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《中国协和医科大学》 2009年
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血清游离轻链测定在多发性骨髓瘤中的意义研究成人非Ph阳性急性淋巴细胞白血病不同治疗策略的前瞻性非随机对照研究

李业楠  
【摘要】: [背景]: 免疫比浊法检测血清游离轻链(serum free light chains,sFLCs)是近年来发展起来的一项新的检测技术,该方法以其敏感性高,操作简单,可定量等优点,在免疫球蛋白增高相关疾病,如多发性骨髓瘤(MM)、意义未明的单克隆免疫球蛋白增高症(MGUS)、淀粉样变性等的诊断、病情检测、疗效评价和预后判断中发挥十分重要的作用。目前该检测尚缺乏我国健康人群的参考值范围及其在我国MM患者中的意义的系统评价资料。 本研究的目的在于:1)确立国人的sFLCs正常参考值范围;2)评价该检测方法在我国MM患者的诊断,疗效评价,病情监测和预后判断中的意义。 [方法]: 应用免疫比浊法测定104例健康人的sFLCs水平,从而确定我国正常人的参考值范围;测定122例初诊MM患者的sFLCs水平,分析其与临床指标的相关性,评价其在MM诊断,预后判断中的意义;追踪测定41例MM患者不同时间点sFLCs的水平,评价其在MM患者疗效早期判断,病情监测中的意义。 [结果]: 1、确定我国健康人sFLCs的正常参考值范围为:κ9.82-27.80mg/L,λ12.2-33.73mg/L,rFLC(rFLC) 0.27-1.35;sFLCs水平随年龄增长而升高,rFLC与年龄无关; 2、在122例MM中,sFLCs异常者121例(99.2%),敏感性明显优于血尿免疫固定电泳和血清蛋白电泳; 3、sFLCs水平在IgA型MM和轻链型MM患者中明显高于其他亚型的MM; 4、sFLCs水平与骨髓浆细胞比例、Hb、PLT、LDH、血β2微球蛋白及CRP等临床指标相关,而与球蛋白和总轻链无关; 5、sFLCs和rFLC水平均与患者预后相关,且硼替佐米的应用不能改变其预后意义,将rFLC与ISS分期系统结合可以进一步对MM患者进行预后分层; 6、MM患者第一疗程第7天时sFLCs-κ(λ)水平越高,则患者最终缓解程度越低;而sFLCs的下降程度与初始sFLCs的比值(sdFLC)越高,则患者的最终缓解程度越高。此外,在传统化疗组,第一疗程末rFLC恢复正常者缓解程度高;而在化疗联合硼替佐米组,第二疗程末rFLC恢复正常者缓解程度高。 7、第一、二疗程末患者rFLC恢复正常有提示预后良好的趋势,但未达到统计学意义。 [结论]: 1、我国的sFLCs水平较西方国家略高,rFLC与西方接近; 2、在MM诊断中,sFLCs测定的敏感性高,初诊sFLCs和rFLC水平与MM患者的预后相关,与ISS分期系统结合可以更好地对MM患者进行预后分层; 3、sFLCs半衰期短,可以早期评价疗效,指导治疗,应当积极在临床中推广应用。 [目的]: 评价不同治疗方案对成人非Ph+/BCR-ABL(+)急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblastic leukemia,ALL)的疗效差异,分析相关预后因素。 [方法]: 分析我院血五科和移植中心2000.1.-2007.12.实施的针对成人非Ph+ALL患者的整体治疗方案的疗效。符合入组条件的成人非Ph+ALL患者纳入研究,患者接受标准VD(M)CP±L诱导治疗达到完全缓解(complete remission,CR)后进入下一阶段分组研究:年龄≤45岁,有合适供者及移植意愿者接受异基因造血干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation,Allo-SCT);其余患者根据意愿分别接受自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)和化疗(Chemotherapy。CT)。ASCT组和CT组患者均接受包含大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX),中/大剂量阿糖胞苷(I/HD-AraC)和大剂量/高分次环磷酰胺(CTX)的早期序贯强化巩固治疗,随后进行ASCT或继续完成再诱导、晚期巩固和维持治疗,ASCT组患者移植后接受1年的免疫/维持治疗。比较三组患者的无病生存(DFS),总生存(OS)和复发率(RR)。 [结果]: 1、141例患者纳入本研究,其中男性94例,女性47例,中位发病年龄22(15-64)岁,中位白细胞数8.96×10~9/L(0.7-320×10~9/L): 2、129(91.5%)患者达到CR,3例(2.1%)患者死于诱导治疗相关死亡,达到CR患者中有13例退出研究。最终共116例患者进入进一步分组治疗:Allo-SCT组22例,ASCT组48例,CT组46例; 3、实际22例完成Allo-SCT,44例完成ASCT(3例因移植前复发,1例因未采集到足够量的干细胞而转入CT组,50例接受化疗; 4、生存与随访:全组患者中位随访22(6-100)月,中位DFS和OS时间分别为:25个月和29个月;3年预期的DFS和OS分别为:45.6%±5.1%和47.8±5.1%。 ①Allo-SCT组:同胞HLA相合移植16例,无关供者全相合移植2例,半倍体相合移植3例,脐血移植1例。CR到移植中位时间143(60-247)天,本组患者中位随访20.5(6-101)月,TRM 5例(22.7%)(其中两例为半倍体相合移植,1例为脐血移植)。中位DFS和OS时间均未达到;3年预期的DFS和OS分别为:57.0±11.1%和55.8±11.4%;3年的RR为16.2%±8.7%。 ②ASCT组:CR到移植中位时间为173(108-330)天。本组患者中位随访25.5(8-87)月,TRM 4例(9.1%)。中位DFS和OS时间均未达到;3年预期的DFS和OS分别为:55.1±8.5%和55.2±8.5%;3年的RR为31.8%±8.2%。 ③CT组:本组患者中位随访21(6-85)月,1例(2.0%)死于治疗相关死亡。中位DFS和OS时间分别为:19月(95%CI:11.12-26.88)和22(95%CI:14.99-29.01)月;3年预期的DFS和OS分别为:33.7±7.5%和33.8±7.4%;3年的RR为65.6%±7.7%。 ④组间比较:ASCT组的DFS和OS均明显优于化疗组(P=0.015,0.039),且复发率低(P=0.001);Allo-SCT的OS和DFS也优于化疗组,但是差异没有达到统计学意义;ASCT组的DFS和OS与异基因SCT之间无明显差异,但复发率较高(3年RR:31.8%vs 16.2%)。 5、预后因素分析显示达CR时间5周为各组共同的不良预后因素。 [结论]: 1、成人非Ph+/BCR-ABL(+) ALL经标准诱导治疗可以获得高缓解率;但单纯化疗缓解期短,复发率高; 2、造血干细胞移植可以提高成人ALL的治疗疗效; 3、由于Allo-SCT的高TRM及供者来源的限制,对无合适供者的患者应在早期给予序贯强化/巩固治疗后进行ASCT。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R733

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