收藏本站
《中国协和医科大学》 2009年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

联合应用芬太尼延缓吗啡耐受机制的研究

刘若杉  
【摘要】: 目的:观察慢性吗啡耐受大鼠中脑导水管周围灰质、蓝斑部位μ受体、δ受体以及β-arrestin1、β-arrestin2表达水平的改变,探讨亚剂量芬太尼对慢性吗啡耐受大鼠中枢神经系统上述部位μ受体、δ受体以及β-arrestin1、β-arrestin2表达的影响。 方法:健康成年雄性SD大鼠64只,体重230±20g,随机分为8组(n=8):NS组(对照组)、M组(慢性吗啡耐受组)、F_1组、F_2组、F_3组、MF_1组、MF_2组、MF_3组。给药方法如下:NS组:皮下注射生理盐水1ml·kg~(-1)2次,间隔30min;M组:皮下注射吗啡10mg·kg~(-1),30min后皮下注射生理盐水1ml·kg~(-1);F_1组:皮下注射芬太尼3μg·kg~(-1),30min后皮下注射生理盐水1ml·kg~(-1);F_2组:皮下注射芬太尼6μg·kg~(-1),30min后皮下注射生理盐水1ml·kg~(-1);F_3组:皮下注射芬太尼12μg·kg~(-1),30min后皮下注射生理盐水1ml·kg~(-1);MF_1组、MF_2组、MF_3组:吗啡用药同M组,注射吗啡30min后分别皮下注射芬太尼3、6、12μg·kg~(-1)。全部实验动物分别于每日8:00、16:00给药2次,连续9天。采用热辐射甩尾法进行痛阈行为学测试,连续测定甩尾反应潜伏期三次,取其平均值作为痛阈值。第9天给药及测定痛阈后,快速断头处死大鼠,迅速取出中脑导水管周围灰质组织(PAG)与蓝斑部位(LC)。分别应用RT-PCR与Western-blot测定上述部位μ受体、δ受体、β-arrestin1、β-arrestin2的mRNA以及蛋白表达。 结果:①与NS组相比,M组大鼠痛阈值明显增高(P<0.01),随着给药次数增加,痛阈值降至给药前水平,PAG与LC部位μ受体、δ受体、β-arrestin1、β-arrestin2mRNA以及蛋白表达均明显下调(P<0.05或0.01);F_2组、F_3组大鼠痛阈值均较NS组与F_1组增高(P<0.05或0.01),上述部位μ受体、β-arrestin1、β-arrestin2表达不同程度上调(P<0.05或0.01),而δ受体表达无明显变化;在F_1组中上述观察指标差异无统计学意义。②与M组相比,MF_1组PAG与LC部位μ受体、δ受体、β-arrestin1、β-arrestin2mRNA及其蛋白表达没有变化;MF_2组与MF_3组大鼠痛阈值下降趋缓,在第7、9天痛阈值均高于M组与MF_1组(P<0.05或0.01),PAG与LC部位μ受体、β-arrestin1、β-arrestin2mRNA及其蛋白表达增加(P<0.05或0.01);δ受体表达仍无明显改变;MF_1组中上述观察指标无明显变化。 结论:慢性吗啡耐受大鼠中脑导水管周围灰质及蓝斑部位μ受体、δ受体、β-arrestin1、β-arrestin2 mRNA与蛋白表达均明显下调,而芬太尼6μg·kg~(-1)、12μg·kg~(-1)可上调慢性吗啡耐受大鼠上述部位β-arrestin1、β-arrestin2表达,增加μ受体数量,从而增强吗啡镇痛作用,不同程度地延缓大鼠慢性吗啡耐受产生。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R614

手机知网App
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 朱华,李利华,杨举伦,蔡琳,赵永和,瞿永强;吗啡依赖对大鼠生理性依赖相关脑区突触数量的影响[J];解剖学杂志;2004年04期
2 吴明松;王大忠;李晓东;罗素元;汤贤春;麦创富;;复方瑞康欣对吗啡依赖大鼠戒断症状和单胺类神经递质的影响[J];中国药物依赖性杂志;2005年06期
3 王彩云,莫志贤,朱秋双,文磊;青藤碱对吗啡依赖大鼠戒断症状及单胺类神经递质的影响[J];中药材;2002年05期
