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《中国协和医科大学》 2004年
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幽门螺杆菌及其相关细胞因子对胃上皮细胞增殖/凋亡和离体壁细胞酸分泌的调节及机制初探

郭涛  
【摘要】:自幽门螺杆菌(Hp)在人胃粘膜被发现并成功分离以来,Hp相关的研究成为消化病学领域的热点之一。Hp感染是多种胃十二指肠疾病的重要致病因素已得到了全球的共识。然而同为Hp感染,但造成的临床结局却各不相同,多数感染者表现为慢性胃炎,部分发展成更为严重的疾病消化性溃疡和胃癌。胃肠上皮细胞增殖和凋亡间的平衡维持着粘膜的完整性,Hp感染能引起这种平衡状态的紊乱而导致相关疾病。如细胞凋亡占优势时,急性可致溃疡形成,慢性则可能表现为萎缩性胃炎;相反如细胞增殖过度,将诱发胃癌产生。除Hp自身毒力因素外,Hp感染诱导粘膜炎症或免疫反应激活产生的大量细胞因子(如IL-1β、IL-8及IL-10)也参与了Hp致病过程的调节。再者,这些临床结局与Hp感染后的胃酸变化相关,在十二指肠溃疡表现为高胃酸分泌,而在萎缩性胃炎,特别是胃癌酸分泌通常是减低的。基于上述理论,本研究试图探讨Hp及其相关细胞因子(IL-1β、IL-8及IL-10)对胃上皮细胞增殖/凋亡和壁细胞酸分泌的调控及可能机制。 1.Hp及其相关细胞因子对胃上皮细胞增殖/凋亡调控及相关机制的研究 本实验以人胃永生上皮细胞株(GES-1)和胃癌上皮细胞株(AGS)作为研究对象,进行了下述研究:1)应用MTT方法分析外源性Hp相关细胞因子IL-1β、IL-8及IL-10对GES-1和AGS细胞增殖的影响。2)应用流式细胞术分析Hp毒力菌株(NCTC 11637,VacA~+/CagA~+)单独及联合IL-1β、IL-8及IL-10对GES-1和AGS细胞凋亡的影响。3)应用RT-PCR技术检测GES-1和AGS细胞Fas mRNA基础表达水平,并分析Hp及其相关细胞因子IL-1β、IL-8及IL-10对GES-1和AGS细胞Fas mRNA表达的影响。应用流式细胞术检测外源性Fas配体诱导细胞因子提前处理的GES-1和AGS细胞凋亡的变化。4)应用RT-PCR技术检测GES-1和AGS细胞Cox-2 mRNA基础表达水平,并分析Hp及其相关细胞因子IL-1β、IL-8及IL-10对GES-1和AGS细胞Cox-2 mRNA表达的影响。5)统计学处理方法:每组实验至少三次重复,实验数据以均数±标准差表示;应用SPSS10.0统计软件进行单因素方差、t检验及非参数检验等统计学分析,P<0.05
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R573

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【参考文献】
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