收藏本站
《中国协和医科大学》 2009年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

炎症浸润细胞及基质金属蛋白酶参与光老化发生机制研究

康玉英  
【摘要】: 光老化指皮肤由于反复光暴露引起的提前老化,其特征性组织学变化是弹性组织变性物质的沉积和胶原的嗜碱性变性,伴有Ⅰ型和Ⅲ型前胶原的降解。虽然其发生机制尚未完全明了,但是基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)增高或活性增强是胶原降解的重要机制,另外,某些细胞、细胞因子、代谢物质等也参与了光老化的发生和发展。已有研究证实,紫外线辐射皮肤角质形成细胞和成纤维细胞后激活多种细胞表面受体,经过一系列信号传导和多种成分的级联反应,诱导MMPs合成增加从而促进细胞外基质的降解,其中以MMP-1、MMP-3、MMP-9的作用最为重要。有形态学研究发现,曝光部位皮肤中炎症浸润细胞数目增加,因此,这些炎症浸润细胞在光老化发生、发展中的作用也逐渐受到关注。为了进一步探讨炎症浸润细胞是否及如何参与光老化的发生,本研究比较了曝光与非曝光部位炎症浸润细胞数目、MMPs表达程度,并将外周血单一核细胞(peripheral bloodmononuclear cell,PBMC)活化,观察其表达MMPs情况及对成纤维细胞表达MMPs的影响,为研究光老化的发生及防治提供理论基础。全文分为三章: 第一章炎症浸润细胞在曝光和非曝光皮肤中的组织学表现 目的观察、比较曝光及非曝光部位皮肤中炎症浸润细胞的类型、数目,探讨这些细胞在光老化发生中的作用。方法应用免疫组化方法分别对23例女性健康志愿者前臂伸侧(曝光)和上臂内侧(非曝光部位)皮肤石蜡标本中的细胞表面抗原CD3、CD45RO、CD68进行检测,计数阳性细胞数目,采用配对t检验、Pearson相关分析进行统计学处理。结果曝光部位皮肤组织CD3、CD45RO、CD68阳性细胞数分别为48.91±13.173、46.83±12.915、85.43±22.346/mm~2,非曝光部位分别为40.61±11.571、38.00±10.109、73.48±16.208/mm~2,曝光部位皮肤组织CD3、CD45RO、CD68阳性细胞数显著高于非曝光部位(前二者P<0.01,后者P<0.05)。曝光部位皮肤组织CD3、CD45RO阳性细胞数与年龄呈正相关(r=0.557、0.555,P<0.01),曝光部位CD68及非曝光部位皮肤组织CD3、CD45RO、CD68阳性细胞数与年龄无相关性(r=0.323、0.308、0.217、0.215,P>0.05)。结论曝光部位CD3、CD45RO、CD68阳性细胞数显著高于非曝光部位,且曝光部位皮肤组织CD3、CD45RO阳性细胞数与年龄呈正相关,T淋巴细胞、巨噬细胞可能在光老化过程中发挥作用。 第二章基质金属蛋白酶在曝光及非曝光部位皮肤中的表达 目的检测基质金属蛋白酶-1、-3、-9(MMP-1、-3、-9)在曝光部位和非曝光部位皮肤中的表达,探讨它们在光老化机制中的作用。方法应用免疫组化方法分别对23例女性健康志愿者前臂伸侧(曝光)和上臂内侧(非曝光部位)皮肤石蜡标本中的MMP-1、MMP-3、MMP-9进行检测,表达强度以细胞染色强度和阳性细胞比例得分相乘即免疫反应强度分布指数(IRIDI)表示,采用Wilcoxon符号秩和检验、Mann-Whitney秩和检验及Spearman秩相关分析进行统计学处理。结果MMP-1、MMP-3、MMP-9在曝光和非曝光部位均表达,曝光部位皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-9的IRIDI均值(范围)分别为7.70(3~12)、9.22(6~12)、8.30(6~12),非曝光部位分别为4.26(2~6)、5.39(2~9)、4.04(1~6),曝光部位MMP-1、MMP-3、MMP-9的IRIDI均显著高于非曝光部位(均P<0.01)。