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《中国协和医科大学》 2004年
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转录组异常改变与喉鳞癌复发转移的研究

张宗敏  
【摘要】:目的:应用比较表达序列杂交(Comparative Expression Sequence Hybridization,CESH)技术分析喉鳞癌组织的转录组异常改变,揭示这些异常改变与喉鳞癌复发转移的关系。 方法:分离制备喉鳞癌肿瘤组织总RNA,采用从比较基因组杂交(Comparative Genetic Hybridization,CGH)派生而来的细胞分子遗传学新技术CESH,检测27例喉鳞癌肿瘤组织转录组的异常改变情况。对所获过表达和低表达染色体区段与喉鳞癌的复发、转移以及其他临床病理特征的关系进行分析。从中选择RFC5、ARK5、TTXNRD1及I-Plastin基因,以RT-PCR验证其在20对喉鳞癌肿瘤及癌旁组织中的差异表达情况。 结果:(1)、在27例喉鳞癌组织中检出RNA异常表达的染色体区段共378处,其中过表达280处,低表达98处,平均每例标本染色体异常表达14(0~35)处。其中出现过表达频率最高的区段是22q12-q13.2、12q11-q14(均为63.0%;17/27),过表达频率较高的区段有9q22-q33、11q12-q21、16p12-p13、7q21-q33、1p32-p36等。出现低表达频率最高的区段是Yq(66.7%;16/24,均为男性),其他较常见的低表达区段有18q22-q23、3p23-pter及13q22-qter。(2)、染色体区段1q21-q32、3q13.3-q27和11p13-p15.3的过表达与转移密切相关,发生转移的患者有72.7%均存在1q21-q32和3q13.3-q27的过表达,45.5%发生11p13-p15.3过表达(P值分别是0.034、0.034及0.016);此外,7p15.3-p21、11q12-q21的过表达很可能也与转移相关(P值分别是0.053、0.072)。(3)、1q21-q32、3q13.3-q27、10q22-q25和22q12-q13.2的过表达以及3p22-pter的低表达与复发密切相关,复发的喉鳞癌患者中发生以上区段异常表达的分别有85.7%、85.7%、71.4%、100.0%和71.4%(P值分别是0.021、0.005、0.021、0.029及0.030);此外,12p12-p13的过表达和13q22-qter的低表达很可能也与复发相关(P值分别是0.055和0.064)。(4)9p22-pter、13q31-q34及4q31.3-q34在不同部位的喉鳞癌中的差异表达是明显的(P值分别为0.011、0.016、0.037)。1q及4p在不同的病理分级中差异表达可能不一致,低分化鳞癌较高分化鳞癌异常表达频率高(P值分别为0.083和0.016)。(5)根据CESH结果选择的4个基因RFC5、ARK5、TTXNRD1和I-Plastin,在喉鳞癌肿瘤与癌旁组织的差
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R739.6

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【引证文献】
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【参考文献】
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