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《中国协和医科大学》 2010年
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系统性红斑狼疮患者中microRNAs的表达情况研究

王海燕  
【摘要】: 目的:系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)是自身免疫介导的,以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病,其发病机制尚不完全清楚。microRNA是一类分布广泛的小的非编码蛋白质的RNAs,在生物体内负调控基因表达。本研究旨在利用生物信息学方法和分子生物学方法,寻找出与SLE发病可能相关的microRNA,并初步探讨其在疾病中的作用。方法:通过在SLE发病中起到明确作用的编码区基因,借助于哺乳动物microRNA靶基因数据库miRanda和TargetScan,利用生物信息学分析方法查找出与SLE发病机制可能相关的microRNA。应用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-timePCR)技术验证has-miR-146a、has-miR-181d、has-miR-7在SLE患者及正常人外周血单个核细胞中的表达差异,同时对has-miR-146a、has-miR-181d、has-miR-7在基因组中的位置及其可能作用的与SLE发病相关的靶基因进行了确定和预测,为其在疾病中的作用及其靶基因测定和参与发病的机制提供了一定的线索。结果:RT-PCR结果显示SLE患者外周血PBMCs中hsa-miR-146a的ΔCt高于正常对照组(4.52±1.18 vs.2.76±1.38), mRNA的表达量显著低于正常对照组,且两者之间有显著性统计学差异(P=0.02); hsa-miR-181d的ΔCt高于正常对照组(6.39±0.31 vs. 5.75±0.88)相比,两者之间并无统计学差异(P0.05);而hsa-miR-7的mRNA表达量(9.25±0.91 vs.9.30±1.08)与正常对照组相比无统计学差异(P0.05)。结论:在SLE的发病中,microRNA可能起到了一定的作用。与正常对照相比,SLE患者PBMCs中hsa-miR-146a的表达水平降低,提示:hsa-miR-146a可能通过作用于与SLE发病相关的靶基因而参与疾病的发生。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R593.241

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