50岁以上组曝光部位皮肤组织MMP-1、MMP-3、MMP-9的IRIDI分别为9.17(6~12)、10.58(8~12)、8.92(8~12),非曝光部位分别为4.75(2~6)、6.42(4~9)、4.33(3~6),曝光部位均显著高于非曝光部位(P<0.05);50岁以下组曝光部位皮肤组织MMP-1、MMP-3、MMP-9的IRIDI分别为6.09(3~8)、7.73(6~9)、7.64(6~12),非曝光部位分别为3.73(2~6)、4.27(2~8)、3.73(1~6),曝光部位均显著高于非曝光部位(P<0.05);50岁以上组曝光部位IRIDI值均显著高于50岁以下组(P<0.05),而两组非曝光部位皮肤组织MMP-1、MMP-9的IRIDI值差异无统计学意义(P>0.05)。曝光部位皮肤组织MMP-1、MMP-3、MMP-9的IRIDI值与年龄呈正相关(r=0.656、0.691、0.742,P<0.01),非曝光部位皮肤组织MMP-1、MMP-9的IRIDI值与年龄无相关性。结论MMP-1、MMP-3、MMP-9在曝光部位表达显著高于非曝光部位,三者在光老化的发生发展中均起作用,但作用机制可能不同。 第三章外周血单一核细胞活化及对成纤维细胞的影响 目的研究不同活化剂对PBMC产生MMPs的影响以及PBMC活化后上清液(conditioned media,CM)对培养的皮肤成纤维细胞增殖活性、分泌MMPs的影响。方法抽取、分离外周血单一核细胞,用活化剂PHA及CD3、CD28抗体活化细胞,同时以含10%胎量问血清的RPMI1640培养基作为阴性活化剂,获得CM后将其加入培养的成纤维细胞中,MTT法检测细胞增殖能力,ELISA法检测上清液中IL-6、MMPs水平,RT-PCR法检测细胞MMP-1、MMP-3 mRNA表达水平,采用单因素方差分析等方法进行统计学处理。结果不同处理组PBMC的增殖能力、活化后上清液中IL-6和MMP-3浓度比较有显著性差异(P<0.05),MMP-1 mRNA表达有显著性差异(P<0.01),以PHA刺激组最强,不加活化剂组最弱,MMP-3 mRNA无表达,活化后上清液中未检测到MMP-1、MMP-9蛋白。采用不同浓度的CM刺激成纤维细胞后其上清液中MMP-3浓度随着CM刺激浓度的增加而增加,但均低于基础CM,上清液中未检测到MMP-1、MMP-9蛋白,不同处理组成纤维细胞的增殖能力及MMP-1、MMP-3 mRNA表达无显著性差异(P>0.05)。结论PBMC活化后可分泌MMP-3及表达MMP-1 mRNA,PBMC活化后上清液不能刺激成纤维细胞分泌MMP-1、MMP-3、MMP-9,提示炎症细胞可能通过自身分泌MMPs参与光老化。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R758.1

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 骆群;吕明;于鸣;黎燕;;抗CD28抗体协同刺激增强抗CD3抗体体外激活T淋巴细胞并降低TGF-β的表达[J];中国实验血液学杂志;2006年03期
2 刘仲荣,刘荣卿,张国威,郝飞,何云志;基质金属蛋白酶表达在皮肤光老化皱纹形成中的作用[J];中华皮肤科杂志;2003年06期
3 雷其洪,吴健民;CD28单克隆抗体共刺激检测T细胞功能[J];中华检验医学杂志;2000年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 崔振玲;黄宇闻;莫琴;王迅;钱开诚;;核黄素光化学作用对淋巴细胞分泌细胞因子的影响研究[J];中国输血杂志;2008年10期
2 刘平;谭升顺;王琼玉;张盘谏;;中老年人慢性日光性皮炎中弹性纤维相关蛋白与基质金属蛋白酶的相关性研究[J];南方医科大学学报;2008年08期
3 刘平;谭升顺;王琼玉;王永贤;;他扎罗汀和全反式维A酸对热休克后的成纤维细胞表达金属基质蛋白酶及其抑制剂的研究[J];南方医科大学学报;2009年02期
4 夏济平,毕志刚;皮肤光老化机制研究进展[J];国外医学.皮肤性病学分册;2002年05期
5 陈昆,常宝珠,郑家润;氧化损伤与皮肤疾病[J];国外医学.皮肤性病学分册;2004年02期
