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《中国协和医科大学》 2009年
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拟老年痴呆大鼠模型嗅觉系统相关改变的研究

朱莹莹  
【摘要】: 阿尔滋海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种原发退行性老年痴呆,其特征性病理改变有:脑组织内出现大量老年斑(senile placques,SP)、神经纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)、神经元数量减少和颗粒空泡变性(granulovacuolardegeneration,GVD)等,AD的发病机理十分复杂,可能是多病因相互作用的结果。一些研究发现,嗅觉系统的功能障碍与AD尤其是早期AD的发生有着密切的联系。为了观察AD嗅觉系统的病理改变在疾病发生发展中的作用,建立一种理想的AD模型十分重要。本实验通过对大鼠进行脑立体定位将Aβ通过微量进样器注入大鼠侧脑室,导致大鼠被动回避反射及水迷宫学习记忆障碍从而建立AD模型。通过HE染色观察嗅上皮(olfactory epithelium,OE)、嗅球(olfactory bulb,OB)和海马组织切片,观察到AD模型组大鼠的嗅粘膜、嗅球和海马较对照组均表现有神经病理改变。 在成功建立模型的基础上对模型组和对照组大鼠的嗅粘膜、嗅球和海马等嗅觉区域进行胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)以及嗅觉标记蛋白(olfactory marker protein,OMP)的免疫组化相关检测,并利用t检验方法分析对照组和模型组之间的统计学意义。 为了深入研究基因水平上的变化本文采用DNA微列阵技术对模型大鼠嗅球组织的基因表达谱的变化进行了分析,以期从基因水平上分析嗅觉与老年痴呆的联系。在得到的811个差异表达基因中进行第一步初筛,挑选出23个表达差异明显的基因,这些基因包括与神经退行性疾病发病机制、细胞凋亡途径、钙离子信号通路等相关的基因。因为老年痴呆疾病的病因虽然到目前为止并没有明确,但是主要的分子生物学改变与细胞的凋亡、过氧化以及离子信号通路的改变均有密切的关系,这些在嗅球组织中发现的差异基因初步说明了嗅球和老年痴呆之间存在一定的联系。我们进一步在所有挑选的差异表达基因中选择六个与神经元和神经胶质细胞的改变、嗅觉特异性标记、细胞凋亡以及钙离子信号通路的调控相关的基因进行半定量PCR检测以验证转录水平的变化。另外,在此基础上采用Western Blot的方法对这六个差异基因所对应编码的蛋白即GFAP、NSE、OMP、钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)和蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)进一步验证蛋白质水平的变化。结果显示无论从转录水平还是蛋白质水平,模型组与对照组均存在明显的差别,并具有统计学意义,而且这些改变与所得的基因芯片上的差异表达基因的上调或下降的幅度相一致,进一步证明了基因芯片的准确性,从基因水平说明老年痴呆与嗅觉之间的联系。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R749.16

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【引证文献】
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1 陈兴明,徐春晓,倪道凤;化学刺激诱发的人嗅觉相关电位[J];基础医学与临床;2002年03期
2 刘洁生,谢丽玲,彭志英;K-银环蛇毒素对小鼠被动学习和空间记忆的影响[J];卫生研究;1998年S1期
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3 李涛,石年,吴又桐,周丽,董洁,王素青,陈亮;Bcl-2在溴氰菊酯诱导神经细胞凋亡机制中的作用[J];癌变.畸变.突变;2004年05期
4 史冬燕;程在全;;元江普通野生稻金属硫蛋白基因的获得和序列分析[J];安徽大学学报(自然科学版);2009年03期
5 鞠玉栋;郑回勇;吴维坚;陈永快;何炎森;吴松海;;中国水仙MADS-box基因克隆及其序列分析[J];安徽农学通报;2008年21期
6 张金洲;项智锋;王清华;李学斌;赵海涛;张廷虎;郭玉娇;;利用RAPD标签分析3种鲤科鱼群体的遗传变异[J];安徽农业科学;2008年23期
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9 卢高峰;夏平安;邱璜;李伟娟;王中明;刘明莉;;PRRSV Hn-1/06株GP5蛋白基因的克隆及表达载体的构建[J];安徽农业科学;2008年26期
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2 姚秀卿;刘蓉;王建枝;;阿尔茨海默病的临床诊断研究进展[J];神经损伤与功能重建;2007年04期
3 吴敏霞;Tau蛋白异常磷酸化与阿尔茨海默病的关系[J];海峡药学;2004年02期
4 刘倩;吴为辉;李人望;郑一哲;赵玉芬;李艳梅;;载脂蛋白E与阿尔兹海默病的相关研究进展[J];化学进展;2007年12期
5 游元元,柏川,王天志;藏药柳茶的化学成分研究[J];华西药学杂志;2004年02期
6 陶婷婷,柏川,王天志,杜蕾蕾;藏药柳茶挥发油化学成分的研究[J];华西药学杂志;2004年03期
7 陈璐;陶婷婷;王天志;;RP-HPLC测定藏药柳茶中阿魏酸和异阿魏酸的含量[J];华西药学杂志;2006年02期
8 孙秀兰,谢桂琴,田苏平,陈启盛;红景天素改善D-半乳糖-Aβ脑内注射老年痴呆模型鼠的行为障碍[J];基础医学与临床;2003年06期
9 刘昕,潘兴斌,王荫棠,燕玉霞,封士兰,潘宣;柳茶对小鼠抗氧化能力及免疫器官影响的实验观察[J];兰州医学院学报;1994年03期
