收藏本站
《中国协和医科大学》 2009年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

1.遗传性癫痫伴热性惊厥附加症的分子遗传学研究 2.中文版青少年癫痫患者生活质量问卷信度及效度检验

王梦阳  
【摘要】: 全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)的概念提出已超过10年,被国际抗癫痫联盟(ILAE)2001年癫痫及癫痫综合征诊断草案列为有待进一步明确的癫痫综合征。随着分子遗传学研究的不断深入,GEFS+概念的提出者Sheffer将其更名为遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(GeEFS+),以覆盖更多FS相关的遗传性癫痫。概念的扩大化虽然解决了命名上存在的矛盾,但遗传异质性导致的表型和基因型间不确定的对应关系仍困扰着研究者们。 【目的】通过对三个北方GEFS+家系的基因定位研究,结合对GeEFS+患者突变筛查阳性率的统计及GEFS+患者表型与基因型关系的分析,探讨GeEFS+的可能分子遗传机制及可行的研究方法,强调继续GeEFS+分子遗传学研究对癫痫病因学、癫痫综合征分类学及临床实践的意义。 【方法】第一部分,采用共享等位基因分析及连锁分析对收集到的田氏及柴氏GEFS+家系进行5个候选基因及4个基因座的排查及定位。按照θ=0时,Lod值≥2提示连锁,≤-2排除连锁的标准,对所有STR进行筛选。用Cylliric2.0软件对可能连锁区域进行精确定位,构建单体型,之后对区域内候选基因编码外显子、剪接位点及启动子测序,寻找突变。邸氏家系只通过等位基因共享对5个候选基因进行排查。第二部分,首先,搜索Pubmed及万方数据库,选择与FS、GEFS+、PEFS+、家族性TLE伴FS相关的文献;其次,汇总3个常见候选基因SCN1B、SCN1A、GABRG2突变及表型的详细信息;第三,计算GeEFS+中SCN1B、SCN1A、GABRG2、SCN2A及GABRD基因突变筛查阳性率;第四,比较携带SCN1B、SCN1A、GABRG2突变GEFS+家系之间、携带突变与未发现突变GEFS+家系之间表型的差异。 【结果】第一部分显示,田氏家系在5q34区域D5S422处得到最大LOD值2.043,根据单体型重建,提示该家系的致病位点与D5S820-D5S422间6Mb的区域存在连锁关系。对GABRG2、GABRA1编码外显子、剪接位点及启动子测序,结果未见突变,发现6个SNP,分别为rs11135176、rs211037(GABRG2)和rs11575999、rs41275339、rs11576004、rs2279020(GABRA1)。rs11575999、rs41275339、rs11576004未与家系共分离,rs211037与GEFS+无关联。柴氏及邸氏与所有候选基因及基因座无肯定连锁关系。 第二部分显示,有SCN1A突变的GEFS+家系表型特点更鲜明,表现为:FS+多于FS,表型分布更丰富,外显率更高,FS起病早且孤立发作罕有,突变的部位、性质及对离子通道功能的影响均与表型特点有关。GABRG2家系FS患者明显多于FS+患者,部分性发作罕有,苯二氮卓作用位点的突变与失神发作密切相关。SCN1B的FS及FS+百分比更接近SCN1A,但没有后者表型丰富。没有找到突变的家系FS多而FS+少,虽然表型较丰富,但缺乏严重表型,如MAE和SMEI。 【结论】虽然大多数常染色体显性FS家系、表型单一且缺乏严重表型的GEFS+家系将难以找到致病突变,但加强GeEFS分子遗传学的研究并非没有意义,这很可能对表型严重的癫痫或难治性癫痫分子机制的研究有促进作用。本研究扩大了候选基因排查的范围,优化了微卫星遗传标记,并在常规外显子测序的基础上,增加了候选基因启动子测序、SNP的共分离分析及基于家系的关联分析,这为进一步的基因定位研究打下了坚实的基础。 [目的]青少年癫痫患者的生活质量研究开展较晚,目前国内还缺乏相应的调查问卷。由美国耶鲁大学医学院Cramer设计的QOLIE-AD-48是目前唯一专门用于青少年癫痫患者的自陈式生活质量调查问卷,具有良好的信度、效度及敏感度,已被翻译为多种语言版本,并逐步应用于临床研究。本研究的目的在于将英文版QOLIE-AD-48翻译为中文,并检验其信度、效度及敏感度,为临床研究提供一个良好的测量工具。 【方法】根据欧洲癌症研究及治疗机构(EORTC)生活质量小组关于量表翻译过程的指南,将QOLIE-AD-48翻译成中文。总样本量的选择及测量指标验证的最低期望值根据欧洲生活质量评估小组指南。用PASS2008软件估计研究所需总样本量及重测信度所需样本量。进入心理测量学特性分析过程患者的入选标准为:1)活动性癫痫(2年内至少1次发作);2)癫痫病程超过2年;3)过去的4个月内AEDs无变化;4)正常上学,具备阅读及书写中文能力。有脑外科手术史、同时应用其他中枢神经系统药物或者有进行性神经或精神疾病的青少年患者被排除。参加重测信度分析的患者要求在两次测验间的健康及社会状态无变化。检验的信度指标包括内部一致信度(Cronbach'sα系数)及重测信度(组内相关系数,intraclass correlationcoefecient,ICC),效度指标包括聚合及判别效度、结构效度。敏感度分析通过比较不同发作严重程度总分的差异是否显著来评价。 【结果】在OOLIE-AD-48翻译为中文的过程中碰到的主要问题是对动词时态及其准确含义的理解。另外,跨文化的问题也比较突出。PASS2008软件估计总样本量不低于105例,重测信度样本量不低于43例。从2007年8月至2009年3月,总计145例患者参加了第一次QOLIE-AD-48测验,其中60例在14-30天内进行第二次测验,45例符合重测信度统计的入选标准。75.9%的受试者完成了所有题目,完成时间平均为16分钟(范围10-25分钟)。分量表的平均分数在25.4到91.9分之间,总分为67.5。“对待癫痫的态度”分量表(20.0%)有明显的地板效应,“躯体功能”(20.7%)及“学校表现”分量表(53.8%)有明显的天花板效应。总分无天花板及地板效应。聚合/判别效度结果显示,分量表内的每道题目与所在分量表的相关系数在0.4以上,每一题目与所在分量表的相关性高于其他分量表。此外,QOLIE-AD-48总分与PedsQL总分显著相关。主轴因子分析显示没有二级因子产生,所有的分量表与总分显著相关(r=0.37-0.91)。总分内部一致信度为0.93,分量表在0.60-0.91之间(表5),PedsQL的Cronbach'sα系数为0.92。QOLIE-AD-48的总分重测信度为0.76。总分随发作严重程度的增加而显著下降,显示敏感度良好。 【结论】总而言之,QOLIE-AD-48中文版的翻译过程经过反复斟酌,测验结果显示基本满足HROOL量表所需的心理测量学特性标准,具有良好的效度、信度及敏感度。因此,该量表完全可以胜任中国青少年癫痫患者HRQOL研究之需。毫无疑问,未来的临床研究必将会从该量表的应用中受益。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R742.1

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 魏建科;魏华;黄希顺;尹景岗;卢宏;黄素娟;顾仁骏;贾福军;李冲;霍卫红;Lemuel Racacho;王家勤;郭学鹏;Dennis Bulman;;全身性癫癎伴热性惊厥附加症2个家系致病基因GABRG2测序分析[J];郑州大学学报(医学版);2006年06期
2 孟海娇,洪震,朱国行,罗玉敏,任惠民;GABRG2基因多态性在GEFS~+中分布的研究[J];神经疾病与精神卫生;2003年06期
