收藏本站
《中国协和医科大学》 2005年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

力达霉素诱导细胞裂亡的分子机制研究

梁越欣  
【摘要】:力达霉素(Lidamycin,LDM)又称C1027,是一种烯二炔类(enediyne)抗生素。它以其强烈的杀伤肿瘤细胞的活性和独特的切割DNA方式而备受重视。LDM分子由一个发色团和一个酸性的辅基蛋白非共价结合而组成。发色团是LDM的活性部分,能够引起DNA分子断裂,该作用具有核苷酸和序列的特异性;辅基蛋白起保护作用。以往的研究表明,LDM既能在体内外强烈的抑制肿瘤生长、抗肿瘤转移,又具有一定的抗病毒作用。LDM因其突出的临床应用前景而值得深入研究。 细胞裂亡即有丝分裂性细胞死亡(mitotic cell death),在肿瘤治疗中已渐受关注,其精确机制尚不清楚。我们曾经报道过LDM在低浓度下可诱导人肝癌BEL-7402细胞和人乳腺癌MCF-7细胞裂亡。本文的研究目的在于探索LDM诱导细胞裂亡的分子机制及其可能的信号转导通路。 我们用低浓度LDM(0.1 nmol/L和0.5 nmol/L)分别处理人肝癌BEL-7402细胞和正常人肝L-02细胞2 h,发现LDM能够明显的诱导BEL-7402细胞和L-02细胞发生裂亡,其主要特征为:细胞体积增大、发生G2-M期阻断、出现多核化等。用MTT法测定生长曲线,发现与不加药的对照组细胞相比,加药组细胞生长速率均明显降低,细胞倍增时间延长,增殖受到抑制。低浓度LDM处理细胞后72 h,用Hoechst33342和PI联染观察到一种与典型凋亡不同的染色质凝集方式:核膜一直保持完整,细胞仍贴壁,染色质呈散点状凝集,不形成凋亡小体。琼脂糖凝胶电泳检测不到DNA梯带。流式细胞术也检测不到凋亡相关的“亚G1峰”。用Giemsa染色发现,加入低浓度LDM培养2 h,BEL-7402细胞于撤药后12 h出现多核化细胞,而L-02细胞出现多核化现象要比其滞后大约36 h。多核化细胞的形态各异,LDM作用下多核化的BEL-7402细胞微核数可达12-15个;而LDM引起的L-02细胞多核化一般不超过10个微核。0.5 nmol/L LDM作用后72 h,BEL-7402细胞和L-02细胞的多核化比例分别达到35.7%和14.1%,G2-M期阻滞分别达23.7%和60.9%。有丝分裂指数检测表明,在低浓度LDM作用下两种细胞的M期细胞百分数均明显增加。线粒体膜电位的检测结果显示,经低浓度LDM作用后,发生裂亡的细胞线粒体膜电位并未下降。细胞间接免疫荧光实验首次发现,低浓度LDM作用后细胞的中心体过复制,多极有丝分裂纺锤体形成。线粒体信号转导通路是凋亡的主要通路之一,Western blotting结果显示其在裂亡过程中未被激活。这些结果提示,经力达霉素诱导所致的BEL-7402细胞和L-02细胞裂亡与中心体过复制有关,并且不依赖于线粒体通路。异常的中心体导致多极有丝分裂纺锤体形成,进而引发染色体的不均等分配和以多核化或微核化大细胞为特
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R96

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 许永杰,李电东,甄永苏;具有强烈杀伤肿瘤细胞活性的新抗肿瘤抗生素C1027分子作用机制[J];中国科学(B辑 化学 生命科学 地学);1992年08期
2 周明华,陈思颖,李美芳,吴玺印;细胞周期与细胞凋亡[J];生理科学进展;1996年04期
3 梁越欣,李电东;有丝分裂细胞死亡[J];细胞生物学杂志;2004年01期
4 李军智,江敏,薛玉川,甄永苏;抗癌抗生素C1027与单克隆抗体Fab片段偶联物的抗肝癌作用[J];药学学报;1993年04期
5 甄红英,薛玉川,甄永苏;抗肿瘤抗生素C1027抑制血管生成及其抗肿瘤转移作用[J];中华医学杂志;1997年09期
6 王心华,吴淑英,甄永苏;力达霉素抑制内皮细胞增殖和诱导细胞凋亡(英文)[J];中国抗生素杂志;2003年10期
7 甄永苏,薛玉川,邵荣光;烯二炔类新抗生素C1027的抗肿瘤作用研究[J];中国抗生素杂志;1994年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 阮晶晶;陈飞虎;;细胞周期调控与白血病[J];安徽医药;2009年09期
2 何琪杨,姜兵,李电东,甄永苏;力达霉素对人肝癌bel-7402细胞凋亡基因表达和细胞骨架的影响[J];癌症;2002年04期
