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《中国协和医科大学》 2005年
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脑梗死后自体神经干细胞原位激活及其蛋白质组学的实验研究

张波  
【摘要】:对于大多数脑梗死患者而言,神经元死亡不可避免。神经干细胞能自我更新,具有分化成神经元、神经胶质细胞的潜能,可参与修复缺损的神经功能。大量的体内外实验已经证实,成年中枢神经系统内有神经干细胞的存在,这些细胞在一定条件下可以进行增殖、迁移和分化并且发挥一定的功能。这种方法解决了神经干细胞的来源问题,不存在伦理学争论和免疫排斥反应,是治疗脑梗死理想的途径,但现在还不清楚原位神经干细胞增殖的调控机制。近几年发展起来的蛋白质组学技术,为全面研究复杂疾病的发生机制开辟了一条颇富前景的道路。本研究观察了脑梗死后自体神经干细胞反应过程,用蛋白质组学方法研究脑梗死后自体神经干细胞增殖状态和蛋白质表达的关系,希望找到与神经干细胞原位增殖相关的调节机制,使得原位神经干细胞增殖成为可能。为此我们设计了以下二部分实验:1.脑梗死后自体神经干细胞原位激活的实验研究;2.脑梗死后大鼠海马神经干细胞原位激活的蛋白质组学研究。结果:1.用免疫组化技术,发现正常大鼠海马和室下区有少量神经干细胞存在;脑梗死后自体神经干细胞可以原位激活,分化并且具有可塑性。2.用蛋白质组学技术,发现脑梗死后大鼠海马区有11种与神经干细胞增殖分化相关的蛋白质表达增加:脑梗死后神经干细胞的原位增殖与Shh、Patched、Insc、Hes1、Hes6、Notch1及Delta蛋白表达增加有关;Mash1和Ngn1蛋白表达增加促进了增殖的自体神经干细胞分化;脑梗死后增殖的神经干细胞具有可塑性,与Syn和Gap-43蛋白的表达增加有关。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R743.3

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