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《中国协和医科大学》 2004年
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1β-甲基碳青霉烯类抗生素的母核合成研究及衍生物的设计、合成和生物学活性评价

刘倩  
【摘要】: 碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广的一类β-内酰胺类抗生素,具有良好的抗菌活性,其中1β-甲基碳青霉烯类抗生素在体内大都具有较好的稳定性,对大多数β-内酰胺酶稳定。因此,对1β-甲基碳青霉烯的母核化合物的合成研究有重要的意义。 我们对该类化合物的母核骨架Ⅳ进行了合成研究。用易得的光活性L-苏氨酸为原料,经过6步反应合成了中间体Ⅰ;由中间体Ⅰ出发,通过两条合成路线的研究,找到一条收率较高,立体选择性好,简便的合成路线,合成了母核化合物Ⅳ。 此外,本论文依据Me-Too的思路,设计合成了两类2-位改造的1β-甲基碳青霉烯的衍生物,旨在发现具有良好抗菌活性的新结构化合物。 本论文共合成化合物99个,其中49个未见报道,包括目的化合物7个。所有目的化合物和大部分中间化合物的结构都经NMR,MS,或HRMS分析确证。 对实验结果进行了讨论,并对部分试验现象结合量化计算结果尝试进行了分析,探讨了反应进行的机理。 对所合成的化合物,在体外进行了活性检测,其中部分化合物显示了较好的抗菌活性。所做的工作为今后碳青霉烯类抗生素的合成以及设计、寻找新药提供了有益参考。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R914

【参考文献】
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【共引文献】
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