3 刘秀均,戴垚,商悦,李毅,甄永苏;力达霉素对小鼠结肠癌生长及其肝转移的抑制作用[J];癌症;2005年06期
4 赵伯菁;一种生理性的细胞死亡方式——细胞凋亡[J];白城师范高等专科学校学报;1999年01期
5 李耀军,高萍,柳惠图,张伟;力达霉素对人红白血病K562细胞死亡的影响[J];北京师范大学学报(自然科学版);2005年04期
6 王丽,阎蕾,张景怡,冯正明,贾光,张宝旭;查尔酮对人胃癌BGC823细胞生物学行为影响的初步研究[J];包头医学院学报;2004年04期
7 王丽,张宝旭,阎蕾,贾光,张景怡;姜黄素、二苯甲酰甲烷、查尔酮对人胃癌MGC-803细胞生物学行为的影响[J];包头医学院学报;2005年01期
8 徐吉山;细胞坏死及细胞程序性死亡和细胞凋亡[J];大理师专学报(综合版);1998年02期
9 刘海峰;肿瘤靶向治疗[J];第三军医大学学报;2003年16期
10 刘远刚;李元;甄永苏;;基因工程抗肿瘤导向药物[J];国外医学(肿瘤学分册);1992年03期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 李兴起;欧阳志钢;张胜华;甄永苏;;力达霉素抗胶质瘤增殖及血管生成体外体内研究[A];第五届中国肿瘤学术大会暨第七届海峡两岸肿瘤学术会议、国际肿瘤细胞与基因治疗学会会议、第二届中日肿瘤介入治疗学术会议教育集[C];2008年
2 金沈锐;祝彼得;秦旭华;陈胡兰;;西黄丸对人肝癌细胞SMMC7721及小鼠宫颈癌细胞U14周期的影响[A];西黄丸临床应用研究论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 田壮;食品中甾体激素残留免疫分析技术与方法研究[D];江南大学;2010年
2 张家堂;细胞周期因子在脑缺血后神经细胞凋亡中的作用[D];军医进修学院;2001年
3 赵爱国;反义技术沉默细胞周期蛋白依赖激酶7对体外培养人肝细胞癌HepG2细胞的抗增殖作用研究[D];第一军医大学;2004年
4 王志平;抗HIV PR,CVB6麦拓莱霉素的分离、鉴定、活性及生物合成研究[D];天津大学;2004年
5 黄必胜;半夏的品质及抗肿瘤活性研究[D];湖北中医学院;2005年
6 梁钢;儿茶素成分的提取纯化与逆转人肝癌和口腔鳞癌多药耐药性及其作用机制研究[D];广西医科大学;2006年
7 胡因铭;养寿丹对Aβ致PC12细胞凋亡的保护及作用机理研究[D];广州中医药大学;2006年
8 孙跃民;胰腺癌靶向治疗新靶位的研究[D];中国协和医科大学;2006年
9 李敏;一. 力达霉素(C-1027)生物合成酶基因的克隆、表达和性质研究 二. 人可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ型基因在黑曲霉中的表达[D];中国协和医科大学;2002年
10 黄云虹;力达霉素克服肿瘤细胞多药抗药性的研究以及新型抗肿瘤生化调节剂的探索[D];中国协和医科大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨杰;TRAIL与LDM联用和作用机制及TRAIL蛋白的表达[D];北京协和医学院;2010年
2 刘晋红;单次灌胃杂色曲霉素对小鼠大脑细胞影响的研究[D];河北医科大学;2003年
3 苏爱华;乙二胺改性聚乳酸和无细胞猪真皮的细胞相容性研究[D];重庆大学;2003年
4 田冰;针刺对维生素C在豚鼠体内靶向分布影响的实验研究[D];辽宁中医学院;2003年
5 韦程寿;血管内皮生长因子抗体抑制骨肉瘤生长及血管生成的实验研究[D];广西医科大学;2004年
6 吴朝晖;~(125)碘籽粒间质内放射治疗恶性胶质瘤的动物实验研究[D];第二军医大学;2004年
7 莫玉珍;不同分割剂量~(60)Coγ射线对鼻咽癌细胞株CNE-2增殖与细胞周期动力学改变的实验研究[D];广西医科大学;2005年
8 李刚;猪精液冷冻保存技术研究[D];西北农林科技大学;2005年
9 张大鹏;中药对人结肠癌THC8908细胞和人胃癌MGC803细胞的抑制作用[D];天津医科大学;2004年
10 尤萍;载铜硅酸盐纳米微粒对肠上皮细胞增殖、分化和迁移的影响[D];宁夏大学;2005年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 许永杰,李电东,甄永苏;具有强烈杀伤肿瘤细胞活性的新抗肿瘤抗生素C1027分子作用机制[J];中国科学(B辑 化学 生命科学 地学);1992年08期