3 常秀红;黄希顺;魏建科;郑红;尹景岗;席妹景;;GABRG2在全面性癫痫伴热性惊厥附加症中的研究[J];神经疾病与精神卫生;2007年02期
4 马厚勋,牛永红,李章勇,谢正祥;等位基因特异性引物PCR技术及其应用研究[J];生物技术;2005年01期
5 张守山;黄希顺;王家勤;尹景岗;魏建科;顾仁骏;卢宏;黄素娟;霍卫红;Robyn H.Wallace;郭学鹏;;全面性癫癎伴热性惊厥附加症家系GABRB2基因测序研究[J];实用儿科临床杂志;2006年01期
6 席妹景;黄希顺;魏建科;张子英;郑红;常秀红;高磊;樊玉香;王家勤;郭学鹏;尹景岗;;全面性癫伴热性惊厥附加症6家系SCN1B基因突变筛查[J];实用儿科临床杂志;2007年10期
7 周水珍;宋义清;陈超;孙道开;;全面性癫癎伴热性惊厥附加症的临床与分子遗传学研究[J];中华神经科杂志;2007年07期
8 马祎楠,陈志越,邹丽萍,张英,钮淑兰,许玉凤,裴佩,卜定方,戚豫;单纯性家族性热性惊厥与HCN2基因的相关研究[J];中华医学杂志;2005年10期
9 周晨慧;彭惠民;;双向等位特异PCR技术及其在单核苷酸多态性研究中的应用[J];重庆医科大学学报;2006年05期
10 魏建科;黄希顺;尹景岗;魏华;卢宏;黄素娟;顾仁骏;贾福军;李冲;霍卫红;Lemuel Racacho;王家勤;郭学鹏;Dennis Bulman;;全身性癫痫伴热性惊厥附加症家系GABRA1基因测序分析[J];中国现代医学杂志;2006年17期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 万崇华;罗家洪;杨铮;孟琼;张晓磬;卢玉波;汤学良;张灿珍;;癌症患者生命质量测定量表体系共性模块的研制(三):反应度分析[J];癌症;2007年04期
2 席妹景;黄希顺;魏建科;郑红;贾延劼;常秀红;张子英;樊玉香;高磊;;全面性癫癎伴热性惊厥附加症家系的临床分析[J];中国当代儿科杂志;2007年05期
3 王延蛟;孙丽丽;陈红;焦谊;刘晓宇;张成;艾克拜尔·艾力;关亚群;;改良型序列特异性引物PCR用于脂联素基因单核苷酸多态性的检测[J];地方病通报;2010年02期
4 杨娟;黄祖春;张婧;王雪峰;席志琴;谢正祥;;GST-Pi三位点等位基因组合分布与难治性癫痫的相关性[J];第四军医大学学报;2008年09期
5 郑慧峰;张婧;王学峰;杨娟;黄祖春;;钠离子通道β1亚单位基因型在隐源性癫痫患者中的分布特征及其与脑电图的相关性[J];第四军医大学学报;2009年20期
6 张映芬;郝元涛;冯丽芬;陈若青;;哮喘儿童对其主要照顾者及家庭的影响研究[J];中国儿童保健杂志;2011年09期
7 宋延民;唐北沙;;热性惊厥及相关癫痫综合征的分子遗传学进展[J];国际神经病学神经外科学杂志;2006年05期
8 陈秋晨;王琳;陈再兴;朱旭;张岐山;孟繁浩;;大鼠血栓调节蛋白基因引物的设计与研究[J];化学与生物工程;2009年01期
9 贾燕瑞;李桂香;谢颖;梁玉英;张义玲;孟洁;;系统性健康教育对下肢动脉硬化闭塞症术后患者生活质量的影响[J];护理管理杂志;2009年07期
10 刘荣荣;汪丽芳;;循证思想在老年癌症患者疼痛控制中的应用[J];护理管理杂志;2011年06期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 史学;刘正茂;刘丽丽;;中医药配合心理疏导改善恶性实体瘤患儿化疗中负性情绪的临床观察[A];第六届全国中西医结合心身医学学术交流会论文集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前9条
1 马厚勋;NOS SNP与EH、HPS谱的关系及其ASP-PCR检测技术[D];重庆医科大学;2005年
2 周水珍;两个特发性癫痫综合征家系的临床与分子遗传学研究[D];复旦大学;2006年
3 王广新;多药耐药基因-1、BDNF基因多态性与儿童难治性癫痫的关系及患者生存质量系列研究[D];中南大学;2007年
