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《中国协和医科大学》 2009年
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促红细胞生成素对多发性骨髓瘤小鼠铁调蛋白hepcidin和肿瘤增殖的影响及机理

冯俊  
【摘要】:【研究背景】 慢性病贫血(ACD)是一种伴发于急慢性炎症、感染或恶性肿瘤的临床贫血综合征,铁代谢障碍被认为是ACD发病最重要的机理。新发现的小分子肽铁调蛋白hepcidin被认为是铁代谢的中心调节因子,它一方面与膜铁转运蛋白FPN结合,导致铁输出减少;另一方面可抑制肠道铁吸收蛋白如DMT1的表达,是造成ACD铁代谢异常的直接原因。目前尚缺乏肿瘤性ACD模型中对hepcidin的研究。使用促红细胞生成素(EPO)是治疗ACD的主要手段之一,并且EPO被证实可在体外或体内炎症状态下抑制hepcidin表达,纠正ACD,但具体机制不清。而EPO在纠正肿瘤性贫血的同时存在刺激肿瘤增殖的风险,但对多发性骨髓瘤的影响尚无定论。 【研究目的】 1.了解多发性骨髓瘤的长期荷瘤小鼠模型是否出现ACD。 2.了解多发性骨髓瘤荷瘤小鼠肝脏hepcidin水平是否升高,其作用靶点DMT1及FPN是否有相应的改变。 3.探讨EPO是否对多发性骨髓瘤荷瘤小鼠的hepcidin表达有抑制作用,其作用机理如何。 4.了解EPO是否可刺激多发性骨髓瘤的肿瘤生长。 【研究方法】 1.用多发性骨髓瘤细胞株注射于小鼠皮下,建立长期荷瘤模型,检测小鼠贫血及铁代谢指标。 2.用Real time PCR半定量法检测荷瘤小鼠与正常小鼠肝脏hepcidin、肝脏及十二指肠DMT1及FPN的mRNA表达。 3.采用短期EPO、长期EPO及白细胞介素6(IL-6)抗体干预荷瘤小鼠,对比其与无干预荷瘤小鼠肝脏hepcidin、十二指肠DMT1及FPN mRNA表达的变化,同时检测hepcidin的调节因子IL-6、BMP4、TMPRSS6及GDF-15表达情况,寻找EPO的作用机理。 4.流式细胞仪测量多发性骨髓瘤细胞株及患者原代肿瘤细胞中EPOR表达情况。 5.体外培养骨髓瘤细胞株,用CCK-8法检测EPO对细胞增殖的影响。 6.采用骨髓瘤荷瘤模型,观察EPO对肿瘤增殖的作用。 【结果】 1.小鼠荷瘤6周后出现贫血、血清铁及转铁蛋白饱和度下降,骨髓涂片铁染色提示红细胞内铁减少、吞噬细胞内铁增多。 2.骨髓瘤荷瘤小鼠肝脏hepcidin mRNA高于正常同龄小鼠,其肠道DMT1、FPN及肝脏FPN mRNA水平明显降低,肝脏DMT1 mRNA无变化。 3.采用短期EPO、长期EPO或IL-6抗体均可明显抑制肝脏hepcidin mRNA水平,但长期EPO及IL-6抗体可升高肠道DMT1及FPN mRNA水平,仅长期EPO可升高肝脏FPN mRNA。 4.EPO治疗后肝脏IL-6 mRNA水平降低,短期EPO降低了肝脏BMP4 mRNA水平,但长期EPO则对其无影响。 5.骨髓瘤细胞株及原代患者骨髓瘤细胞可表达EPOR;但EPO不能在体外刺激骨髓瘤细胞增殖,也对骨髓瘤荷瘤小鼠的瘤块无刺激生长的作用。 【结论】 1.多发性骨髓瘤长期荷瘤模型是一种肿瘤—ACD模型。 2.多发性骨髓瘤荷瘤小鼠肝脏hepcidin mRNA升高。 3.EPO可明显抑制肝脏hepcidin mRNA水平。 4.短期EPO可能通过降低IL-6水平、降低血清铁及BMP4水平来抑制hepcidin;长期EPO则可能通过抑制IL-6水平来达到降低hepcidin的作用。 5.骨髓瘤细胞可表达EPOR,但EPO对骨髓瘤无刺激肿瘤生长的作用。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R733.3

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1 曹建民,田野,赵杰修,金丽;运动与铁代谢[J];北京体育大学学报;2003年03期
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5 薛超,朱妙珍;白细胞介素8对培养的人类肾小球系膜细胞增殖的影响[J];中华肾脏病杂志;2001年03期
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7 夏乐三;;对多发性骨髓瘤骨外症状的认识[J];临床内科杂志;1985年02期
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10 权守则;;多发性骨髓瘤早期诊断线索[J];山西医科大学学报;1988年03期
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1 王凤丹;周道斌;沈悌;武永吉;;发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤及Castleman病例hepcidin mRNA的表达[A];中华医学会第12次全国内科学术会议论文汇编[C];2009年
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4 汪萍;沈立松;;B淋巴细胞刺激物与多发性骨髓瘤[A];全国临床免疫检验研讨会暨第六届全国临床免疫学术会议论文汇编[C];2009年
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1 特约记者高翔;中药可有效抑制多发性骨髓瘤[N];健康报;2009年
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8 广西柳州市中医院 范先基 李俊 张定进;王三虎治疗多发性骨髓瘤经验[N];中国中医药报;2009年
9 河南省肿瘤研究所 程心超;识别多发性骨髓瘤[N];健康报;2010年
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1 杨龙江;血小板因子4及其17-70肽段在多发性骨髓瘤中的作用及机制研究[D];第二军医大学;2010年
2 冯俊;促红细胞生成素对多发性骨髓瘤小鼠铁调蛋白hepcidin和肿瘤增殖的影响及机理[D];中国协和医科大学;2009年
3 安刚;多发性骨髓瘤的预后因素研究[D];北京协和医学院;2011年
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