4 郑有顺,余林中,莫志贤,张国梅,余晓静,邓文龙;参附注射液对吗啡依赖大鼠戒断症状的治疗作用[J];中国中医急症;2003年01期
5 张国梅,郑有顺,余晓静,邓文龙;参附注射液对吗啡依赖大鼠戒断症状及单胺类神经递质的影响[J];中药药理与临床;2000年05期
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 张国华;海洛因、吗啡、度冷丁药物滥用神经生物学变化的实验性研究[D];中国医科大学;2003年
2 何萍;吗啡对大鼠交感神经节突触传递、胞内信号转导及形态学的影响[D];广西医科大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前5条
1 张国梅;参附注射液戒毒作用实验研究[D];第一军医大学;2001年
2 王彩云;青风藤及青藤碱抗吗啡依赖作用的研究[D];第一军医大学;2002年
3 肖卫东;吗啡依赖鼠相关脑区的毒理病理学实验研究[D];青岛大学;2003年
4 臧镭镭;稽延性戒断综合征中医证候特点及其神经生物学机制研究[D];北京中医药大学;2007年
5 于丽秋;附子汤对吗啡类依赖动物戒断综合征治疗作用机制的探讨[D];山东中医药大学;2007年
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 周之丹,王苑,周惠文,曹苹;小剂量芬太尼用于普鲁泊福人工流产的临床观察[J];中国临床医学;2001年02期
2 李龑;陈林;朱素洁;邹田田;张蕾;徐志新;;静脉注射利多卡因抑制芬太尼所致咳嗽反应的临床观察[J];新疆医科大学学报;2006年11期
3 吴范;;丁丙诺啡用于术后患者静脉自控镇痛的临床观察[J];江苏医药;2009年07期
4 陈壁;李建刚;邓玫;;盐酸奈福泮复合芬太尼用于全麻术后静脉镇痛的临床观察[J];云南医药;2009年03期
5 叶成革;;芬太尼皮下PCA用于术后镇痛中的临床观察[J];现代临床医学;2009年04期
6 崔斌斌;赵晓民;王庚寅;;依托咪酯脂肪乳注射液复合芬太尼应用于人工流产术的临床观察[J];职业与健康;2009年16期
7 张春霞;;异丙酚与芬太尼、氯氨酮在无痛胃镜中的应用[J];现代中西医结合杂志;2009年26期
8 黄晓敏;谷慧峰;代爱连;;芬太尼和布比卡因用于剖宫产术后镇痛效果评价[J];河南外科学杂志;2009年05期
9 杨海林;;丙泊酚配伍芬太尼用于无痛人流的麻醉效果观察[J];中国现代医生;2010年24期
10 宗汝实,殷敦祥,嵇汝运;镇痛药合成研究——Ⅱ.强效镇痛药芬太尼的合成[J];药学学报;1979年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 付建峰;;易福达芬太尼术后镇痛不增加开胸手术心血管意外的风险[A];中华医学会疼痛学分会第六届年会论文摘要[C];2005年
2 任丽君;向玉联;樊启平;田兴涛;;芬太尼类化合物作为失能剂用于反恐行动可行性分析[A];中国化学会第二十五届学术年会论文摘要集(下册)[C];2006年
3 张晓俊;蔡海琴;林晓庆;;小剂量左旋布比卡因复合芬太尼腰硬联合麻醉在妇科小手术中的临床应用[A];2008年第七次华东六省一市麻醉学学术会议暨浙江省麻醉学术年会论文汇编(下册)[C];2008年
4 衣淑珍;;芬太尼透皮贴剂引起严重不良反应1例[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
5 吴键波;李桃源;刁力;;术后镇痛在胸外科ICU的应用[A];中国病理生理学会危重病医学专业委员会第八届全国大会暨中华呼吸病学会呼吸生理和重症监护学组年会论文集[C];2008年
6 陈春;时亚平;朱敏丽;林锦;林振浪;;芬太尼对呼吸窘迫综合征机械通气早产儿的镇痛作用[A];2009年浙江省围产医学学术年会暨“围产医学热点问题”专题学术论坛论文汇编[C];2009年
7 吴彩娟;;芬太尼与异丙酚联合应用于1008例人工流产的临床观察[A];中华医学会第五届全国计划生育学术会议资料汇编[C];2004年
8 徐燕;陈小非;郭建荣;;氯诺昔康复合芬太尼用于胃癌根治术后镇痛的临床观察[A];2009年浙江省麻醉学学术会议论文汇编[C];2009年