4 王心;1. 内侧颞叶癫痫的遗传易感性研究 2. 发作性运动源性舞蹈徐动症致病基因的精细定位和突变筛查[D];中国协和医科大学;2008年
5 朱伟;新型电化学联用技术的建立及其在脑神经科学中的应用研究[D];华东师范大学;2009年
6 胡传来;低出生体重儿童健康相关生命质量的综合评价[D];安徽医科大学;2008年
7 孙学东;癫痫发病因素系列研究[D];山东大学;2010年
8 吕瑞娟;ApoE、CALHM1基因多态性与颞叶癫痫的关联研究中文版儿童癫痫影响量表的信度与效度分析[D];中国协和医科大学;2010年
9 李楠;特发性癫痫综合征FCTE和BFIS致病基因的定位、候选克隆与GEFS+基因突变检测[D];中南大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 甫拉提.吐尼牙孜;EORTC QLQ-C30,QLICP-GM生命质量量表在维吾尔族恶性肿瘤患者中的应用评价[D];新疆医科大学;2010年
2 景睿;城区小学生生活质量影响因素的结构方程模型分析[D];潍坊医学院;2009年
3 孟珩;SCN1A基因突变引起癫痫的遗传特征[D];广西医科大学;2011年
4 周青雯;小儿热性惊厥的中西医研究进展(附156例病历分析)[D];北京中医药大学;2011年
5 宋晔莹;应用中医生存质量量表评价中医药治疗帕金森病疗效的初探[D];广州中医药大学;2011年
6 段晓玲;儿童生活质量普通适用核心量表4.0中文版在癫痫儿童的信度效度分析[D];重庆医科大学;2011年
7 邵岚;A型肉毒毒素注射治疗对痉挛型脑瘫患儿健康相关生活质量的影响[D];重庆医科大学;2011年
8 田小春;Klotho三个位点SNP及组合在重庆汉族老年人群分布及其与原发性骨质疏松症的关系[D];重庆医科大学;2011年
9 张洪伟;MLPA技术在发热相关惊厥患儿SCN1A基因研究中的应用[D];山东大学;2011年
10 罗西贝;白血病住院患儿的生存质量及其影响因素研究[D];华中科技大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 魏建科,黄希顺,尹景岗,卢宏,魏华,黄素娟,顾仁骏,贾福军,李冲,霍卫,Lemuel Racacho,王家勤,郭学鹏,Dennis Bulman;全身性癫痫伴高热惊厥附加症2个家系致病基因连锁定位分析[J];郑州大学学报(医学版);2005年01期
2 尹景岗,黄素娟,郭学鹏,顾仁骏,李红梅,李冲,王家勤,王又红,梁秀龄,贾福军,李智芳,霍卫红,张红亚,吕冬苗,黄希顺,赵惠琳,杜好瑞;良性家族性婴儿惊厥基因定位研究[J];实用儿科临床杂志;1999年04期
3 黄希顺,尹景岗,魏建科,顾仁骏,卢宏,魏华,黄素娟,贾福军,李冲,霍卫红,Lemuel Racacho,王家勤,郭学鹏,Dennis Bulman;全面性癫癎伴高热惊厥附加症基因定位及GABRA6基因测序研究[J];实用儿科临床杂志;2004年08期
4 王家勤,尹景岗,黄希顺,郭学鹏;全面性癫癎伴热性惊厥附加症一家系随访分析[J];实用儿科临床杂志;2004年08期
5 张守山;黄希顺;王家勤;尹景岗;魏建科;顾仁骏;卢宏;黄素娟;霍卫红;Robyn H.Wallace;郭学鹏;;全面性癫癎伴热性惊厥附加症家系GABRB2基因测序研究[J];实用儿科临床杂志;2006年01期
6 王家勤,李红梅,尹景岗,张红亚,李冲,顾仁骏,贾福军,霍卫红,郭学鹏;良性家族性婴儿惊厥一家系基因定位及钾离子通道基因测序研究[J];中华儿科杂志;2002年09期
7 黄希顺,尹景岗,魏建科,顾仁骏,卢宏,魏华,黄素娟,贾福军,李冲,霍卫红,Lemuel Racacho,王家勤,郭学鹏,Dennis Bulman;全身性癫癎伴高热惊厥附加症致病基因的连锁定位研究[J];中华神经科杂志;2005年04期
