食管癌基因表达谱的分析及S100A8/S100A9在食管癌变中的作用研究
【摘要】：利用我室制备的特异性cDNA微阵列筛选出92个食管癌中差异表达基因。聚类分析发现一组分化相关基因在食管癌中表达明显下调，进一步分析表明这些分化相关基因多定位于人类染色体1q21，表达产物属钙依赖或钙调节蛋白，参与形成表皮分化复合物。其表达受GKLF和AP-1等转录因子调控。结果表明细胞分化和钙离子可能对食管癌变具有重要意义。
S100A8和S100A9是其中两个分化相关基因，属S100蛋白家族。为阐明两者在食管癌变中的作用，选取152例食管癌变不同时期组织进行免疫组化检测，并进行统计分析和蛋白定位研究。结果表明S100A8和S100A9在癌变不同时期均有下调，其表达随癌变进程逐渐减低，表达水平与病理分级呈显著相关。S100A8和S100A9分布于正常细胞的胞膜和胞浆，而在恶变细胞中二者则分布于胞核和胞浆。其表达下调和胞内转位可能是食管癌变的一个早期事件。
选取S100A8和S100A9低表达的食管癌细胞系，以pIRES-EGFP为载体进行S100A8和S100A9瞬时和稳定转染，通过体内外实验分析S100A8和S100A9过表达对细胞的影响。结果显示S100A8／S100A9过表达后细胞生长受到明显抑制，细胞表现出分化和凋亡的特征，其体内致瘤性明显下降。此外，用分化诱导剂二甲基亚砜处理食管癌细胞后S100A8／S100A9表达均上调。提示S100A8和S100A9对食管癌细胞具有诱导分化、抑制增殖和诱导凋亡的作用。
【关键词】：【学位授予单位】：中国协和医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R735.1
【目录】：
- 中文摘要4-5
- 英文摘要5-7
- 第一部分 食管癌基因表达谱的分析7-45
- 第二部分 S100A8／S100A9在食管癌变不同时期组织和食管癌细胞系中的表达与意义45-72
- 第三部分 S100A8／S100A9在食管癌中作用机制的初步研究72-107
- 参考文献107-122
- 文献综述122-140
- 结论140-141
- 已发表文章141-142
- 致谢142
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