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《中国协和医科大学》 2007年
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间充质干细胞免疫调节功能及其机制的研究

孙昭  
【摘要】: 间充质干细胞具有低免疫原性和免疫调节功能,在治疗免疫疾病方面具有广阔的应用前景,但是疾病状态下间充质干细胞(Mesenchymal stem cell,MSC)的免疫调节功能是否正常还较少有人研究,MSC的免疫调节机制也还存在着很大的争议。 在文章的第一部分,我们首先研究了骨髓异常增生综合征难治性贫血(myelodysplastic syndromes refractory anemia,MDS—RA)患者骨髓来源的MSC是否存在正常的免疫调节作用,实验结果发现MDS—RA的BMSC(Bone marrow derived MSC)抑制T细胞增殖和活化能力均减弱,但是抑制活化的T细胞凋亡的作用反而增强,这可能和MDS—RA患者BMSC分泌的TGF—β(Transforming growth factor)1,3,FasL(Fas ligand)等因子减少有关,我们推测在疾病状态下的BMSC也可能是不正常的,所以不适于做自体MSC移植。 由于正常脂肪较正常骨髓组织容易获取,更适于大规模生产做临床治疗的药物,所以在文章的第二部分我们比较了AMSC(adipose derived MSC)和BMSC的免疫调节作用,发现AMSC和BMSC在抑制T细胞增殖,活化,调节T辅助细胞亚群的比例方面有相似的作用,但BMSC可以抑制活化的T细胞凋亡,而AMSC没有这种作用。 在文章的第三部分,我们进一步研究了MSC免疫调节的机制,发现MSC表达Nanog,同时Nanog通过调节TGF—β和Dkk—1(Dickkopf-1)的分泌间接参与MSC的免疫调节。 在文章的第四部分,我们利用小鼠模型,研究了MSC在体内免疫调节存在的时间以及需要使用的剂量,发现MSC在体内的作用具有剂量依赖性,同时这种免疫调节作用在2周时最强,1个月是逐渐减弱,2个月基本消失。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R392

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