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《中国协和医科大学》 2007年
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皮肤微透析分析方法的构建及外用制剂体内经皮吸收的药代动力学研究

隗慧林  
【摘要】: 目的系统或局部用药后,药物对靶点的药效作用主要取决于药物浓度和药物与受体之间的亲和力。其中药物与受体之间的亲和力由药物的结构和理化性质决定,因此靶组织的药物浓度是调节药物药效作用的主要手段。皮肤病皮损的治疗可以通过系统用药或局部用药进行,但针对皮损局部靶组织发挥药理作用的两种途径的药物需要了解靶皮损内的药物浓度,一如作用于皮肤病的系统发病环节靶点需要了解血药浓度一样。因而皮内药物浓度不仅是皮损局部药效作用重要的定量指标,而且是进行皮肤药代动力学研究的关键参数。以往的研究受研究方法和分析设备所限,很难准确测定局部用药后的皮内药物浓度。针对上述情况,我们首先建立小猪体内皮肤微透析(Microdialysis,MD)取样技术的动物模型,并对MD技术中的影响因素进行考察;与传统组织匀浆法相比较,评价MD方法用于监测皮内药物浓度的实用性及替代性;同时实时监测皮内药物浓度,对药效作用作定量分析;并利用皮肤药动学对制剂间生物等效性的应用进行探索;联合体外实验,观察药物的体、内外浓度—效应(毒性)关系,使新药研究及临床用药研究水平提升到一个新的高度。 方法选用小猪作为微透析模型,用高效液相色谱法(HPLC)测定相关样品中的待测物浓度,并对HPLC条件进行方法学考核。Ⅰ:以雷公藤内酯醇(T_0)为实验被检对象,在小猪为体内实施MD取样方法,建立模型,并考察实验的影响因素;Ⅱ:以MD方法连续、动态测定为基础,比较局部使用EMLA和P-L软膏两种主药相同、基质成分不同的低共熔局部麻醉制剂后的皮内实时药物浓度,评价MD技术在临床前处方筛选和优化研究中的应用前景;Ⅲ:通过体外细胞培养细胞病变效应(cytopathic effect,CPE)法体外测定药物的细胞毒性、MD方法监测局部用药后皮内药物浓度、组织匀浆法测定局部用药后皮肤组织药物浓度、动物连续局部用药21天后皮肤组织病理学检查等步骤,观察药物细胞毒作用的体内、体外相关性和区别;Ⅳ:用体外溶出度实验分别测定三种生产商不同,但主药、浓度和剂型都相同的制剂的体外释放量,再用MD方法监测三种制剂的体内药物经皮吸收量,观察药物体外释放和体内经皮吸收对皮内浓度的影响,进而评价制剂间的生物等效性;Ⅴ:通过观察制剂的体外药物释放、体内经皮吸收和皮肤组织药物浓度测定,考察MD方法的局限性。 结果Ⅰ:在微透析方法的众多影响因素中,探针的灌流速度对实验结果影响最大,探针的相对回收率与灌流速度之间存在反指数关系;回收率和温度之间呈线性正相关;在实验浓度范围内,探针回收率与周围溶液浓度无相关性;对实验样品雷公藤内酯醇而言,不同的回收率测定方法所得结果之间无显著性差异;Ⅱ:外用实验制剂P-L软膏后两主成分利多卡因和丙胺卡因的经皮吸收总量(以AUC_(0-6)为评价指标)分别为EMLA的2.32和2.29倍,而皮内药物达峰浓度(C_(max))分别为EMLA的2.77和2.64倍。外用EMLA后皮内利多卡因和丙胺卡因的浓度分别在2.55h和2.47h达峰,而外用P-L软膏后1h左右皮内药物浓度即可以达到上述水平;Ⅲ:体外细胞培养实验中用CPE法测得化合物HB-13对人角质形成细胞HaCaT株的TC_(50)为24.03μg/mL;用微透析法测定0.5%HB-13凝胶经皮吸收后的皮内药物浓度的结果表明局部用药后皮内稳态药物浓度约为2.30μg/mL;匀浆法测得皮肤组织内的药物浓度平均为26.3μg/mL。在此前提下,延长给药时间至21天后观察给药部位皮肤的组织学变化的结果表明用药部位皮肤组织学无病理改变;Ⅳ:浓度和剂型相同的三种阿昔洛韦(acyclovir,ACV)乳膏的体外释放过程均符合Higuchi动力学方程,累积释放量Q与时间的平方根t~(1/2)拟合的线性最好,其中ACV乳膏2的体外释放量最高,为856.96±56.9μg/cm~2,ACV乳膏1次之,为833.22±42.76μg/cm~2,ACV乳膏3最低,为637.98±71.86μg/cm~2;上述三种ACV乳膏外用于局部皮肤后,ACV乳膏1的体内经皮吸收量最高,ACV乳膏2和ACV乳膏3的体内经皮吸收量之间无明显差异。