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《中国协和医科大学》 2005年
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一些天然三萜类化合物抗肿瘤活性研究

田泽  
【摘要】:三萜类化合物是一类具有广泛生物学活性的化合物,近年来其抗肿瘤作用倍受关注。我们对48个6种烷型提取自天然产物的四环和五环三萜以及两种总皂甙成分进行抗肿瘤活性研究,以期寻找高效低毒的成分,为新药研究与开发提供先导化合物;探讨它们的作用机制,为深入的药效学研究提供理论基础;分析总结构效关系,为新药筛选提供理论指导。 利用MTT法对三萜成分的细胞毒活性进行筛选。由于多数抗肿瘤药物的生物活性往往与毒性呈正比,因此,同时引入原代培养正常细胞株和耐药株,观察该类成分的选择性和耐药性,而非一味追求单纯高效细胞毒制剂。结果表明,UA、BA、C.dah、C.foe、C.dah 1-3和C.foe-1具有良好的细胞毒性和相对选择性,并且对耐药肿瘤细胞同样有效,是较为理想的细胞毒制剂。本文首次研究了UA的选择性和耐药性以及兴安升麻和西升麻总皂甙及其提取成分的细胞毒活性,从而为有一定细胞毒性的UA、BA、OA和GA长期应用于肝病治疗提供了理论依据,开发了升麻植物的新用途,有利于这类植物的保护与利用。Kal A、Kal I、Sch、Isosch虽然细胞毒活性较好,但缺乏选择性,有待进行进一步的结构改造。 对细胞毒作用良好的化合物继续进行初步细胞水平机制研究。细胞死亡有两种截然不同的机制:坏死和凋亡。AO/EB荧光染色法用来检测这些成分引起的细胞毒作用是否源于凋亡。结果表明,UA、BA、OA、GA、C.dah、C.foe、C.dah 1-3和C.foe-1均能引起HepG2和HL-60细胞凋亡(C.foe-1未做HL-60细胞)。DNAladder是凋亡细胞的典型生化标志,选取UA进行试验,验证凋亡的存在。20μMUA可使HepG2和HL-60细胞形成明显的DNA ladder。细胞毒制剂往往使细胞周期停滞在G_0/G_1,S或G_2/M期。PI染色流式细胞光度术用来检测这些成分对细胞
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R285

【引证文献】
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【参考文献】
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【同被引文献】
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【二级参考文献】
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