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《中国协和医科大学》 2004年
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辛伐他汀对组织因子和组织因子途径抑制物相关作用机制的研究

黄燕  
【摘要】:血栓形成在动脉粥样硬化的发生、发展及其临床并发症中起着极其重要的作用。斑块破裂后血栓形成,将导致血管阻塞,从而发生急性心肌梗塞,不稳定心绞痛和猝死。组织因子是一个由263个氨基酸组成的低分子量(47KD)跨膜单链糖蛋白。组织因子(TF)与凝血因子Ⅶa(FⅦa)结合后,相继激活FⅨ和FⅩ,从而启动外源性凝血途径。TF是凝血过程的主要调节物和正常止血中血栓形成的决定因素。近年来的研究表明动脉粥样硬化斑块中不仅有TF的表达,且TF在斑块的促凝性(Thrombogenicity)中起着很重要的作用。组织因子途径抑制物(TFPI)是一个含有三个Kunitz结构的糖蛋白,可通过第二个Kunitz结构快速与FⅩa紧密结合使之失去活性,然后通过第一个Kunitz结构使FⅩa—TFPI复合物与FⅦa—TF结合为四聚体而灭活FⅦa—TF。它是调节TF介导的凝血过程的主要生理抑制剂。TFPI主要位于正常血管内皮,近来发现在粥样硬化血管中TFPI的表达也增加,并可调节TF的活性。 他汀类是胆固醇合成的限速酶3—羟基—3甲基戊烯二酸辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂,是目前降低低密度脂蛋白最有效的药物。4S、CARE、LIPID、WOSCOPS等大规模临床试验已证实在有或无冠心病和有或无高胆固醇血症的病人中,他汀类药物治疗可减少主要冠脉事件的相对风险达30%,那些基础风险较高的病人将从治疗中获益更大。尽管大多数临床试验证实他汀类治疗后心血管事件发生率明显减少,但冠脉造影临床试验结果表明血管腔狭窄程度的改善却
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R96

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