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《中国协和医科大学》 2009年
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光动力学用于尖锐湿疣诊断和治疗的临床及基础研究

刘永鑫  
【摘要】: 背景和目的:尖锐湿疣是(CA)是由人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的一种常见的性传播疾病,发病人数逐年增多,各种治疗方法均存在较高的治疗后复发率。CA的复发与亚临床病灶的存在、机体局部免疫功能低下及治疗不彻底等密切相关。近年来,光动力学治疗(PDT)应用于HPV相关的各种疾病,取得了满意的疗效,特别是尿道CA。研究发现,PDT能够诱导抗肿瘤免疫,同时清除临床及亚临床HPV感染灶,对于改变CA的治疗现状具有重要意义。本研究从光动力诊断(PDD)应用于CA、PDT治疗前后对局部朗格汉斯细胞(LC)免疫功能的影响及将PDT应用于宫颈CA的临床治疗等不同方面进行研究,旨在更好地将光动力学应用于临床实践。 方法:1)光动力诊断应用于尖锐湿疣的临床及基础研究:选取40例临床诊断为CA的初发患者,局部外用20%ALA溶液于皮损及其周围2cm区域内,封包2h后在暗室内进行荧光诊断;随机选取10例患者的临床及亚临床荧光皮损活检后进行实时定量聚合酶链式反应(RQ-PCR)检测HPV DNA载量;2) PDT治疗前后尖锐湿疣患者局部皮损朗格汉斯细胞的变化:采用免疫组织化学标记的方法,对15例PDT治疗前后皮损及5例正常对照进行LC染色,高倍镜下观察LC形态、分布及数目的变化;3) ALA-PDT治疗宫颈尖锐湿疣的临床研究:对21例原发和9例复发宫颈CA患者进行ALA-PDT治疗。局部外用ALA后封包3小时,给予能量为100mW的100Jcm~(-2)的半导体激光照射,每周治疗1次,最多治疗3次。复发组以治疗前的传统治疗作为自身对照。 结果:1)光动力诊断应用于尖锐湿疣的临床及基础研究:40例CA患者均出现特异性红色荧光,其中32例在皮损周边2cm范围内观测到亚临床的红色荧光,17例出现非特异性荧光。RQ-PCR结果显示:20例皮损HPV 6/11检测均为阳性,DNA载量临床组为4.34×10~8±2.03×10~8 copies/ml,亚临床组为7.51×10~6±1.16×10~7 copies/ml;HPV 16/18检测均为阴性;临床皮损与亚临床皮损HPV亚型一致,DNA载量具有显著性差异(p<0.01),HPV DNA载量结果与荧光诊断结果一致;2) PDT治疗前后尖锐湿疣患者局部皮损朗格汉斯细胞的变化:15例CA患者无论治疗与否,其LC数量较正常对照(18.8±4.0/高倍视野)均显著降低(p<0.01),表皮内的LC数量减少,分布不规则,典型LC少见,细胞突减少、缩短或消失,真皮中见到没有树突结构的不典型LC。PDT治疗后即刻的LC数目(9.2±2.0/高倍视野)较未治疗时(6.2±1.8/高倍视野)明显升高(p<0.05),间隔7天后,LC数目(6.4±1.1/高倍视野)回复至近似未治疗时水平(p>0.05,不具有统计学差异);3) ALA-PDT治疗宫颈尖锐湿疣的临床研究:治疗后总的皮损清除率为100%,随访3个月总的复发率为5%,原发组及复发组各出现一例复发病例。复发组治疗明显优于之前的传统治疗方法,具有显著差异(p<0.01)。不良反应主要表现为照光区域的轻度烧灼或刺痛感,复发组较自身对照存在明显统计学差异(p<0.05)。 结论: 1) ALA-PDD对CA皮损和亚临床皮损的诊断准确、可靠,具有重要的临床应用价值; 2) CA患者存在局部的细胞免疫功能低下,抗原递呈细胞LC的数量及形态发生改变,PDT能够诱发LC数目及分布发生明显改变,对于彻底治愈CA起到了免疫调节的作用; 3)较之传统的治疗方法,ALA-PDT是一种简单、有效、安全、且耐受良好的治疗宫颈CA的方法,复发率较前者显著性降低。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R752.53

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【参考文献】
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