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羟基红花黄色素A在大鼠体内吸收与分布的比较研究

李翼  
【摘要】: 红花系菊科植物红花(Carthamus tinctorius L.)的干燥管状花,广泛用于治疗冠心病、高血压和脑血管疾病等临床常见疾病,在传统用药中,红花给药方式主要是口服水煎液。红花黄色素(SY)是红花水提物中主要成分,其中羟基红花黄色素A(HSYA)是SY中的主要药效成分。对红花体内药代特性的研究较少,已有报道只是对红花注射液中红花黄色素及羟基红花黄色素A注射后的研究,本论文比较研究了大鼠口服红花水提物及红花黄色素后其主要有效成分HSYA在大鼠体内的吸收、分布方面的异同。 本文建立了反相高效液相色谱法测定大鼠口服红花水提物及红花黄色素后HSYA在大鼠血浆和组织中的浓度。样品前处理采用三倍量甲醇沉淀蛋白,内标选用对羟基苯甲醛,色谱条件为:Hypersil BDS-C18(250×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.3%冰醋酸水溶液梯度洗脱,检测波长320 nm,流速1.0 mL/min,柱温25℃。HSYA在血浆、肠壁及肺中线性范围分别为0.51-101.36μg/mL、12.27-2454.46μg/g及0.96-192.20μg/g,相关系数r>0.999,日内、日间精密度RSD<12.5%,提取回收率在64.1%-103.7%间,RSD<15.6%。 采用所建立的生物样品前处理及HPLC的测定方法,对血浆、组织及胃肠内容物中的HSYA进行了测定,结果如下: 1.HSYA在血浆中的浓度与时间变化曲线表明大鼠口服红花水提物及红花黄色素后吸收迅速,达峰时间分别为10min和20min;采用非房室模型通过WinNonlin5.0.1药动学软件得到基本药代动力学参数,口服红花水提物的AUC大于口服红花黄色素,表明HSYA的吸收红花水提物好于红花黄色素; 2.通过对主要脏器中HSYA的测定,表明HSYA在大鼠体内分布广泛,但仅在口服红花水提物和红花黄色素后肠壁中的HSYA,及口服红花水提物后肺中HSYA含量高于定量限。肠壁的测定结果表明口服红花水提物和红花黄色素后小肠壁中HSYA的含量接近,口服红花水提物后盲肠壁与大肠壁中HSYA的含量更高,且小肠壁中HSYA的含量大大高于盲肠壁和小肠壁中HSYA的含量,说明HSYA主要通过小肠壁吸收,而吸收差异可能是由于盲肠壁与大肠壁中HSYA的吸收不同造成的; 3.胃肠内容物的测定结果表明胃内容物中HSYA的含量红花水提物大于红花黄色素,而小肠内容物中的情况却正好相反,可能与红花黄色素在胃中排空快而红花水提物在小肠中吸收更好有关。此外小肠内容物含有大量未被吸收的HSYA,可推断未被吸收的原型药物主要从粪中排泄。 实验结果为更深入红花开发与新药研究提供了科学数据,并为传统中药药动学研究提供了重要参考和研究思路。


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