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《中国协和医科大学》 2010年
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地尔硫卓对大鼠低氧性肺动脉高压的影响及其机制

徐东江  
【摘要】: 肺动脉高压Pulmonary Artery Hypertension, PAH)是一种诊断相对困难,预后较差的肺部疾病,严重影响着患者的生活质量。低氧可导致肺动脉血管壁重构,使血管壁增厚,管腔狭窄,导致肺高压及肺源性心脏病。 调宁蛋白calponin,又称调宁蛋白)是平滑肌细胞特有的一种钙结合蛋白,其表达降低或缺失见于多种细胞增生性疾病。细肌丝通过calponin的磷酸化效应调节钙离子活性,调控血管血压。地尔硫卓是一种苯噻氮卓类钙拮抗剂,可抑制钙离子向末梢血管、冠脉血管平滑肌细胞及房室结细胞内流,从而扩张血管,延长房室结传导,对肺动脉高压有较好的干预作用。 目的:通过模拟高海拔低氧,研究大鼠低氧性肺动脉高压的形成机制,探讨肺动脉平滑肌细胞内calponin的表达、右心肥厚和右心功能变化与肺动脉高压的关系,探讨地尔硫卓对低氧性肺动脉高压的作用机制。 方法:采用动物低压舱,模拟海拔5000米低氧环境,复制大鼠低氧性肺动脉高压模型,将大鼠分为对照组、低氧组和低氧加地尔硫卓组,每组大鼠按实验时间再分为3天组、7天组、14天组和28天组,检测各组大鼠肺动脉平均压、右心肥厚情况和右心功能变化,采用免疫组化、Western Blot方法,测定calponin表达变化。 结果:成功复制大鼠低氧性肺动脉高压模型,随低氧应激时间延长,大鼠肺动脉平均压升高、右心肥厚增加和压力时间微分(dp/dt)值增加,肺动脉平滑肌细胞calponin表降低,地尔硫卓药物组大鼠肺动脉平均压增高、右心肥厚、dp/dt值和calponin表达下降趋势均低于低氧组。 结论:模拟海拔5000米低氧环境可诱导大鼠肺动脉高压形成,慢性低氧增加肺动脉平均压和右心肥厚,地尔硫卓通过抑制钙离子内流可减轻大鼠低氧性肺动脉高压。 通过大量的人群流行病学调查研究,人们发现收缩压比舒张压更适合作为心血管疾病危险预测因素,在50岁以上的心血管疾病多发人群中表现尤为明显。近年来,通过对脉压差(pulse pressure, PP, the difference between systolic and diastolicblood pressure收缩压与舒张压之差)与心血管疾病关系的流行病学调查研究,发现脉压差增大是动脉硬化和心血管疾病危险度增大的标志之一。近20年来,发展中国家心血管疾病致死率呈逐年增加趋势,中国2006年卫生部通报显示,心血管和脑血管疾病病死率分别占总死亡率的17.74%和21.28%。本研究根据国家科技部基础性专项重大课题,人体生理常数扩大人群调查项目(2006FY300110)常规调查部分,研究分析四川省1989名成年人群脉压差及相关因素。 本研究从2007年10月到2008年5月在四川省新津、邛崃两市以分层、整群抽样方法随机抽取3174人进行体检。根据研究需要筛选1989名20岁以上(包括20岁)成年人作为本次调查分析对象。其中男性747人,年龄(58.2土13.3)岁,女性1242人,年龄(54.2±13.4)岁。 本研究将人群按照年龄、性别分组,并经统计学处理后发现,男性和女性的脉压差、BMI(身体质量指数)、收缩压、舒张压、腰臀比都随着年龄增加而增加,收缩压的升高比舒张压的升高更为显著。50岁以上男性、女性的脉压差都呈线性增长,且女性更年期后动脉压升高比男性更加明显。依据WGOC标准将成人按照BMI分组,统计分析结果表明,随着BMI升高,男性女性脉压差都呈升高趋势,且与之相关的腰臀比、空腹血糖也都明显升高。根据文献参考将人群按照性别和脉压差大小分组,统计分析结果显示在男性、女性多项指标随着脉压差增大而升高。同一脉压差水平下,男性尿酸、血尿素氮显著高于女性,总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平显著低于女性,其余指标两性之间无明显差异。利用线性回归和相关性统计分析,结果显示BMI、甘油三酯、尿酸、血尿素氮等指标脉压差正相关,运动锻炼与脉压差呈负相关。 综上,本文分析四川1989名成人脉压差,得到了不同性别和年龄组脉压差以及相关因素分布,并按照BMI和脉压差分级讨论各相关因素与脉压差之间的联系,探讨降低健康人群脉压差的干预措施,为更有效预防心血管疾病提供基础依据。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R965

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【参考文献】
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