用ACV乳膏2和3的药代动力学参数进行生物等效性评价,结果表明二者生物等效;Ⅴ:以醋酸曲安奈德(triamcinolone acetonide,TAA)为实验药的体外实验中,微透析探针对TAA的回收率较低,且与传递率不相等(平均值分别为13.97%和36.03%)。实验所用两种TAA制剂的药物体外释放和局部用药后皮肤组织药物浓度之间无明显差异,用MD方法在透析液中不能检测到TAA的药物浓度。 结论在建立MD方法的动物模型完成并对实验条件进行优化以后,可以用MD方法连续、微创、实时监测局部用药后的皮内药物浓度变化过程。在此基础上,可用直接的皮内药物浓度—时间数据计算外用制剂的局部药代动力学参数,进而进行制剂间生物等效性评价。MD方法在外用制剂的局部药代动力学研究、临床前处方筛选与优化、药物皮肤毒理浓度探索和外用制剂间生物等效性评价方面有良好的应用前景。但是,和所有的实验方法一样,MD方法也有方法学本身的局限性。探针对一部分脂溶性高、药物蛋白结合率高和分子量大的药物的回收率很低,造成透析液中药物浓度无法检测;另一方面,当探针对药物的回收率和传递率不一致时,经皮微透析实验中就无法对探针的体内回收率进行准确校正,只能观察到皮内药物浓度的变化趋势,而不能准确测定出皮内药物浓度。因此,在用MD方法进行药物体内经皮吸收研究中需要谨慎选择,以求得到的结果准确可靠。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R96

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1 万新祥,黄小平,励石寒,王卓斌,何尚宽;7种动物与人的皮肤在药物渗透性中的比较[J];解放军广州医高专学报;1996年02期
2 朱承华,谢莉娜,王理理,江天章,梁慷,张丽京,刘爱平;盐酸洛美沙星眼凝胶临床生物等效性试验[J];国际眼科杂志;2004年03期
3 杜小莉,李大魁,朱珠;生物等效性评价方法的进展[J];中国临床药理学杂志;2000年03期
4 朱赛楠,马林茂;生物利用度—生物等效性评价方法概述[J];中国临床药理学杂志;2003年05期
5 左焰,曹阳;局麻霜临床应用现状[J];国外医学.护理学分册;1996年01期
6 韩慧婉,舒鸿钧,刘国诠;微透析技术及其应用[J];化学通报;2000年12期
7 周展超,陈云,吴余乐,戊惠珍;配制局麻药与EMLA在激光术中麻醉疗效比较[J];岭南皮肤性病科杂志;2000年03期
8 罗汀,郭义,王秀云;微透析校正的相关问题和方法[J];生物技术通讯;2004年02期
9 李岗,曹瑛,何锡文;微渗析——一种新型有效的生物活体取样技术[J];分析测试学报;1998年04期
10 陈沄 ,陈国芳 ,张崇璞 ,郑家润 ,邵凤;外用于皮肤的局部麻醉软膏的研究[J];江苏药学与临床研究;1997年02期
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1 张秋枫;当归四逆汤加味治疗寒冷性多形红斑168例[J];安徽中医临床杂志;1999年04期
2 袁华亮,白云,刘玮;电灼法配合利湿解毒汤外洗治疗尖锐湿疣[J];安徽中医临床杂志;2000年04期
3 李宏宇;自拟中药方熏洗治疗跖疣35例[J];安徽中医临床杂志;2001年06期
4 邬子石;封闭疗法治疗带状疱疹后遗神经痛30例[J];安徽中医临床杂志;2001年06期
5 喻典平;自拟活血解毒汤配合针刺治疗带状疱疹后遗神经痛46例[J];安徽中医临床杂志;2002年02期
6 李正才;大柴胡汤合消风散加减配合纳络酮治疗胆汁淤积性瘙痒症32例[J];安徽中医临床杂志;2003年06期
7 闫俊国,杨正峰;耳穴粘贴疗法治疗老年皮肤瘙痒症66例[J];安徽中医临床杂志;2003年06期
8 谢振民,谢卓君;自制肤安油防治药物接触性皮炎250例[J];中医药临床杂志;2004年06期
9 顾松杰,桑振华;龙胆泻肝汤加减联合阿昔洛韦治疗老年带状疱疹52例[J];中医药临床杂志;2005年02期
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1 夏辉;郭永磊;;论企业研发中心是企业持续发展的动力源泉[A];河南企业研发中心建设研究[C];2011年
2 王万春;熊佳玫;马文军;封俊光;严张仁;;中药清银解毒汤治疗寻常型银屑病及血清TNF-a、IL-8水平影响[A];江西省第六次中西医结合皮肤性病学术交流会、江西省第一次中西医结合医学美容学术交流会论文集[C];2008年
