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《中国协和医科大学》 2010年
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T-大颗粒淋巴细胞白血病临床特点及疗效IFN-γ在造血调节中的作用

赵馨  
【摘要】: 目的提高对T-大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)的认识。方法回顾性分析我院2000年2月~2009年11月间确诊的59例T-LGLL患者病例资料。结果T-LGLL起病潜隐、进展缓慢,中位确诊年龄50岁。贫血相关症状最为突出,40.7%患者脾脏轻中度肿大,13.6%患者肝脏轻度肿大。1例患者合并类风湿性关节炎。外周血细胞计数中性粒细胞1.5×109/L者占66.1%,0.5×109/L者占13.6%。48例患者贫血,中位血红蛋白65g/L,合并纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)者31例,占53.4%。外周血大颗粒淋巴细胞(LGL)绝对值中位数1.64×109/L,大多数(62.0%)患者LGL数≤2.0×109/L。48例(81.3%)患者LGL免疫表型为CD3+CD8+CD57+CD56-。48例患者接受治疗,治疗总有效率87.5%,完全血液学缓解(HCR)者占60.4%。33例患者接受环孢素为主的治疗,有效率为81.8%,HCR率60.6%。复发率35.7%,主要由药物减量、停药或感染所致。中位随访时间20个月(3.5-120月)。结论T-LGLL起病及进展缓慢,主要表现血细胞减少和脾脏肿大,常合并PRCA。外周血LGL计数多≤2.0×109/L,免疫表型以CD3+CD8+CD57+为主。治疗有效率高,对以环孢素为主的免疫抑制治疗方案反应良好。 目的:通过基因转导研究小鼠IFN-y在造血调节中的作用。 方法:从小鼠脾脏细胞中提取mRNA, RT-PCR方法扩增mIFN-y片段,连接到pCDHl-MCS1-EF1-copGFP (pCDH-GFP)载体上,构建小鼠IFN-y (mIFN-y)慢病毒表达载体pCDH 1-mIFN-y-EF 1-copGFP (pCDH-mIFN-γ-GFP)通过磷酸钙沉淀法转染293T细胞,分别制备带有pCDH-mIFN-γ-GFP和pCDH-GFP空载体的慢病毒,感染C57小鼠的骨髓单个核细胞(BMMNC),48小时后进行甲基纤维素集落培养,观察BMMNC集落形成能力,并将转导后的BMMNC尾静脉注射至致死剂量照射的受体C57小鼠体内,定期尾静脉取血检查血象,并用流式细胞仪检测外周血细胞GFP阳性率。另外,取小鼠骨髓基质细胞培养传代,用慢病毒感染后经尾静脉注射至正常C57小鼠体内,定期检测血象。 结果:用带有pCDH-mIFN-γ-GFP或空载体pCDH的病毒感染293T细胞,检测病毒滴度分别为4.5×105/ml和3.4×105/ml。经ELISA方法检测上清液中mIFN-y含量约为188pg/ml,证实感染的细胞中有mIFN-y的表达。慢病毒感染后的C57小鼠BMMNC集落培养结果显示:感染mIFN-y的BMMNC集落生成数量较空载体对照组显著减少,提示转导mIFN-y可能直接损伤造血前体细胞,导致其集落形成能力下降。接受骨髓移植的C57小鼠2周后尾静脉血象显示:转导mIFN-y组的小鼠血象恢复较对照组晚,提示mIFN-y可能通过损伤早期造血细胞导致造血恢复延迟。流式细胞仪检测结果显示:移植后8周外周血中仍可见GFP阳性细胞,表明转导的细胞在小鼠体内可存活8周以上。移植了经病毒感染的小鼠骨髓基质细胞后的小鼠,2周开始尾静脉取血查血象,至血象出现下降时处死小鼠,取骨髓组织送病理检查。该部分实验结果较少,有待完善。 综上所述,本研究通过慢病毒转导mIFN-y至小鼠BMMNC中,发现不仅造血细胞体外集落形成受抑制,而且移植小鼠骨髓造血恢复延迟。以上研究结果表明mIFN-y可能损伤造血前体细胞,支持IFN-y在骨髓造血衰竭的发生中起重要作用。
【学位授予单位】:中国协和医科大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R733.7

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