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《中国协和医科大学》 2004年
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生长激素对胰腺癌细胞生长周期的影响及生长激素受体-JAK2-STATs在信号转导中的意义

石毅  
【摘要】:生长激素(Growth Hormone,GH)作为垂体内最重要的合成类激素,通过膜相关受体、磷酸化级联(JAK2-STATs通路是最为重要的通路)调节多种信号路径。除了为机体正常生长所必需之外,GH同时也具备其他功能,如对蛋白代谢及机体组织构成具有急性或慢性的效应,调节体液平衡、碳水化合物及脂类代谢等。蛋白质合成与分解的平衡决定了机体的蛋白平衡。在生理、病理状态下这种平衡也可通过一些非激素因素而发生一系列改变,例如营养状态、感染等。GH作为一种合成代谢类药物已广泛应用于GH缺乏的病人,早已证实GH在围手术期增进机体免疫、增加蛋白合成及改善营养方面的作用。通过减缓机体蛋白及总体细胞群的丢失,GH的应用已使不少处于负氮平衡中的非肿瘤病人度过难关。 临床上,蛋白-营养不良及严重的负氮平衡极大的阻碍了肿瘤患者的疗效并提高了患者的病死率,此时机体氮平衡的改善显得更为迫切。但顾虑到GH对细胞的促增殖效应,在治疗上扩大GH在肿瘤病人的应用仍受到极大的限制,尽管目前对GH潜在刺激肿瘤细胞的作用还存在很大争议。对于肿瘤个体,研究显示外源性GH可延缓机体总蛋白及细胞群的丢失,改善营养,增加瘦体重,降低化疗毒性,增进细胞及体液免疫功能,减轻恶病质从而最终使宿主受益。从这个意义上来说,GH可在一定程度上减少肿瘤患者的病死率。但作为有丝分裂原的GH有可能因为促进了组织中的细胞更新而增加了某些细胞的恶性转化素质,对肿瘤细胞也可能加剧其恶性生物学行为。出于这个原因,多数医师仍坚持认为,对GH应用于肿瘤这一问题必须相当谨慎。 综合近年来的研究结果,关于GH对肿瘤发生发展的影响这一课题,目前却仍有许多亟待解决的问题,具体表现在:1)“GH对肿瘤是否具有促增殖作用”这一命题可能因肿瘤病理类型、研究方法、观察时间的不同而结果各异;2)前瞻性研究仍然缺乏;3)体内外实验的差异,动物实验与临床实验的差异等;4)在作用机制上仍缺乏系统研究:5)流行病学调查的质量:在病例选择上,应注意儿童有无肿瘤高危因素,成人有无足够的随访时间,病人是否为同一中心资料以及GH治疗的剂量、应用时间、疗效的个体差异等偏差。 有鉴于此,我们以胰腺癌细胞及荷瘤裸鼠为研究对象,观察外源性GH对胰腺癌细胞增殖的影响,并以流式细胞技术观测GH作用下的细胞周期动力学特征;通过接种使裸鼠
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R735.9

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