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《中国协和医科大学》 2005年
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低剂量棉酚联合甾体激素抗男性生育优化用药方案及作用机理的研究

杨占君  
【摘要】:迄今为止,还没有理想的男性避孕药。棉酚具有显著的抗男性生育效果,但高剂量使用棉酚可引起低血钾及不可逆不育的副作用。低剂量醋酸棉酚(GA)可避免低血钾症等不良反应,但起效时间长达6个多月,偶尔出现生育力恢复迟缓现象。最近,甾体激素用作男性避孕药是研究的热点,但也存在难以解决的不足和副作用。本实验室前期研究表明,口服低剂量GA(12mg/kg)合并甲基睾酮和炔雌醇6周后,大鼠失去生育力,同样剂量的GA可维持药效。但这些前期工作还存在缺陷,如实验动物数量少;应用了具有肝毒性的甲基睾酮和剂量高达100μg/kg且本身有争议的雌激素(炔雌醇);也没有与单服激素、单服低剂量棉酚或先服激素、不育起效后、停激素改服低剂量GA维持药效等用药方案进行比较。因此,不能为深入的临床研究提供直接、可靠和详实的实验资料。为探索口服低剂量棉酚联合甾体激素男性避孕药的优化用药方案,获取更全面和确切的研究资料为临床研究提供有力参考,我们设计了大规模的动物实验,严格按照国家新药申报要求,按照棉酚剂量更小、采用避孕效果更好且适于口服的单剂或复方激素制剂、不用或微量使用雌激素的原则,筛选组合用药的优化方案,并系统地研究其药效、安全性及作用机理。 我们共设计12种联合用药方案(表1),分别喂服12组Wistar成年健康雄大鼠,每组20只;对照鼠服30mg/kg GA或1%的甲基纤维素悬浮液。按照8周内起效、同样低剂量GA可稳定维持药效、停服药后短期内生育力可完全恢复的原则,通过严格控制的交配试验,筛选出两个方案:A方案,大鼠服[GA 12.5mg+去氧孕烯(DSG)
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R96

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
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【共引文献】
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【相似文献】
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