3 姚慧蓉;汤伍辉;舒加庆;;免疫调节剂合中药荆防四物汤治疗慢性荨麻疹疗效观察[A];江西省第六次中西医结合皮肤性病学术交流会、江西省第一次中西医结合医学美容学术交流会论文集[C];2008年
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5 张萍;聂香妮;刘业强;熊晓刚;宋秋荷;;中草药治疗不典型玫瑰糠疹临床疗效观察[A];江西省中医药学会2011年学术年会论文集[C];2011年
6 严张仁;龚丽萍;谌莉媚;黄港;;凉血解毒透表法对寻常型银屑病患者血清TNF-a和IL-8水平的影响[A];江西省中医药学会2011年学术年会论文集[C];2011年
7 张文;安艳君;张守刚;;理疗结合大剂量维生素C治疗老年带状疱疹疗效观察[A];中国康复医学会第22届疗养康复学术会议论文汇编[C];2011年
8 汪鲁莎;郑杰;金红姝;张建博;;天灸”临床心得体会[A];中国针灸学会临床分会全国第十九届针灸临床学术研讨会论文集[C];2011年
9 吴家萍;谷世喆;;针刺辩证治疗神经性皮炎60例临床观察[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
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3 于腾;鸦胆子油对银屑病疗效及Th1/Th2平衡、角化过程影响研究[D];山东中医药大学;2010年
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6 朱慧婷;带状疱疹住院患者中医临床路径构建及实施效果评价[D];广州中医药大学;2011年
7 陆俊龙;从心胆论治针灸治疗湿疹的临床研究[D];广州中医药大学;2011年
8 吴奕兴;针药结合治疗血虚风燥型慢性湿疹临床观察[D];广州中医药大学;2011年
9 陈志彬;中医综合疗法对女性痤疮患者皮肤生理指标影响研究[D];广州中医药大学;2011年
10 刘丽芳;矾冰纳米乳制剂研究及其安全性和药效学评价[D];中南大学;2011年
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1 仲剑;雷公藤甲素对人子宫内膜癌抑制作用的裸鼠体内实验研究[D];南京医科大学;2009年
2 王丹;ALA光动力疗法控制金黄地鼠皮脂腺斑痤疮丙酸杆菌感染后炎症的研究[D];南京医科大学;2010年
3 王远志;LI患者TGM 1基因序列分析及其指甲中TGase 1活性与内皮蛋白表达相关性分析[D];郑州大学;2010年
4 王娟;弥漫性掌跖角化病一家系的KRT1和KRT9-exonl的基因检测与分析[D];郑州大学;2010年
5 李日红;微透析技术在植物活体取样中的应用研究[D];辽宁师范大学;2010年
6 朱雄亮;加味疏肝生发汤治疗肝郁气滞证斑秃的临床研究[D];湖南中医药大学;2010年
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8 周敏易;中药五号栓治疗细菌性阴道病湿热下注证临床疗效观察[D];湖南中医药大学;2010年
9 孟鹏;海分枝杆菌(Mycobacterium marinum)的分离鉴定及其抗原性研究[D];中国海洋大学;2010年
10 殷翔;丁香叶提取物贴片成型工艺及质量控制研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
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1 俞琦,蔡琨,田维毅;白蔹醇提物免疫活性的初步研究[J];贵阳中医学院学报;2005年02期
2 高凤云;;从络论治白塞病经验[J];河北中医;2009年04期
3 徐重明;白迎堂;汪自源;;辨证治疗白塞病经验[J];河北中医;2010年01期
4 高凤云;武素芹;于惠敏;耿读海;张雅芬;;玄花解毒饮治疗急性期白塞病30例[J];河北中医;2010年01期
5 刘胜春;;加味炙甘草汤治疗白塞病30例[J];河北中医;2010年07期
6 杨晓辉;刘利军;任彬彬;马佳玉;;甘草次酸3位酯类衍生物的合成及其抗炎活性的研究[J];华西药学杂志;2009年03期
7 龙田;;白塞病辩证论治体会[J];菏泽医学专科学校学报;2008年03期
8 柴守范;杨进;;从络病论治白塞病的理论探析[J];江苏中医药;2009年12期