8 任连坤,吴立文,卢强,金丽日,刘秀琴,崔丽英;全面性癫癇伴热性惊厥附加症的临床和脑电图特征分析[J];中华神经科杂志;2005年05期
9 马祎楠,郝磊,钮淑兰,许玉凤,张英,裴珮,卜定方,戚豫;家族性热性惊厥患儿酪蛋白激酶γ2基因单核苷酸多态性研究[J];中华医学遗传学杂志;2004年04期
10 尹景岗,尹景芬,张守山,梁秀龄,贾福军,顾仁骏,李冲,霍卫红,章全伟,赵惠琳;良性家族婴儿惊厥一家系[J];中华医学遗传学杂志;1997年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郝磊;家族性热性惊厥分子遗传学研究进展[J];中国优生与遗传杂志;2003年06期
2 周水珍;宋义清;陈超;孙道开;;全面性癫癎伴热性惊厥附加症的临床与分子遗传学研究[J];中华神经科杂志;2007年07期
3 陈志越,戚豫;热性惊厥的分子遗传学研究进展[J];中国生育健康杂志;2004年05期
4 张怡;原发性高血压遗传学研究的策略和方法[J];高血压杂志;2004年01期
5 戚豫,张建慧,吴希如,林庆,邹丽萍;家族性热性惊厥相关基因研究──Ⅰ·从家族表型分析遗传特点[J];中国优生与遗传杂志;1997年06期
6 高磊;黄希顺;魏建科;郑红;席妹景;常秀红;樊玉香;张子英;;失神发作伴热性惊厥附加症家系分析[J];实用儿科临床杂志;2008年05期
7 孙元亮;支气管哮喘相关基因染色体定位研究进展[J];国外医学.呼吸系统分册;2003年02期
8 戚豫,张建慧,林庆,邹丽萍,吴希如;家族性热性惊厥遗传特点分析[J];中华医学遗传学杂志;1997年05期
9 王家勤,尹景岗,黄希顺,郭学鹏;全面性癫癎伴热性惊厥附加症一家系随访分析[J];实用儿科临床杂志;2004年08期
10 戚豫,吴希如,潘虹,林庆;微卫星D8S84和D8S85在家族性热性惊厥人群相关性分析中的应用[J];中国优生与遗传杂志;1999年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 田娟;郑芳;;两例先天性肾上腺皮质增生症家系的分子诊断[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
2 李飞峰;李倩倩;谭振轩;周晋;张黎明;刘树林;;中国人低血钾型周期性麻痹家系:CACNA1S基因新突变点[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
3 李冬果;华琳;刘红;郑卫英;张金旺;;人类淋巴母细胞基因表达的遗传分析[A];中国生物医学工程进展——2007中国生物医学工程联合学术年会论文集(下册)[C];2007年
4 朱光明;张微微;李莹;;几个CADASIL家系Notch3基因突变的研究[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
5 李明;朱小红;蒋屏东;翟建新;杨莉佳;;多发性脂囊瘤一家系角蛋白17基因突变检测研究[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
6 顾扬顺;龙燕;俞萍;;BIGH3基因相关性角膜营养不良的分子遗传学研究[A];2007年浙江省眼科学术会议论文集[C];2007年
7 王家勤;尹景岗;郭学鹏;;全面性癫痫伴热性惊厥附加症一家系随访分析[A];中国康复医学会首届儿童康复学术会议暨中国残疾人康复协会第八届小儿脑瘫学术会议论文汇编[C];2004年
8 任建文;刘艳;彭振辉;肖生祥;;遗传性对称性色素异常症一家系突变研究[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
9 梁华;邹庆玲;刘长生;陈杰;;性连锁Alport综合征一家系COL4A5基因突变检测[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
