进入动脉组织中的量与纳米粒子悬浮液浓度、灌注压力和灌注持续时间等呈正相关;用正电性的修饰物对纳米粒子进行表面修饰后,也能提高血管组织对纳米粒子的
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2000
【分类号】:R318.08

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 张志荣,廖工铁,钱文 ;均匀设计法优选米托蒽醌毫微球的制备工艺[J];中国医院药学杂志;1994年06期
2 高润霖,吴锡桂,陈纪林,陈保生,冯宗忱;我国冠心病研究主要成就[J];中华心血管病杂志;1999年05期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 王锐;高峰;何晓雄;;纳米技术在生物医学工程中的应用[J];安徽建筑工业学院学报(自然科学版);2006年05期
2 胡德红;龚萍;马轶凡;蔡林涛;;纳米技术在癌症早期诊断和治疗中的研究与展望[J];癌症;2009年09期
3 王晓东;农村老年人急性心肌梗死24例分析[J];蚌埠医学院学报;2000年06期
4 高长斌,张桂华,陈辉,王萍,王晓伟;10种心脏病不同年代构成分析[J];吉林大学学报(医学版);2003年04期
5 王超;刘志锋;;健身气功.易筋经锻炼对糖耐量降低患者临床疗效的影响[J];才智;2010年02期
6 尹翔;王吉伟;李子博;;生物可降解聚合物载药纳米粒的制备与应用[J];长沙医学院学报;2007年01期
7 李超英;纳米科学和技术在药学领域中的应用与展望[J];长春中医学院学报;2001年04期
8 邓盘月,李元建;医用纳米控释系统[J];郴州医学高等专科学校学报;2003年01期
9 吴艳花;阮文科;彭丽英;;纳米技术在生物医学中的研究进展[J];动物医学进展;2007年S1期
10 邵芳可;施斌;张琰;;聚乙二醇-聚己内酯的合成及其自组装纳米粒子的理化性质[J];复旦学报(自然科学版);2008年04期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 阎海波;张雨青;马永雷;周丽霞;;胰岛素-丝素纳米颗粒结合物的生物合成及作为药物缓释系统的体外评价(英文)[A];中国蚕学会第六届青年学术研讨会论文集(3)[C];2009年
2 林治卿;袭著革;晁福寰;张华山;杨丹凤;林本成;杨辉;马力;;CNTs暴露致大鼠心血管损伤作用研究[A];中国毒理学会环境与生态毒理学专业委员会成立大会会议论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 戚晓红;聚天冬氨酸高分子纳米载体药物的制备、表征及性能研究[D];南京医科大学;2009年
2 毛颖;维吾尔族和汉族冠心病危险因素及相关基因多态性的研究[D];新疆医科大学;2010年
3 段菁华;姜黄素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒抗癌活性及逆转多药耐药研究[D];中南大学;2011年
4 胡三元;载恩度PEG-PLGA纳米粒的制备及对结肠癌的治疗作用研究[D];中南大学;2011年
5 王庭阔;脂质体介导NT-3基因转染对离体小鼠耳蜗细胞的保护作用研究[D];中南大学;2010年
6 覃军;心脉神口服液抗实验性动脉粥样硬化作用及其机理研究[D];第三军医大学;2001年
7 张学农;阿苯达唑口服纳米球的制备及其组织靶向性研究[D];新疆医科大学;2001年
8 李江凌;成华猪γ-干扰素基因克隆及表达效应研究[D];四川大学;2002年
9 邓联东;两亲性嵌段共聚物及其自组装载药胶束的研究[D];天津大学;2003年
10 刘莉;可示踪的防龋基因疫苗构建、表达及其基因疫苗PELA微球的研究[D];四川大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 于冬梅;益气破瘀胶囊治疗气虚血瘀型稳定型心绞痛的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
2 孔倩倩;麻疯树高效再生体系的建立及纳米载体转基因技术研究[D];中南林业科技大学;2010年
3 汪民武;用于涂覆人体支架的载药阿奇霉素纳米粒子制备及其性能的研究[D];东华大学;2011年
4 王海山;均匀设计法制备硝酸益康唑纳米粒滴眼液及应用兔眼后的药代动力学研究[D];河南大学;2011年
5 孙晓莉;叶酸介导EGCG白蛋白肿瘤靶向纳米粒的制备工艺优化与表征[D];东北林业大学;2011年