6 吕莹;蒋献;;紫外线对人皮肤成纤维细胞的影响[J];国际皮肤性病学杂志;2006年02期
7 王克万;应激活化蛋白激酶信号通路在继发性脑损伤中的作用[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;2001年04期
8 于海生;韦强;廖明德;蒙旭昌;;电热解作用对衰老SD老鼠真皮成纤维细胞活性影响的初步研究[J];广西医科大学学报;2011年02期
9 陶冶;张小卿;吴琼;吴景东;;绞股蓝总皂苷对光老化HaCaT细胞中p38MAPK蛋白和c-Jun mRNA表达的抑制作用[J];吉林大学学报(医学版);2012年06期
10 赖琼,贺丽萍,谢远杰,李美香,龙治峰,刘月顺;p-p38MAPK在SD大鼠隐睾中的表达[J];中国计划生育学杂志;2004年12期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘垠;MAPK信号传导通路的调控对皮肤光老化的保护作用研究[D];昆明医学院;2011年
2 崔胜忠;慢性饮酒及戒断对大鼠背侧纹状体LTD的影响及其作用机制[D];南京医科大学;2011年
3 李莉;RIP1在UVB引起成纤维细胞损伤中作用机制的研究[D];北京协和医学院;2011年
4 林茂;芹黄素对氧化应激引起的人黑素细胞凋亡的影响[D];大连医科大学;2011年
5 罗成义;脑创伤后丝裂原活化蛋白激酶信号转导的作用及调控机理[D];第一军医大学;2001年
6 刘仲荣;8-MOP/UVA对人类皮肤光老化形成的影响及芳维A酸乙酯拮抗作用研究[D];第三军医大学;2001年
7 黄柒金;高温高湿环境下颅脑火器伤后HSP70、p38 MAPK变化及其作用机理[D];第一军医大学;2002年
8 刘兵;大鼠实验性囊性动脉瘤生长塑形机制的研究[D];天津医科大学;2003年
9 叶春;预热休克对大鼠急性运动后骨骼肌损伤的保护作用及机理的研究[D];华东师范大学;2004年
10 朱彦君;酚—巴豆油对皮肤光老化疾病的治疗及其分子机制的初步研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 鲁昌燕;Luteolin通过抑制Akt的活化和促进XIAP的降解敏化Fas-诱导的HepG2细胞凋亡[D];南京师范大学;2011年
2 卓金士;虎仗苷抑制UVB对皮肤细胞的损伤及机制研究[D];河北联合大学;2011年
3 仇克清;强脉冲光对TGF-β1诱导的成纤维细胞增殖的影响及ERK抑制剂的作用[D];中南大学;2011年
4 龚小卫;p38 MAPK红色荧光蛋白融合载体的构建及表达[D];第一军医大学;2001年
5 蒋尔鹏;p38MAPK在小鼠睾丸不同发育阶段及实验性隐睾中的表达[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年
6 马伟立;p38MAPK对细胞凋亡调节及其在前列腺癌发生中的作用[D];天津医科大学;2003年
7 杨斌;番茄红素灌胃对UVA致大鼠皮肤光老化干预作用的实验研究[D];第三军医大学;2003年
8 贾艳坤;锰超氧化物歧化酶基因多态性与2型糖尿病微血管并发症相关性研究[D];天津医科大学;2004年
9 司马健;(一)hsTRAIL基因的克隆表达、载体选择及蛋白复性研究 (二)谷胱甘肽S-转移酶(GSTp)半胱氨酸的定点突变及其在293细胞中的功能研究[D];南京师范大学;2004年
10 王诗晗;黄芪抗皮肤光老化的研究[D];辽宁中医学院;2004年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 陈宝安,陈苏宁,李翠萍,夏圣,金宝翠,王骏,邵泽叶,高冲,丁家华,孙耘玉;自体及异体CD3单克隆抗体激活杀伤细胞对正常造血细胞的影响[J];中国实验血液学杂志;2001年04期
2 曲梅花;CD28/B7共刺激信号及其临床意义[J];中国实验血液学杂志;2002年03期
3 陈健琳,郭子宽,徐晨,李欲航,侯春梅,毛宁,陈虎;间充质干细胞分泌TGF-β1抑制异体T细胞反应性[J];中国实验血液学杂志;2002年04期
