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《中国协和医科大学》 2005年
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AML1选择性剪接体在急性白血病中的表达及其意义的研究

周春林  
【摘要】:急性白血病是一类侵袭性恶性疾病,多数预后不佳。转录因子的紊乱表达在白血病的发生与发展中发挥着重要的作用。AML1是一种重要的转录因子,在胚胎发育及胚胎期造血调节中起着举足轻重的作用。在急性白血病中常见AML1基因结构异常,包括平衡易位及突变(如点突变、插入或缺失突变等),导致AML1的转录活性丧失,提示此基因功能缺失在急性白血病的发生及发展中起着重要作用。AML1a是AML1的一种选择性剪接体,其产物仅存DNA结合结构域而转录激活区缺乏,因而丧失了正常的转录因子功能;但此种转录产物具有比完整AML1产物更强的靶基因亲合力,故而可以与之竞争结合于靶基因而干扰完整AML1的功能。目前AML1a转录本在各种急性白血病中表达情况尚无报导,本文采用半定量逆转录-聚合酶链反应对急性白血病中AML1不同选择性剪接体的表达率和相对表达水平进行研究,并初步探讨其临床特征。研究结果显示,初治急性白血病患者中AML1a的表达率及中位相对表达水平均远高于正常志愿者,而且AML1a与AML1b/1c相对表达水平比值的中位相对水平在白血病患者中也明显高于正常对照组,说明在急性白血病患者中存在AML1a的过度表达,提示AML1a在急性白血病发病中发挥一定作用。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R733.71

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