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《中国协和医科大学》 2010年
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非创伤性股骨头坏死患者易感基因的筛选与检测

刘丙立  
【摘要】: 目的非创伤性股骨头坏死病因不明,目前国外已有相关报道股骨头坏死与基因变异相关,但国内尚未开展,本研究从DAN的角度探索非创伤性股骨头坏死的易感基因,筛查与股骨头坏死相关的SNP。方法自2007-1至2009-6收集非创伤性股骨头坏死患者243例,男156例,女87例,年龄范围16-64岁,根据病史分为激素性143例,酒精性79例,特发性21例。选择与病例组患者年龄,性别及民族相匹配正常人96例作为对照组。对所有受试者收集血液标本进行肝脂肪酶启动子部分区域的DNA测序,包括脂联素两个常见SNP在内的部分DNA序列,及包括亚甲基四氢叶酸脱氢酶(MTHFR)两个常见SNP位点在内的部分DNA序列。找出所测序列中出现SNP的,统计其基因型及等位基因频率,并进行“病例-对照”分析,分析其与股骨头坏死的相关性。结果1在MTHFR所测区域发现rs1801133,rs1801131两个SNP,病例对照分析发现两个SNP与酒精性股骨头坏死存在相关性。其中rs1801133中T等位基因在酒精性骨坏死组中出现率更高。而rs1801131的A等位基因及AA基因型在酒精性骨坏死组中出现率更高。2在脂联素所测区域发现rs2241766, rs61322123两个SNP,但病例对照分析发现两SNP与非创伤性股骨头坏死均无相关性。3在肝脂肪酶所测区域发现rs59644784,rs1800588两个SNP,但病例对照分析发现两个SNP与非创伤性股骨头坏死均无相关性。结论1MTHFR基因中rs1801131, rs1801133两个SNP均与酒精性股骨头坏死相关。2脂连素基因中rs2241766, rs61322123杂合度较高,两者均与非创伤性股骨头坏死无统计学相关性。3肝脂肪酶基因中rs59644784, rs1800588两个SNP杂合度较高,但两者均与非创伤性股骨头坏死无相关性。4非创伤性股骨头坏死与某些DNA序列的改变相关。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R681.8

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【参考文献】
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