6 张庆莲;米托蒽醌聚乳酸纳米粒的制备和细胞摄取研究[D];成都中医药大学;2011年
7 薛静;聚(乳酸—羟基乙酸)共聚物纳米粒药物载体的制备及性能研究[D];华南理工大学;2011年
8 李会丹;家庭护理干预对冠心病病人生活质量影响的研究[D];长春中医药大学;2011年
9 张栋;依托泊苷白蛋白纳米混悬剂的研究[D];山东大学;2011年
10 康世胤;复合功能载药微球的制备及在脊髓损伤治疗中的应用初探[D];天津大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴钢,陈保生,C.C.Liew;人羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶催化域在大肠杆菌中的表达及纯化[J];高技术通讯;1997年02期
2 罗义,郭南山,邢植斐,李广镰;急性心肌梗塞溶栓和不溶栓血浆纤维蛋白原水平的动态变化及临床意义[J];河北医学;1995年06期
3 李游,陈保生;人载脂蛋白A-1基因在中国仓鼠卵巢细胞的表达[J];基础医学与临床;1993年03期
4 陈兵,范乐明,蔡海江,王南,朱宇;巨噬细胞集落刺激因子对小鼠腹腔巨噬细胞清道夫受体途径和细胞内胆固醇酯积聚的影响[J];中国动脉硬化杂志;1997年01期
5 熊力军,邓仲端,王国平,夏春枝,徐增绶;单核细胞趋化蛋白-1在兔食饵性动脉粥样硬化病变中的表达[J];中国动脉硬化杂志;1998年01期
6 单沚茵,楼定安,张骅,毛峥嵘,魏克荣;两种细胞因子和表皮生长因子、纤维母细胞生长因子对血管平滑肌细胞清道夫受体活性的影响[J];中国动脉硬化杂志;1998年01期
7 陆任云,魏强,吴满平,陈佩芳,梅美珍;人肝癌SMMC-7721细胞受体介导内吞高密度脂蛋白-2的逆向胞饮作用[J];中国动脉硬化杂志;1996年01期
8 刘尚喜,周玫,陈瑗;氧化型低密度脂蛋白的不同组分在诱导巨噬细胞凋亡中的作用[J];中国动脉硬化杂志;1996年04期
9 过鑫昌,陆敬辉,龚兰生,邵慧珍,戚文航,王书成;脂蛋白(a)与急性心肌梗塞纤溶功能的相关性及对溶栓疗效的影响[J];临床心血管病杂志;1995年04期
10 陈志红,李义和,饶栩栩,卓琦玲,符永恒,吴红穗,陈剑光,罗健;广州地区中年人群血脂流行趋势的探讨[J];岭南心血管病杂志;1998年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 武莉,杨菁,宋存先,朱振峰,曾勇,朱文玲,孙洪范,唐丽娜,王彭延;地塞米松纳米粒子的制备及体内抑制血管再狭窄的研究[J];中国心血管杂志;2003年04期
2 曾勇 ,朱文玲 ,王宗立 ,刘佩毛 ,赵三妹 ,张华 ,杨菁 ,王澎延 ,宋存先;纳米粒子载反义单核细胞趋化蛋白-1基因局部定位转染抑制兔颈动脉内膜损伤后内膜增生的研究[J];中华心血管病杂志;2002年02期
3 王建波;杨建勇;陈伟;庄文权;;炎症在内支架植入术后再狭窄中的作用及地塞米松干预的实验研究[J];临床放射学杂志;2006年06期
4 曾勇!100730,朱文玲!100730,朱振峰,宋存先,杨菁;纳米粒子携带地塞米松局部腔内注射预防球囊损伤后再狭窄的实验研究[J];中国介入心脏病学杂志;2001年03期
5 杨菁,宋存先,王彭延;载药纳米微球的制备和评价[J];生物医学工程与临床;1998年01期
6 宋存先;杨菁;孙洪范;冷希岗;朱文玲;曾勇;管珩;李拥军;;介入性心血管内药物和基因纳米控释体系[J];纳米科技;2005年05期
7 张柏根;孙敏莉;;纳米生物医学在血管外科领域的应用研究[J];中国血管外科杂志(电子版);2010年04期
8 任国锋,王宗立;纳米粒子在再狭窄疾病防治中的应用[J];山东医药;2000年06期
9 刘鼎,陈婵娟,冯莉,肖波;纳米药物载体在神经科学中的应用[J];中国临床神经科学;2004年02期
10 崔广晖;廖崇先;陈以旺;;经皮冠状动脉腔内成形术后再狭窄基因治疗现状与进展[J];国外医学.内科学分册;2005年10期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨菁;宋存先;孙洪范;武莉;冷希岗;王彭延;;VEGF纳米粒子制备及动物模型基因治疗实验研究[A];天津市生物医学工程学会2004年年会论文集[C];2005年
2 朱振峰;宋存先;王彭延;;地塞米松纳米粒子的制备及其离体血管的吸收实验[A];21世纪医学工程学术研讨会论文摘要汇编[C];2001年
3 关卜源;池方丽;霍启升;;单胶束模板二氧化硅纳米粒子的合成与机理的研究[A];第十五届全国分子筛学术大会论文集[C];2009年