4 李世泰,俞宝田,谢勇,冯景春,李红春,王宝明,方凯,王玉琪,闫岩;PUVA/UVB治疗银屑病60例疗效观察[J];中华皮肤科杂志;1996年02期
5 阎国富,何威,刘荣卿;瘢痕疙瘩组织中内皮素-1及碱性成纤维细胞生长因子mRNA的表达[J];中华皮肤科杂志;2000年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨斌;刁庆春;钟白玉;唐书谦;郝飞;;番茄红素对长波紫外线照射大鼠皮肤中丙二醛形成和基质金属蛋白酶表达的抑制作用[J];中华医学美学美容杂志;2006年06期
2 刘娜,王学民;光老化的皮肤改变及其机制[J];岭南皮肤性病科杂志;2005年02期
3 安美霞;吴开力;林少春;胡世兴;;汉防己甲素对翼状胬肉成纤维细胞基质金属蛋白酶的影响[J];国际眼科杂志;2007年04期
4 刘垠;刘流;王继华;鲁开化;伍尚敏;杨瑞年;龙庭凤;袁瑞宏;;长波紫外线照射皮肤成纤维细胞表皮生长因子受体的表达[J];中国组织工程研究与临床康复;2011年11期
5 施琳,孙善珍,王东关,王霞,王振光;口腔癌成纤维细胞对口腔癌细胞MMP-2、9表达的影响[J];临床口腔医学杂志;2005年08期
6 刘垠;刘流;王继华;鲁开化;赵亚南;张曦;伍尚敏;张蔓菁;刘丹;;转化生长因子β1对长波紫外线照射皮肤成纤维细胞线粒体DNA 4977 bp缺失的影响[J];中国组织工程研究与临床康复;2009年50期
7 胡永斌;宗豫蓉;冯德云;金中元;蒋海鹰;彭劲武;;p38/ERK激酶调控TGF-β_1诱导的HLF-02细胞Ⅰ型胶原表达及MMP-2活力[J];中华劳动卫生职业病杂志;2006年02期
8 杨智荣;张宁;陈巧云;王业秋;任燕冬;祁永华;;玉屏风散对皮肤光老化成纤维细胞生长增殖的影响[J];中医药信息;2009年06期
9 王海涛;高俊玲;田艳霞;阚泉;;N-乙酰-L-半胱氨酸对二氧化硅致大鼠肺成纤维细胞基质金属蛋白酶表达升高的抑制[J];中华劳动卫生职业病杂志;2006年09期
10 郑朝晖;李海剑;刘章锁;;罗格列酮对高糖环境下大鼠肾脏成纤维细胞MMP-1TIMP-1及Ⅲ型胶原mRNA表达的影响[J];中国实用内科杂志;2006年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 罗敏;张玲;韩宏异;李玛琳;;长波紫外线辐射人真皮成纤维细胞光老化模型的建立[A];中国细胞生物学学会第九次会员代表大会暨青年学术大会论文摘要集[C];2007年
2 王领;何聪芬;董银卯;;细胞培养技术在化妆品功效评价中的应用[A];第七届中国化妆品学术研讨会论文集[C];2008年
3 王彦宏;朱平;贾俊峰;赵雯;董维佳;吴振彪;冷南;;硬皮病皮肤组织中CD147分子和基质金属蛋白酶的表达[A];第十届全国风湿病学学术会议论文集[C];2005年
4 陈震;刘鲁明;宋明志;黄雯霞;于尔辛;;基质金属蛋白酶与中医药抗转移治疗[A];2002中医药博士论坛——中医药的继承、创新与发展[C];2002年
5 李素平;陈艺兰;穆进军;;染煤尘肺泡巨噬细胞上清液对成纤维细胞肌醇磷脂的影响[A];新世纪预防医学面临的挑战——中华预防医学会首届学术年会论文摘要集[C];2002年
6 张正军;肖正华;陈定宇;周倩;黄春苓;何凌;徐琳;;黄芪多糖对糖尿病足溃疡成纤维细胞基质金属蛋白酶-2、9表达的影响[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年
7 姚敏;Takami Yoshihiro;陈斌;付晋凤;Ken Ogo;廖镇江;陆树良;;增生性瘢痕中成纤维细胞凋亡及凋亡基因的研究[A];全国烧伤早期处理专题研讨会论文集[C];2002年
8 殷文浩;郑敏;;基质金属蛋白酶与结缔组织病[A];浙江省免疫学会第五次学术研讨会论文汇编[C];2004年
9 黄山英;宋良文;张勇;孙丽;尹纪业;;Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶在大鼠早期肺纤维化启动中的作用机制[A];第六届全国生物医学体视学学术会议暨第九届全军军事病理学学术会议、第五届全军定量病理学学术会议论文汇编[C];2005年
