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《中国协和医科大学》 2004年
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棉酚与甾体激素联合用药对大鼠生精细胞凋亡相关基因表达及生精干细胞功能的影响

崔光辉  
【摘要】:棉酚作为男性避孕药的研究已经进行了将近三十年,很多研究结果显示棉酚能够十分有效地抑制精子发生。其在临床上作为避孕药单独应用(30mg/kg/d)时,由于个体差异及对药物代谢反应的不同,少数药物服用者(大约10%)会出现两种毒副作用:其一是低血钾,其二是不可逆性不育。使用低剂量棉酚(10-12.5mg/kg/d)也可以达到避孕的效果,且无毒副作用出现,但是起效时间较长,大约需要六个月以上的时间。 甾体类激素在精子发生过程中起着重要的作用,并以此为基础开发出了一系列的甾体类激素男性避孕药,然而这些开发出的药物起效时间相对较长,且均不能保证所有的受试者都能达到无精子症,同时在服用期间还会引起体内激素水平的波动,如果这种波动长期存在很可能会对机体激素依赖的生理功能产生负面影响。 经过近十年的不懈努力,我们设计了低剂量棉酚与甾体类激素联合用药的方案并取得了可喜的成果。此种用药方案用药量少、服用方便且起效快,并克服了原来单独用药所造成的毒副作用和种种不便,从而更加接近于理想化避孕药的标准。在以往实验结果的基础上,我们建立了低剂量棉酚联合甲基睾丸酮和炔雌醇的用药方案,结果表明每日给雄性Wistar大鼠进行食道灌喂12mg/kg棉酚加20mg/kg甲基睾酮和100μg/kg炔雌醇六周可以诱导雄性大鼠不育。停药六周后服药的大鼠能够自主恢复生殖能力,其产生的后代在经过一系列实验检测后被证明为各项功能正常。 在初步的研究中我们发现联合用药没有对喂药大鼠体内各个脏器造成严重损害。对生殖细胞的作用表现为抑制精子产生的数量和质量,并且还能够破坏精子的运动功能。由于药物对某个系统产生的影响可能是通过作用于该系统中不同种类和分化程度不同的细胞来实现的,因此为了进一步探讨棉酚与甾体激素联合用
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R321

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