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《中国协和医科大学》 2004年
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赤芍提取物在大鼠体内的药代动力学及其对大鼠皮质、海马和纹状体中单胺类神经递质影响的研究

何希辉  
【摘要】:本文对大鼠静脉注射不同剂量赤芍提取物(Paeoniae Radix extract,PRE)后,其中的主要活性成分芍药苷(Paeoniflorin,PF)在正常和脑缺血再灌注大鼠血浆和大脑中的动力学变化进行了研究,并对大鼠静脉注射不同剂量PRE后大脑皮质、海马和纹状体中单胺类神经递质的变化进行了考察,还用小鼠抑郁模型对口服PRE的抗抑郁作用进行了初步的筛选,主要内容如下: 1.PRE中PF在正常和脑缺血再灌注大鼠血浆中的动力学变化 在本研究中,采用阻断大鼠双侧颈总动脉2h后恢复再灌,观察脑不完全缺血再灌注对PF血药浓度变化的影响。分别给予60mg·kg~(-1)和15mg·kg~(-1)两个剂量(给药剂量以PRE中PF的含量计)的PRE后,在不同时间点取血样,用HPLC法测定了各时间点的血药浓度,并对得到的血药浓度-时间数据进行数学模型拟合,计算相关的药动学参数。 结果表明:静脉给予PRE后,血中PF浓度下降速度很快,给药剂量为60mg·kg~(-1)时,4h后血药浓度即低于定量限(0.5μg·mL~(-1)),给药剂量为15mg.kg~(-1)时,2h后血药浓度即低于定量限(0.5μg·mL~(-1))。PF的体内过程符合二室开放模型,在正常和脑不完全缺血再灌注状态下,PF的药代动力学参数有明显差异(P<0.05或P<0.01)。给药剂量为60mg·kg~(-1)时,正常组动物的主要药动学参数分布半衰期(t_(1/2α)、消除半衰期(t_(1/2β))、药时曲线下面积(AUC)、平均滞留时间(MRT)、清除率(CL)分别为0.69min、18.77min、5338.71(μg·min)/ml、18.13min和0.0162mg/mg(kg·min),缺血再灌组相应参数分别为2.04min、24.51min、
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R285

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