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《中国协和医科大学》 2008年
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中晚期宫颈鳞状细胞癌同步放化疗敏感性相关基因的初步研究

安菊生  
【摘要】: [背景与目的]肿瘤内在的放化疗敏感性是中晚期宫颈癌治疗成败的关键因素。本研究初步探讨了与宫颈癌同步放化疗敏感性相关的基因及其参与的分子生物学通路,为进一步进行宫颈癌分子分型、指导临床个体化治疗打下基础。 [材料与方法]我院2006年10月至2007年10月行同步放化疗治疗的Ⅱb-Ⅲb期宫颈鳞状细胞癌患者,根据治疗后近期治疗效果分为治疗敏感组和抗拒组,每组各20例。治疗前收集宫颈肿瘤组织提取RNA。首先对两组各3例行寡核苷酸表达谱芯片分析,得到与宫颈癌同步放化疗敏感性相关的差异表达基因,进一步行分子生物学通路分类分析。然后在40例病例中,运用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)验证参与重要通路的基因在两组之间差异表达情况。 [结果]芯片分析得到显著差异表达的基因共108个,治疗抗拒组与敏感组相比表达显著增高者56个,显著降低者52个。经分类分析,发现与治疗敏感性最具相关性的6条分子生物学通路有Mapk信号转导、无氧糖酵解、DNA损伤修复、凋亡、细胞周期、谷胱甘肽代谢。对这些通路中全部的14个差异表达基因,经半定量RT-PCR验证,有7个基因的表达差异情况与芯片结果一致:BAK1、BNIP3、SMUG1和CDK7和LDHA在抗拒组中表达显著高于敏感组(P<0.05),而PDGFRA和PRKAR1A则显著降低(P<0.05)。联合这7个基因对本组患者治疗敏感性进行判断,与临床符合率为87.5%。 [结论]PDGFRA、PRKAR1A、LDHA、BAK1、BNIP3、CDK7、和SMUG1共7个基因与宫颈鳞癌同步放化疗敏感性相关。联合检测上述7个基因可对敏感性进行初步预测。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R737.33

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【参考文献】
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