10 李晓侨;孟岩;王铮;彭园园;佃艳;黄尚志;;两个HSP家系的致病基因定位以及突变鉴定[A];第八次全国医学遗传学学术会议(中华医学会2009年医学遗传学年会)论文摘要汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 衣晓峰 李华虹;我国发现新的先天性白内障家系致病基因[N];中国中医药报;2004年
2 衣晓峰;李华虹;我国发现先天性白内障家系新致病基因[N];中国医药报;2004年
3 上海交通大学Bio-X生命科学研究中心 中国科学院上海生命科学研究院 贺林 樊金波;精神疾病的遗传学研究[N];科技日报;2002年
4 衣晓峰 本报记者  李华虹 乔蕤琳;专家研究发现先天性白内障新致病位点[N];中国中医药报;2006年
5 东南大学 汪长明;研究生论文评分引发的思考[N];中国教育报;2010年
6 宋金萍;研究生论文“盲评”[N];新华日报;2003年
7 本报记者 陶洪光;研究生论文要讲创新[N];文汇报;2002年
8 记者 陈敬农;安徽医大严把研究生论文关[N];科技日报;2005年
9 记者 熊润频;中科大杜绝抄袭,给研究生论文体检[N];新华每日电讯;2009年
10 袁立新;深圳发现罕见“多指并指”家系[N];中国医药报;2001年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王梦阳;1.遗传性癫痫伴热性惊厥附加症的分子遗传学研究 2.中文版青少年癫痫患者生活质量问卷信度及效度检验[D];中国协和医科大学;2009年
2 刘晓军;瘢痕疙瘩家系Fas基因检测及2q23易感基因的定位研究[D];第一军医大学;2007年
3 石立松;单基因遗传病的致病基因定位及候选基因分析[D];中国协和医科大学;2007年
4 胡正茂;扩张型心肌病家系致病基因克隆及精神分裂症易感基因定位研究[D];中南大学;2007年
5 周华友;人类RH基因结构与遗传特点研究[D];第一军医大学;2004年
6 陆莎莎;两个中国视网膜色素变性家系的基因连锁定位和候选基因的序列分析[D];天津医科大学;2005年
7 渠涛;皮肤痘疮样斑状萎缩致病基因定位研究[D];中国协和医科大学;2006年
8 刘世国;遗传性痉挛性截瘫致病基因定位及其REEP1和ZFYVE27基因功能的初步研究[D];中国协和医科大学;2008年
9 李宁东;两个常染色体显性遗传视网膜色素变性家系连锁分析[D];天津医科大学;2004年
10 姜祎群;遗传性对称性色素异常症致病基因的定位和突变研究[D];中国协和医科大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘军燕;MRX84致病基因的精细定位及候选基因分析[D];山东大学;2006年
2 向入平;新的良性家族性婴儿惊厥候选基因的突变分析[D];中南大学;2009年
3 王雅琴;新的良性家族性婴儿惊厥候选基因的突变分析[D];中南大学;2007年
4 陈瑛;一个中国汉族遗传性视力障碍大家系的临床及遗传学研究[D];中南大学;2009年
5 刘志蓉;先天性眼球震颤家系疾病基因定位研究[D];浙江大学;2004年
6 彭海鹰;常染色体显性遗传高度近视眼家系致病基因连锁分析[D];四川大学;2006年
7 李小波;新的良性家族性婴儿惊厥候选基因的突变分析(Ⅳ)[D];中南大学;2008年
8 张筠婷;家族性高胆固醇血症样表型两家系候选基因分析[D];南华大学;2008年
9 董芳;双相情感障碍和精神分裂症高发家系候选染色体区域的连锁分析[D];首都医科大学;2007年
10 王小涛;常染色体显性遗传高度近视家系MYP2基因定位分析[D];四川大学;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026