10 潘兴斌,刘昕,窦玉安;柳茶提取物对小鼠巨噬细胞吞噬功能及对白细胞介素—2产生的影响[J];兰州医学院学报;1995年04期
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1 方传勤;高胆固醇对AD大鼠认知功能影响及机制研究[D];第三军医大学;2007年
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1 许晶;胆固醇对早老性痴呆转基因动物模型APP加工及Aβ生成的影响[D];中国协和医科大学;2006年
2 米东华;胆固醇代谢与阿尔茨海默病、帕金森痴呆的关系研究[D];天津医科大学;2007年
3 黎凯锋;阿尔茨海默病与CYP19基因、谷胱甘肽S-转移酶基因多态性的相关性分析[D];南方医科大学;2009年
【二级参考文献】
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1 李振光;于战彩;;Alzheimer病的胆碱能假说及其治疗进展[J];国外医学(老年医学分册);1995年06期
2 刘洁生,张旭辉,王争放,张宏,陈式;K-神经毒素是银环蛇(Bungarusmultictus)蛇毒的基本成分[J];暨南大学学报(自然科学与医学版);1994年03期
3 徐惠琴,王耀山,邱平,吕文斌,牛平,何祥;Alzheimer病的临床和病理分析[J];中华老年医学杂志;1994年04期
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10 赵迎春,刘振国,陈生弟,余慧贞,蒋芝华,周长福;偏侧帕金森病大鼠模型的行为、免疫组化和脑微透析的实验研究[J];中国临床神经科学;1997年03期
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1 唐奇;刘悦芳;朱晓静;张慧林;朱进;李玉华;张建平;冯振卿;管晓虹;;AlphaB-Crystallin基因在人肝细胞癌中的表达鉴定及临床预后分析[A];中华医学会病理学分会2007年学术年会暨第九届全国病理大会论文汇编[C];2007年
2 朱莹莹;倪道凤;许彩民;;老年痴呆大鼠嗅觉系统免疫组化及凋亡的检测[A];中华医学会第十次全国耳鼻咽喉-头颈外科学术会议论文汇编(下)[C];2007年
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5 张军;李波;;脑健胶囊对老年痴呆大鼠海马CA1区神经元数量的影响[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
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8 ;序言[A];2008年全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文集[C];2008年
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1 无名;老年痴呆的早期表现及预防[N];民主协商报;2005年
2 陈启云 小林;心脑同治,中药叫板老年痴呆[N];医药经济报;2008年
3 ;老年痴呆有前兆[N];北京日报;2000年
4 徐铮奎;银杏制剂可防治老年痴呆[N];大众卫生报;2005年
5 张阳;读写算 治老年痴呆[N];卫生与生活报;2003年
6 记者 张乐;饮茶不会导致老年痴呆[N];新华每日电讯;2000年
7 金鸥 岳金凤;科学膳食可预防老年痴呆[N];家庭医生报;2008年
8 健康时报记者 王志胜;打太极拳能延缓老年痴呆[N];健康时报;2009年
9 陈蓉蓉;地中海饮食防老年痴呆[N];健康报;2009年
10 西安交大医学院第一附属医院 屈秋民 (教授);摆脱老年痴呆要从中年做起[N];家庭医生报;2009年
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1 朱莹莹;拟老年痴呆大鼠模型嗅觉系统相关改变的研究[D];中国协和医科大学;2009年
2 王建枫;锌对大鼠肝脏硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)的影响及其调控机理研究[D];浙江大学;2008年
3 周春雷;五肽化合物PLNPK对大鼠抗GBM肾炎的治疗作用及其作用机制的研究[D];天津医科大学;2008年
4 云宇;缺血后处理抗大鼠肾缺血—再灌注损伤的作用机制研究[D];昆明医学院;2010年
5 刘明;梓醇对脑缺血损伤大鼠恢复早期神经功能的影响及其机制研究[D];北京中医药大学;2011年
6 林浩;帕金森病大鼠模型中去神经支配纹状体差异表达基因的筛选和帕金森病人脑脊液蛋白质组学分析[D];第二军医大学;2004年
7 沙莹;粒细胞集落刺激因子对脑缺血再灌注大鼠的治疗及其作用机制的研究[D];吉林大学;2010年
8 李国;白介素-6中和抗体及索拉菲尼对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的作用及其机制[D];中国协和医科大学;2009年
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1 汪建华;基因芯片和免疫组化联合检测Tau蛋白及其相关基因在难治性癫痫脑组织中的表达[D];重庆医科大学;2005年
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8 司惠丽;大黄对实热证大鼠能量代谢影响的研究[D];山东中医药大学;2012年
9 陈连连;粉防己碱对血管性痴呆大鼠星形胶质细胞的炎性作用机制的研究[D];重庆医科大学;2012年
10 张红雷;依达拉奉对重症急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障损伤的影响[D];南华大学;2012年
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