10 张润玲;李光迪;桑圣刚;;基质金属蛋白酶9在心肌梗塞患者外周血白细胞表达的研究[A];第九届西北五省(区)检验医学学术会议论文汇编[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;采几根头发当“种”,科学家培育出“皮肤”[N];新华每日电讯;2008年
2 刘桥斌;甘油和润肤露搭着用[N];健康时报;2007年
3 刘国信;皮肤灼伤急救法[N];中国中医药报;2006年
4 刘国信;皮肤灼伤的急救法[N];中国医药报;2007年
5 健康时报记者  熊江雪;治嵌甲症无需拔趾甲[N];健康时报;2006年
6 ;1.3CM×0.7CM的破案密码[N];成都日报;2008年
7 王敬霞;冬季让肌肤“喝饱”水[N];保健时报;2005年
8 王小龙;可直接用于创面的皮肤“打印机”问世[N];科技日报;2010年
9 顾介铸;人工皮肤将在泰州市产业化[N];江苏科技报;2010年
10 编译 王惠民 杨孝文;金属上生长皮肤假肢变“真肢”[N];北京科技报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 康玉英;炎症浸润细胞及基质金属蛋白酶参与光老化发生机制研究[D];中国协和医科大学;2009年
2 梁雅慧;乳香酸与三氧化二砷配伍对成纤维细胞、THP-1细胞MMPs产生及活性的调节作用[D];北京中医药大学;2009年
3 宋秀祖;中波紫外线辐射成纤维细胞在皮肤光老化中的作用机理探讨[D];南京医科大学;2004年
4 魏路清;阿托伐他汀对实验性肺纤维化的保护及其MMP-9、TIMP-1表达影响[D];中国医科大学;2007年
5 王育林;过氧化物酶体增殖体激活体受体γ(PPARγ)激动剂的抗动脉粥样硬化机制研究[D];苏州大学;2005年
6 费雁;芪丹化纤方对大鼠肺纤维化的干预作用及机制研究[D];湖北中医学院;2009年
7 严淑贤;紫外线照射对真皮结构和代谢的影响及氮氧化物Tempol保护作用的研究[D];复旦大学;2005年
8 黄勇;HAb18G/CD147通过NO/cGMP敏感的容量型Ca~(2+)内流影响成纤维细胞MMPs分泌及黏附能力[D];第四军医大学;2005年
9 张青松;自噬与人皮肤成纤维细胞光损伤及光老化关系的研究[D];中国协和医科大学;2008年
10 王小勇;UVB辐射表皮角质形成细胞和UVA辐射真皮成纤维细胞在皮肤光老化中的作用机理研究[D];南京医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 黄俊;强脉冲光对成纤维细胞微核形成细胞增殖和胶原合成的影响[D];四川大学;2007年
2 吴迪;强脉冲光对皮肤成纤维细胞及血管内皮细胞的作用[D];南京医科大学;2006年
3 余欣;玉米幼芽提取物对小鼠皮肤胶原蛋白氧化损伤的保护作用及其机制[D];西北农林科技大学;2007年
4 万海峰;骨关节炎相关Smad3突变基因的克隆及其初步的功能分析[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
5 赵鸿鹏;HGF、MMP-2和MMP-9在胰腺癌中的表达及其临床意义研究[D];山东大学;2006年
6 姚义琴;阿司匹林抑制小鼠腹腔巨噬细胞MMP-2/9表达及其机制研究[D];苏州大学;2009年
7 王春;M-CSF对RAW264.7细胞MMP-9表达的影响及相关机制[D];南华大学;2005年
8 周旭峰;CD147和MMP-2在外耳道胆脂瘤与中耳胆脂瘤中表达的研究[D];佳木斯大学;2007年
9 韩明磊;胰高血糖素对体外培养豚鼠巩膜成纤维细胞的影响及作用[D];青岛大学;2009年
10 王亚萍;缺氧预处理大鼠骨髓间充质干细胞对心脏成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶的影响[D];浙江大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026