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《中国协和医科大学》 2005年
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汉族人群主动脉夹层的临床分析以及与金属蛋白酶-1、亚甲基四氢叶酸还原酶和促血管生成素-1基因多态性及血浆同型半胱氨酸的关联研究

张宇辉  
【摘要】:研究背景: 主动脉夹层是严重危及生命的丰动脉疾病,近几年有发病率增高的趋势,其具有症状多样、误诊率高,早期病死率高和预后较差的特点,目前尚无大规模的有关中国主动脉夹层患者的临床资料分析。 主动脉夹层同时也是一多基因疾病,其中参与动脉中层的弹力组织和胶原变性和减少、以及内皮损伤、动脉粥样硬化和血管结构异常等的基因称为候选基因,其中金属蛋白酶(MMP)-1、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和促血管牛成素—1(Angiopoietin-1,ANGPT-1)在作用上与主动脉夹层的病理生理密切相关。MMP-1属于胶原酶类,主要作用是初步裂解胶原紧密盘绕的三级螺旋结构,在MMP降解主动脉弹力纤维的的作用链中,最初需要MMP-1的激活。MMP-1可以降解胶原、削弱动脉壁,最终导致动脉壁的夹层形成和破裂。MMP-1基因3’非翻译区的C/T多态性C→T变异可能增强了MMP-1的基因表达、酶原的合成及酶的激活。高血浆同型半胱氨酸(pHcy)是心血管疾病的重要危险因子之一。有研究表明高pHcy广泛地参与了动脉粥样硬化、血管内皮损伤、血管基质重构、动脉中层弹力蛋白和胶原蛋白的损伤、缺失等病理过程。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是Hcy代谢通路中的较为重要的酶,常见的677C/T点突变使酶活性下降,pHcy继发性丌高,数个研究观察了MTHFR基因677C/T多态性与主动脉疾病有一定相关。ANGPT-1是受体类酪氨酸激酶Tie-2的特异性配体,与血管内皮牛长因了在血管牛成过程中有协同作用,促进血管重塑、成熟,维持血管的完整性和调节血管功能,抑制血管通透性的同时还可维持成熟血管中内皮细胞的静息状态。ANGPT-1可能通过影响血管重塑、完整性和调节血管内皮功能来参与主动脉瘤和主动脉夹层的发生发展的。ANGPT-1基因2914C/G位点处在3'UTR的单碱基突变可能通过转录后调节过程中影响RNA结合蛋白识别AU-rich element(ARE)从而改变ANGPT-1mRNA的水平。目前,尚无有关中国主动脉夹层患者基因多态性的相关研究。 研究目的: 本研究分为两部分:第一部分旨在研究主动脉夹层的危险因素、临床特点、误诊和治疗情况。第二部分为探讨MMP-1基因7936C/T、MTHFR基因677C/T和
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R543.1

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【参考文献】
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