9 武云飞;杨文慧;;异氟烷复合芬太尼与氯胺酮复合芬太尼用于先天性肥厚性幽门狭窄切开术的麻醉比较[A];2009年浙江省麻醉学学术会议论文汇编[C];2009年
10 陈春;林振浪;时亚平;朱敏丽;林锦;;芬太尼对呼吸窘迫综合征机械通气早产儿的镇痛作用[A];第六届江浙沪儿科学术会议暨儿科学基础与临床研究进展学术班论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 康琦;我国最大的芬太尼贴片项目落户羚锐[N];中国医药报;2009年
2 汤兴 张成昭;羚锐年产5000万贴芬太尼项目奠基开工建设[N];经理日报;2009年
3 健康时报记者 马海伟;“芬太尼”不适合所有疼痛[N];健康时报;2008年
4 ;包裹芬太尼的BEMA吸盘[N];医药经济报;2006年
5 海军总医院教授 孙忠实姜天一 整理;芬太尼贴片还能用吗?[N];健康报;2008年
6 早报记者 李祎;强生止痛药多瑞吉可能致命[N];东方早报;2007年
7 记者董映璧;营救人质时俄使用了芬太尼气体[N];科技日报;2002年
8 张宇;两种芬太尼鼻喷剂可明显缓解疼痛[N];中国医药报;2007年
9 肖玮;强生止痛药使用不当可能致死[N];江苏科技报;2008年
10 于文林;不当用芬太尼贴剂会致命[N];医药养生保健报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 刘若杉;联合应用芬太尼延缓吗啡耐受机制的研究[D];中国协和医科大学;2009年
2 董章利;汉族人细胞色素酶P450 3A4基因SNP rs2242480对经腹子宫全切除术汉族患者术后芬太尼静脉镇痛用量的影响[D];浙江大学;2010年
3 张卫;OPRM1和CYP3A基因多态性对芬太尼镇痛效应的影响[D];郑州大学;2009年
4 廖琴;影响疼痛敏感性和芬太尼镇痛剂量的遗传和非遗传因素研究[D];中南大学;2007年
5 林思芳;麻醉药镇痛作用机制的功能性磁共振成像研究[D];中国协和医科大学;2008年
6 杜金;急性阿片耐受大鼠中枢神经系统NMDA受体NR2A及NR2B亚基表达的改变[D];中国协和医科大学;2009年
7 赵丽云;阿片类药物对PMN NF-kappaB基因及PMN凋亡的影响[D];中国协和医科大学;2004年
8 朱志军;芬太尼和脂多糖迟发预处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用[D];中国医科大学;2007年
9 刘靖;脑功能监测与全麻深度判断相关问题的临床研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
10 许亚超;联合应用芬太尼后处理和远隔缺血后处理对大鼠在体心肌缺血—再灌注损伤的保护作用及其机制的实验研究[D];中国协和医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈华梅;芬太尼透皮贴剂用于术后急性疼痛的临床研究[D];昆明医学院;2003年
2 张阳;鞘内注射芬太尼对急性炎性内脏痛大鼠脊髓背根神经节Nav1.8表达的影响[D];广西医科大学;2011年
3 马智聪;冠脉结扎诱发的丘脑束旁核痛放电及芬太尼对其的干预[D];山西医科大学;2002年
4 聂丽霞;靶控输注异丙酚复合恒速输注芬太尼全静脉麻醉的临床应用[D];山西医科大学;2004年
5 袁海龙;无痛胃镜与普通胃镜检查的对比研究[D];新疆医科大学;2005年
6 丁登峰;小剂量芬太尼复合罗哌卡因用于剖宫产蛛网膜下腔阻滞[D];暨南大学;2005年
7 马玉东;曲马多对老年病人气管插管反应的预防作用[D];中国医科大学;2004年
8 郑向明;芬太尼、瑞芬太尼对兔心肌缺血再灌注后心肌梗塞范围及心功能的影响[D];郑州大学;2004年
9 张元锋;曲麻多,芬太尼用于全凭静脉麻醉后寒战的预防和治疗[D];中国医科大学;2006年
10 刘东辉;芬太尼复合利多卡因硬膜外麻醉对盆腔手术牵拉反应和应激反应的影响[D];中国医科大学;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026