2 周明华,陈思颖,李美芳,吴玺印;细胞周期与细胞凋亡[J];生理科学进展;1996年04期
3 邵荣光,甄永苏;新抗癌抗生素C1027及其单克隆抗体组装偶联物的抗肿瘤活性[J];药学学报;1992年07期
4 何琪杨,张鸿卿,庞大本,池旭生,薛绍白;抗三尖杉酯碱的HL60细胞抗粉防己碱诱导的细胞凋亡[J];Acta Pharmacologica Sinica;1996年06期
5 甄红英,薛玉川,甄永苏;抗肿瘤抗生素C1027抑制血管生成及其抗肿瘤转移作用[J];中华医学杂志;1997年09期
6 许永杰,圶电东,甄永苏;大分子抗肿瘤抗生素研究进展[J];中国抗生素杂志;1991年06期
7 甄永苏,薛玉川,邵荣光;烯二炔类新抗生素C1027的抗肿瘤作用研究[J];中国抗生素杂志;1994年02期
8 刘小云,甄永苏;力达霉素构建的小型化单克隆抗体免疫偶联物的抗肿瘤作用[J];中国医学科学院学报;2001年06期
9 孟凡宏,何琪杨,张鸿卿,薛绍白;Inhibition of haringtonine-induced apoptosis by tetradecanoylphorbol acetate in human leukemia HL-60 [J];Acta Pharmacologica Sinica;1997年05期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张杰;李克勇;朱红雁;;六氯联苯诱导新生雄性大鼠睾丸细胞凋亡的体内体外研究[J];环境与职业医学;2011年05期
2 李艳芬;张日;张旭辉;陈广华;岑建农;朱子玲;;辛伐他汀对急性单核细胞白血病SHI-1细胞增殖和凋亡的影响[J];中国实验血液学杂志;2011年03期
3 宋彦超;赵鹏;傅娟玲;李振宁;米岚;姚碧云;周宗灿;;N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍对人支气管上皮16HBE细胞周期进程的影响[J];毒理学杂志;2011年03期
4 王理想;伍火志;;肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡与肺损伤的研究进展[J];医学信息(上旬刊);2011年07期
5 李忠;;喉癌自发性与放射诱发细胞凋亡关系的研究[J];旅行医学科学;2011年02期
6 阮细玲;李永继;吴琼;廖柳凤;徐恒;;P21对胃癌细胞MGC-803的增殖抑制及对POLD1基因表达的调控[J];世界华人消化杂志;2011年19期
7 许静;杨卓;;油酸包裹的紫杉萜纳米羟基磷灰石促进前列腺癌细胞凋亡[J];天津医药;2011年08期
8 刘志昊;张国志;王长友;;蛋白激酶B与急性胰腺炎[J];广东医学;2011年12期
9 洪雅丹;刘学红;;细胞凋亡与脊髓发育的关系研究进展[J];绍兴文理学院学报(自然科学);2011年02期
10 徐淑梅;刘卓刚;;生存素在肿瘤中的研究进展[J];医药导报;2011年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 郏雁飞;汪运山;周芳;胡安拉;马晓丽;肖东杰;苏占涛;;三氧化二砷对人AFP阳性胃癌细胞株FU97的作用及其机制[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
2 裴晓华;樊英怡;;三氧化二砷与粉防己碱联合作用诱导MCF-7细胞凋亡的作用[A];中医药优秀论文选(上)[C];2009年
3 崔晓燕;罗琼;杨明亮;刘军;闫俊;李卓能;;枸杞多糖对人前列腺癌PC-3细胞生长及其凋亡的影响[A];中国环境诱变剂学会第14届学术交流会议论文集[C];2009年
4 贺艳杰;曲佳;娄琳;黄宇贤;宋朝阳;李玉华;郭坤元;;中华眼镜蛇毒组分诱导人急性髓系白血病细胞株KG1a细胞凋亡的研究[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
5 廖斌;张逸;皇甫真萍;齐彦;陈佳薇;陈益宁;;中药复方君子汤诱导急性白血病细胞凋亡的实验研究[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
6 黄小琼;饶子亮;刘盛来;钟志勇;王刚;严家荣;陈系古;;已烯雌酚对免疫性卵巢早衰小鼠卵巢细胞凋亡的影响[A];实验动物与药理学、毒理学研究学术交流会论文汇编[C];2009年
