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《中国协和医科大学》 2004年
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子宫内膜异位症血管形成及抗血管形成治疗的研究

王含必  
【摘要】:子宫内膜异位症血管形成及抗血管形成治疗的研究 研究背景 子宫内膜异位症(简称内异症)是育龄期妇女的常见病。发病学说众说纷纭,以经血倒流种植学说为主要理论。该理论中血管形成是内异灶发生发展的重要过程。大量临床观察也指出内异灶被充盈的血管包绕是内异症病变的重要特征。业已发现,血管内皮生长因子(VEGF)是血管形成中关键的调节因子,在内异症中呈现高表达。然而,VEGF必须特异地与血管内皮细胞表面的VEGF受体(如Flt-1和KDR)相结合,方可发挥生物学作用。近年来,VEGF受体(VEGFR)在肿瘤病因中的作用已进行了大量的研究。内异症尽管也有与肿瘤病症相似的明显的血管形成,但其血管形成的机制尚不清楚,VEGFR在内异症中的作用尚缺乏深入研究。因此研究检测内异症中VEGFR的表达,可以有助于进一步探索内异症的发病机制,从另一角度验证VEGF在血管形成中的重要作用,同时为在内异症中使用抗VEGFR的治疗方法奠定理论基础。 另一方面,迄今为止内异症的治疗仍是困扰我们的主要问题之一,研究、发明和试验新的治疗药物是解决问题的基本方法,根据内异症发病机理,控制血管形成将可能成为内异症治疗的有效新途径。抗VEGF及VEGFR的药物可以通过阻止VEGF与其受体结合从而抑制血管形成,并且促进细胞凋亡,达到治疗目的。这一思路现已成为肿瘤治疗中的研究热点,部分药物也已进入临床Ⅱ~Ⅲ期实验。但是抗VEGF药物在内异症中的作用机理及效果尚不清楚,研究刚刚起步,仅处于动物实验阶段。在各种动物模型中,鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)是用来研究血管形成和抗血管形成的理想体内模型,在内异症中的研究报道极少。裸鼠无胸腺,无细胞免疫,可用于建立内异症种植模型。因此,本课题尝试构建裸鼠及CAM的内异症模型,并在此基础上进行抗VEGF抗体治疗的探索研究。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R711.71

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