9 周云霞;吕昭萍;;白塞病与结核感染的关系[J];临床荟萃;2009年19期
10 张华东;葛琳;王海隆;姜泉;殷海波;;白塞病中医辨证思路之吾见[J];辽宁中医杂志;2008年12期
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1 王飞;感毒清口崩片防治呼吸道病毒感染药效及免疫机理研究[D];成都中医药大学;2006年
【二级参考文献】
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1 ;Spectroscopic Measurements of Physiological Elements in Microdialysis Samples from Rat Brain,Flowering Plum Fruit and Pea[J];Chinese Chemical Letters;1999年03期
2 杜小莉,李大魁,朱珠;生物等效性评价方法的进展[J];中国临床药理学杂志;2000年03期
3 姚晨,陈峰,张高魁,刘玉秀,陈启光,苏炳华;交叉试验设计资料的等效性检验[J];中国临床药理学杂志;2001年04期
4 刘玉秀,姚晨,陈峰,陈启光,苏炳华,孙瑞元;多交叉设计生物利用度试验的等效性分析[J];中国临床药理学杂志;2002年03期
5 余自成;生物等效性研究中的若干问题[J];中国临床药理学杂志;2002年06期
6 韩可勤,黄圣凯;生物等效性评价中数据对数变换后的一些统计问题[J];中国临床药理学杂志;1994年02期
7 张学中,马林茂;借助实例介绍生物等效性试验的统计设计与分析[J];中国临床药理学杂志;1999年03期
8 副岛林造;王华;;洛美沙星[J];国外医药(抗生素分册);1993年06期
9 林跃生,于强,刘祖国,吴明星,艾思明,卢嘉彪;盐酸洛美沙星滴眼液治疗外眼感染性疾病的临床观察[J];临床眼科杂志;1998年03期
10 袁秉祥,朱芳;生物等效性检验的计算及计算程序[J];西安医科大学学报;2001年02期
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1 冯华,郑家润;微透析技术在皮肤科的应用[J];国外医学.皮肤性病学分册;2004年02期
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6 黄慧玲;临床微透析技术在颅脑创伤中的应用[J];中国现代神经疾病杂志;2004年03期
7 金悠;李玉倩;朱征;周俊;龙利红;陈建国;;RP-HPLC法研究盐酸伐昔洛韦片人体生物利用度[J];华中科技大学学报(医学版);2007年05期
8 陈曹君;刘玮;李锡军;;以经皮微渗析技术涂抹表皮生长因子的小猪在体经皮吸收研究[J];中国现代医药杂志;2006年11期
9 郜琪臻;杨丽英;丁平田;何仲贵;;美洛昔康贴剂裸鼠经皮吸收的初步研究[J];药学学报;2007年12期
10 刘荣;陈冰;;经皮吸收的药物动力学模型[J];世界临床药物;1983年05期
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1 王佩贤;曹永孝;杨孝江;姚鸿萍;王秀芹;;注射用复方氨苄西林钠药代动力学研究[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
2 田媛;张蓓蓓;奇海涛;张尊建;;LC-MS法测定人血浆中格列本脲的浓度及其药代动力学研究[A];色谱分析在药物分析中的应用专题学术研讨会论文集[C];2004年
3 邓莉;黄文祥;;国产注射用比阿培南人体药代动力学研究[A];第六届全国抗菌药物临床药理学术会议论文集[C];2006年
4 姚秋萍;俞道进;李健;马玉芳;黄一帆;;油菜花粉有效成分山奈酚在家兔体内的药代动力学研究[A];纪念中国畜牧兽医学会中兽医学分会成立30周年中国畜牧兽医学会中兽医学分会2009年学术年会、华东区第十九次中兽医科研协作与学术研讨会论文集[C];2009年
5 郭涛;秦海旭;夏东亚;;三种不同国别环孢素A胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性[A];2006第六届中国药学会学术年会论文集[C];2006年
6 李贵海;刘逢芹;孙付军;李宏建;刘田云;;两种注射用新鱼腥草素钠Beagle犬药代动力学研究[A];第十届全国中药药理学术会议论文集[C];2007年
