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《中国协和医科大学》 2004年
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多巴胺代谢通路上的SNP型组合与偏执型精神分裂症的系统关联分析

许琪  
【摘要】:精神分裂症是人类最常见的精神疾患之一,终生患病率超过1%,严重威胁人类的身心健康,并且给家庭和社会带来沉重负担,确定精神分裂症的病因从而防治精神分裂症是医学界乃至整个社会需迫切解决的问题。虽然目前本病的病因尚未阐明,但以往各项研究结果表明,精神分裂症的发生机制与遗传因素关系密切。 同时,精神分裂症具有显著的异质性,是复杂疾病中最有代表性的一员。而且由于该病的遗传度高达80%以上,是遗传度最高的一类常见复杂疾病,一直被认为是很好的研究多基因病发病机制的模型。 多年来,有关精神分裂症易感基因方面的研究积累了大量资料,但多数阳性结果很难在不同人群中重复出来。这主要是因为精神分裂症临床分型复杂,症状多样,若将不同类型的患者混杂起来研究将难以对这种异质性疾病作出可信的结论;同时该病作为多基因病的一种,其发病是由许多微效基因共同作用决定的,若孤立地研究某个候选基因或候选染色体区域与疾病的关系,也难以得出满意的结果;而且在研究结果的分析中,某个基因对发病的微小贡献将被“淹没”在巨大的数据信息中,难以提取。 针对这些问题,在本论文工作中,我们采取了临床医学、分子生物学、分子遗传学与信息科学跨学科交叉合作的方式,以偏执型精神分裂症为模板,提出一种研究复杂疾病易感基因的新策略。 我们这一研究策略在以下四个方面给予了特别关注。①临床方面:采用了严格的样本收集标准入选病人,尽量保证入组对象的同质性;②分子生物学方面:按照病因学理论或假说对相关基因的作用网络进行系统筛查;③数据分析方面:建立分析多位点联合作用的数学分析新方法,尝试从众多的干扰数据中提取出最有价值的信息;④
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R749.3

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