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《中国协和医科大学》 2007年
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与急性冠脉综合症发生密切相关的易损斑块的病理组织学,PECAM-1、E-selectin蛋白的免疫组化及基因多态性研究

方芳  
【摘要】: 背景资料:心血管病长期以来一直是发达国家的首位死亡原因,并且已经成为发展中国家老年人的头号杀手.ACS发病的不可预料性和致死率之高,成为学者们争相研究的课题。近些年对ACS患者斑块的研究,提出了易损斑块的概念及诊断标准,对于炎症在易损斑块中的作用重新评价。并且由于由于分子基因学科的发展,对于鉴别与AS相关的基因危险因素或基因多态性已广为开展。 目的:观察易损斑块在ACS患者中的病理组织学特点;黏附分子PECAM-1,E-selectin在斑块中的表达,及其基因多态性与急性冠脉综合症患者的关系。 材料及方法:本研究回顾了北京医院1992年-2006年来近800例尸检,选取其中临床病史清晰、检查详细、诊断明确的患者,分为ACS组67例:包括不稳定心绞痛、心肌梗死、心源性猝死;与其年龄、性别相匹配的临床表现没有ACS的病例60例,1.从斑块的形态有无血栓、粥池最大横切面占斑块面积、纤维帽最小厚度、炎细胞浸润密度等十个方面进行形态学观察,按照修改的美国心脏协会分类及03年发表的美国心脏协会的协定,观察ACS患者易损斑块发生情况,形态学特点;2.应用免疫组化的方法检测黏附分子PECAM-1、E-selectin在斑块中的表达规律。3.分别应用聚合酶链式反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)及聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的技术对ACS组及对照组标本进行了PECAM-1的Leu125Val,E-selectin的Ser128Arg基因多态性的分析。 结果:1.形态学观察:在ACS组各指标检出率分别为大脂核153块(50.20%),薄纤维帽187块(61.31%),有炎细胞浸润263块(86.23%),可见新生血管217块(71.15%),严重狭窄26块(8.52%),有钙化238块(78.03%),有钙化小结26块(8.52%),斑块破裂12块(3.93%),斑块糜烂3块(0.98%)及斑块内出血54块(17.74%),除斑块糜烂外均比对照组显著增加,各组p值<0.01。(2)ACS组和对照组易损斑块发生率分别为89.5%和22.0%。对一个患者多处斑块观察,ACS组,每个病例平均观察4.55个切面,其中有4.07个为易损斑块,且炎细胞浸润密度大;对照组每个病例观察3.87个切面,易损斑块只有0.85个,而且炎症程度较轻。2.免疫组化染色结果:(1)黏附因子PECAM-1、E-selectin的表达在两组病例中是有明显差异的,PECAM-1在ACS组和对照组内膜处表达分别为38例(76%)、8例(26.67%);E-selectin在ACS组表达13例(26%),但在对照组不论冠脉内皮细胞还是新生血管内皮细胞都不表达。(2)PECMA-1及E-selectin在内膜处的分布也有一定规律。特别在ACS组,在新生血管内皮细胞处的表达比在冠脉内皮细胞处的表达例数明显增加,PECAM-1:58%→28%;E-selectin:22%→12%。(3)在41块有炎细胞浸润的蜡块中,PECAM-1和E-selectin在炎细胞的密度分别为<10、10-30及>30/HPF时,阳性表达率分别为33.33%、68.18%及92.31%;16.67%、31.81%和23.08%;基本有随炎细胞密度的增加而增加的趋势。3.基因型检测结果:(1)ACS组与对照组相比,PECAM-1的等位基因频率373G:C→51.4%:48.6%,对照组29.1%:70.9%,具有统计学的差异。(p<0.05),ACS组基因型纯合子G/G21.6%比对照组7.0%高,但是p<0.05,没有统计学差异。(2)E-selectin在ACS组中561位出现突变C/C纯合子,有4例(10.3%),与对照组相比统计学有意义(p<0.05)。而且等位基因C出现的频率在ACS组达到16.7%,比对照组2.3%提高,具有统计学的差异(p<0.05)。 结论:1.进一步证实急性冠脉综合症患者易损斑块的发生率明显增高,提示易损斑块的形成是急性冠脉综合症发生的重要危险因素。2.易损斑块的主要形态学特点是大脂核、薄纤维帽、大量炎细胞浸润、大量新生血管形成,血管腔严重狭窄、斑块破裂及内皮细胞变性、坏死及脱落。这些提示炎性反应可能在易损斑块的形成中起到重要作用。3.免疫组化证实黏附因子PECAM-1和E-selectin在ACS组易损斑块冠状动脉内膜处表达增加,且在新生血管处的表达比在冠状动脉内皮细胞明显增高,并有随炎细胞密度的增加而表达增强的趋势,提示粘附因子PECAM-1和E-selectin可能和炎性反应及易损斑块的形成有关。4.PECAM-1的C+373G(Leu125Val)的G等位基因频率在ACS组明显高于对照组,提示其可能是一个中国人急性冠脉综合症的遗传易感因素。5.E-selectin A561C(Ser128Arg)的C等位基因频率在ACS组明显高于对照组,提示该基因也可能是一个中国人急性冠脉综合症的遗传易感因素。 总上所述,本研究从易损斑块的病理形态学、免疫组化粘附分子PECAM-1和E-selectin的表达及这两种基因的多态性三种角度再次证实炎症反应在易损斑块的发生发展中起到了重要的作用。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R541.4

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【共引文献】
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