7 黄志坚;陈冬金;陈强;;复方黄芩颗粒剂在小鼠血浆中的药动学研究[A];中国畜牧兽医学会2006学术年会论文集(上册)[C];2006年
8 徐国兵;汪电雷;韩玲玲;汪海孙;黄万著;;LC-MS/MS测定大鼠血浆中的前胡甲素及其药代动力学研究[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
9 吕嫒;;药物临床试验研究1期[A];全国新药临床试验GCP水平提高研讨班教材[C];2007年
10 高薇薇;段连山;黄学锐;卜建玲;李惠文;赵伟杰;马玙;;肺结核合并糖尿病患者血液三种抗结核药的药代动力学观察(摘要)[A];中华医学会第六届全国结核病学术大会论文汇编[C];2000年
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1 通讯员 兰金学 周俊明;喀旗小额担保贷款回收率达到94.5%[N];赤峰日报;2006年
2 肖琼;公积金贷款回收率达99.9%[N];黄石日报;2007年
3 记者 薄云山 刘帅 特约记者 龚耀坤;怀仁加速整合煤炭资源[N];中国矿业报;2005年
4 王竹生;药物是如何经皮吸收的[N];健康报;2002年
5 记者 王明浩;万余公务员提供反担保[N];人民日报;2005年
6 记者 康维海;察尔汗盐湖高镁低锂卤水提锂成功[N];地质勘查导报;2006年
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8 记者 刘楠;三峡库区农业面源污染可望改观[N];中国化工报;2008年
9 肖静李盈芳;确保运费回收 维护公司利益[N];中国远洋报;2008年
10 鉴涛;欧洲玻璃瓶回收率高[N];中国包装报;2008年
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1 隗慧林;皮肤微透析分析方法的构建及外用制剂体内经皮吸收的药代动力学研究[D];中国协和医科大学;2007年
2 丁志英;穿心莲内酯体内转运与药动学研究[D];吉林大学;2009年
3 鲁丹丹;硫代反义寡核苷酸药物的临床前药代动力学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
4 李少春;牛羊混合胆汁中有效成分的提取纯化及GCA在大鼠体内的药动学研究[D];内蒙古农业大学;2009年
5 赵菲;雷公藤内酯醇调节多发性骨髓瘤表观遗传学途径的机制研究[D];华中科技大学;2010年
6 陶玥;丹皮酚及雷公藤内酯醇的抗黑素瘤作用及其机制的研究[D];北京协和医学院;2012年
7 郭明;微透析—高效液相色谱法研究金属离子与生物大分子相互作用[D];中国科学院研究生院(大连化学物理研究所);2002年
8 梅和珊;双苯氟嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用[D];河北医科大学;2004年
9 陈发文;雷公藤内酯醇与抗癌药物、RNAi联合抗白血病作用的研究[D];福建医科大学;2004年
10 张韶岷;脑微透析/深部电极技术研究及其在脑缺血康复中的应用[D];浙江大学;2007年
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1 黄正;汉防己甲素在兔眼的药代动力学实验研究[D];重庆医科大学;2008年
2 贾敏;Hemay014在大鼠体内的药代动力学研究[D];重庆医科大学;2007年
3 陈萍;RU486凝胶剂的初步研究[D];华中科技大学;2008年
4 岑彦艳;洛伐他汀在巴马香猪体内的药代动力学研究[D];第三军医大学;2006年
5 赵恒利;左西孟旦药物代谢动力学基础研究[D];山东大学;2006年
6 徐冬辉;美索巴莫在健康志愿者体内的药代动力学和生物等效性研究[D];中国医科大学;2007年
7 贾冬清;左卡尼汀群老年人药代动力学及联合EPO治疗肾性贫血疗效研究[D];青岛大学;2009年
8 钟玲;阿德福韦前药药代动力学及组织的分布比较研究[D];重庆医科大学;2009年
9 张洁;双环醇对利福平、异烟肼在大鼠体内药代动力学的影响[D];天津医科大学;2008年
10 史天陆;西嗪伪麻缓释片中伪麻黄碱在人血浆中HPLC-MS法测定及其药代动力学研究[D];安徽医科大学;2008年
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