4 郑亚萍;宁荣昌;李郁忠;;纳米粒子对环氧树脂性能的影响[A];新世纪 新机遇 新挑战——知识创新和高新技术产业发展(上册)[C];2001年
5 韩晓晶;黎广;王云伟;杨恒权;;SBA-16组装钯氮杂卡宾用于Suzuki反应:从分子配合物到纳米粒子[A];第七届全国催化剂制备科学与技术研讨会论文集[C];2009年
6 刘益春;刘玉学;吕友明;张吉英;申德振;钟国柱;范希武;孔祥;;Zn离子注入SiO_2薄膜后退火形成球型ZnO纳米粒子的结构和紫外发光[A];新世纪 新机遇 新挑战——知识创新和高新技术产业发展(上册)[C];2001年
7 娄长春;石梦然;杨红;刘贻尧;;多功能硅纳米荧光粒子的制备、表征及应用[A];第九届全国生物力学学术会议论文汇编[C];2009年
8 杨菁;武莉;唐丽娜;朱振峰;孙洪范;宋存先;王彭延;曾勇;朱文玲;;提高载基因纳米粒子包埋率的实验研究[A];第九届全国生物材料学术会议(CBMS-9)论文集[C];2002年
9 杨菁;宋存先;郎晓讴;;p27kip1基因纳米粒子在动物模型上的应用[A];天津市生物医学工程学会2006年学术年会论文摘要集[C];2006年
10 吴清洲;袁明永;;ZrO_2纳米粒子在BaSO_4沉淀过程中的应用研究[A];第四届全国颗粒制备与处理学术会议论文集[C];1995年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 袁俊荣;激素退热容易伤着孩子[N];中国医药报;2005年
2 杨威;天药股份:地塞米松系列产品全球独创[N];中国工业报;2007年
3 张学;氮氧化合物中毒的抢救[N];农村医药报(汉);2007年
4 蒋守洋;地塞米松辅助治疗痉挛性腹痛[N];农村医药报(汉);2007年
5 陈超;日开发出纳米药物载体[N];科技日报;2005年
6 轩和;地塞米松药物相互作用研究进展[N];中国医药报;2004年
7 唐式校 陈雪梅 时芝红 李前福 李成珍;维丁胶性钙与地塞米松治仔猪佝偻病[N];江苏农业科技报;2006年
8 易县农业区划办(074200)李志强;地塞米松在临床上的禁忌症[N];河北科技报;2001年
9 大路;天药酝酿第三次地塞米松工艺改进[N];医药经济报;2007年
10 记者徐亚静;补肾中药治疗激素致OP前景看好[N];中国医药报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 朱振峰;血管内局部应用纳米控释系统防治心血管再狭窄的实验研究[D];中国协和医科大学;2000年
2 王小明;直接甲酸燃料电池阳极催化剂研究[D];复旦大学;2010年
3 徐洪波;基于自组装单层纳米粒子构筑抗反射结构[D];吉林大学;2011年
4 贺永强;纳米生物复合材料的制备与性能表征[D];天津大学;2010年
5 王冠男;磁性荧光复合纳米粒子的合成及生物应用[D];吉林大学;2011年
6 罗晓刚;再生纤维素微球的制备、结构和功能[D];武汉大学;2010年
7 龙学颖;靶向生长抑素受体的磁共振分子探针的制备、表征及体外细胞实验[D];中南大学;2010年
8 成永强;利用滚环扩增和纳米粒子均相无标记检测核酸的研究[D];河北大学;2008年
9 曾勇;纳米技术在防治球囊损伤后再狭窄中应用的实验研究[D];中国协和医科大学;2001年
10 程元荣;原位聚合法制备半导体纳米粒子/聚合物杂化光学材料[D];吉林大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 孙莉;纳米Fe_3O_4表面磁性壳层制备及SiO_2包覆的研究[D];济南大学;2011年
2 张文星;具有磁性和光学特性的复合纳米粒子的制备及性质研究[D];河南大学;2010年
3 吴霞;乳液技术可控制备银、聚苯乙烯纳米粒子及机理研究[D];武汉理工大学;2010年
4 郭雷;弱外磁场下四氧化三铁纳米粒子的制备及磁液稳定性研究[D];华南理工大学;2010年
5 季玉玄;水溶性纳米磁共振造影剂的研究[D];上海师范大学;2011年
6 吴铎;铜纳米粒子的制备及表面等离子共振特性[D];暨南大学;2010年
7 薛丽娜;二氧化硅荧光纳米pH传感器的研制及其在生物学中的应用[D];吉林大学;2011年
8 姜项福;基于压电和电化学技术的细胞生物传感研究[D];湖南师范大学;2010年
9 徐晓文;基于DNA寡聚核酸链和纳米粒子体系对目标物的免标记比色测定[D];青岛科技大学;2010年
10 王华;硅藻土和纳米粒子混合填充牙体修复复合树脂的制备及性能研究[D];东华大学;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026