7 梁赞;赵小英;吴宁波;徐荣臻;;重楼皂甙Ⅰ抑制Wnt通路诱导人骨髓瘤细胞凋亡的研究[A];2009年浙江省血液病学学术年会论文集[C];2009年
8 和姬苓;吴丽娥;孙洪英;耿红;马俊兵;杨国安;程景丽;;脑缺血再灌注后c-fos基因表达与神经细胞凋亡关系的研究[A];中华医学会第九次全国老年医学学术会议暨第三届全国老年动脉硬化与周围血管疾病专题研讨会论文汇编[C];2009年
9 王首帆;戴杏;雷铁池;徐世正;;Dct基因敲除增强抗Ro/SSA血清注射小鼠UVA诱导表皮细胞凋亡[A];中华医学会第十五次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2009年
10 杨春梅;孟海涛;刘辉;钱文斌;;氟达拉滨诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡及其早期基因表达分析[A];2009年浙江省中医药学会血液病学术年会、浙江省中西医结合学会血液病学术年会暨国家级中西医结合血液病新进展继续教育学习班论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报实习记者 梁媛媛;薛定:发现癌症“开关”[N];北京科技报;2010年
2 生医;施一公颜宁研究组在《细胞》发文[N];新清华;2010年
3 记者 李京华;我国科学家解细胞衰老之谜[N];新华每日电讯;2002年
4 张志军;细胞凋亡与中医药[N];中国医药报;2002年
5 陶春祥;细胞凋亡对心脏疾病的影响[N];中国医药报;2003年
6 记者 刘霞;美科学家揭示细胞衰老机制[N];科技日报;2009年
7 张田勘;细胞凋亡的意义[N];科技日报;2002年
8 赵冬红;细胞衰老秘密[N];医药养生保健报;2006年
9 张田勘;细胞凋亡的意义[N];文汇报;2002年
10 钱铮;影响细胞凋亡进程的机制被探明[N];医药经济报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 梁越欣;力达霉素诱导细胞裂亡的分子机制研究[D];中国协和医科大学;2005年
2 杨啊晶;细胞存活分子影响力达霉素活性的机制[D];中国协和医科大学;2008年
3 何琪杨;力达霉素引起肿瘤细胞死亡的分子机制[D];中国协和医科大学;2001年
4 张永奎;大蒜素对人骨肉瘤细胞株Saos-2细胞作用效果的蛋白质组学研究[D];山东大学;2008年
5 刘凌峰;巨噬细胞移动抑制因子(MIF)调节细胞凋亡、细胞生长及周期的分子机制研究[D];复旦大学;2008年
6 刘光伟;低剂量电离辐射对小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响及其基因调控[D];吉林大学;2004年
7 张公文;银杏叶提取物对大鼠心脏移植心肌细胞凋亡影响的实验研究[D];山东大学;2004年
8 刘宗超;实验性脑出血中NF-κB的作用机制及巴曲酶保护作用的研究[D];吉林大学;2005年
9 张秀花;针刺对MCAO大鼠缺血半暗带影响的基础研究[D];黑龙江中医药大学;2005年
10 吴强;ERK1/2、p38MAPK在鱼藤酮中毒诱导的神经细胞凋亡和iNOS表达中的作用研究[D];第三军医大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张海霞;CdTe量子点对人正常肝细胞HL-7702的细胞毒性[D];吉林大学;2009年
2 张萌;压力作用下纯化大鼠视网膜神经节细胞DNA单链断裂修复与凋亡的实验观察[D];华中科技大学;2008年
3 张凤;绿茶类黄酮及其抗肿瘤作用研究[D];山东师范大学;2006年
4 李映;低剂量力达霉素诱导小鼠胚胎癌细胞分化的研究[D];吉林大学;2012年
5 张秀敏;博宁霉素和二甲基黄青霉素抑制肿瘤细胞增殖的机制研究[D];中国协和医科大学;2010年
6 刘晶;凉血消疕汤对角质形成细胞增殖凋亡及细胞周期的影响作用[D];湖北中医学院;2009年
7 聂林;三氧化二砷对恶性淋巴瘤细胞凋亡的研究[D];暨南大学;2000年
8 张建军;细胞凋亡在肠炎沙门氏菌致肠道屏障功能损伤中的作用[D];第三军医大学;2001年
9 童炎岳;肾缺血再灌注损伤内皮素与细胞凋亡研究及氨基酸的保护作用[D];浙江大学;2002年
10 李维婷;伴放线放线杆菌诱导T淋巴细胞通过Fas-FasL途径的细胞凋亡的研究[D];吉林大学;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026