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《北京中医药大学》 2010年
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莱菔硫烷诱导人肝瘤HepG-2细胞G_2/M期阻滞及凋亡的机制研究

邹翔  
【摘要】:据不完全统计,我国每年新增癌症病人160万。据WHO预测,到2020年世界癌症患者将增加到1470万人。因此,恶性肿瘤仍是本世纪严重危害人类健康的主要疾病之一。其中,肝癌是恶性程度很高的消化系肿瘤之一,在全世界范围内每年发病人数62.6万,发病率在全部恶性肿瘤中位居第六;每年死亡人数58.9万,致死率仅次于肺癌和胃癌位列全部癌症的第三位,且病死率呈逐年升高的趋势。目前,肝癌的治疗方法主要以手术、放疗和化疗为主,但这些方法大都毒副作用较大,很多患者最终不是死于癌症本身而是死于放化疗产生的毒副作用。因此,新型高效低毒抗癌药物的研制开发已经成为优化肿瘤治疗策略以及最终攻克癌症的希望所在。 莱菔硫烷(sulforaphane, SFN)是天然存在于十字花科植物中含有的一种异硫氰酸盐(isothiocyanates, ITCs)类物质,是十字花科植物中的硫代葡萄糖苷的酶解产物,在绿花椰菜中含量最高。大量研究表明,异硫氰酸盐可选择性地抑制Ⅰ相酶的活性,诱导Ⅱ相酶的活性,降低致癌物的活化,保护机体少受甚至不受损伤,显示出很强的化学预防作用。目前认为,SFN不仅在肿瘤发生的多个阶段发挥抑癌作用,而且它还是潜在的肿瘤治疗药物。SFN与肿瘤的关系研究正成为抗肿瘤药物研究领域的热点。 虽然关于肿瘤发病机制的学说很多,但总而言之,肿瘤是一类细胞周期紊乱和凋亡异常性疾病。以调控细胞周期和诱导细胞凋亡为靶点,寻找相关药物用于恶性肿瘤的治疗为抗肿瘤药物的研究提供了新的思路。本论文前期研究发现,绿花椰菜中的ITCs能够诱导人肝癌细胞系HepG-2细胞发生凋亡,进一步研究发现SFN是其中含量最高、活性最强的抗肝癌细胞活性成分。因此,本论文在前期工作的基础上,以人肝癌HepG-2细胞为对象,从细胞周期调控和诱导凋亡入手,系统研究SFN的抗肿瘤作用机制,为今后SFN作为抗肝癌药物的开发提供科学依据。 1莱菔硫烷抑制人肝癌HepG-2细胞增殖和诱导凋亡作用的研究 1.1莱菔硫烷对人肝癌细胞HepG-2增殖抑制作用研究 目的:研究SFN对人肝癌HepG-2细胞增殖的抑制作用。方法:采用MTT比色法和SRB法测定SFN对人肝癌HepG-2细胞增殖的抑制率,计算SFN对人肝癌HepG-2细胞的IC50和GI50;采用倒置显微镜观察细胞生长状态。结果:MTT法测定结果表明,不同浓度的SFN(5、10、20、40、80μmol/L)作用于HepG-2细胞24、48、72 h均可显著抑制细胞增殖(P0.05或P0.01),并呈一定的时间和剂量依赖性。经计算,SFN对HepG-2细胞24,48和72 h的IC50分别为32.03μmol/L±0.96μmol/L,20.90μmol/L±1.96μmol/L和13.87μmol/L±0.44μmol/L。SRB法测定结果表明,SFN作用于HepG-2细胞48h的IC50为21.80μmol/L,GI50为19.40μmol/L,与MTT结果相印证。倒置相差显微镜下观察到对照组细胞贴壁生长,细胞饱满,边缘清晰;而SFN作用后,贴壁细胞减少,细胞均逐渐变圆,体积变小,折光性减弱。结论:SFN对人肝癌HepG-2细胞的增殖具有较强的抑制作用。 1.2莱菔硫烷对人肝癌HepG-2细胞周期影响的研究 目的:研究SFN对人肝癌HepG-2细胞周期阻滞作用。方法:采用PI单染法,应用流式细胞仪分析SFN作用于人肝癌HepG-2细胞后细胞周期的分布变化。结果:10、20、40μmol/L的SFN作用HepG-2细胞48h后,各组G2/M期的细胞比例显著升高,且G2/M期细胞百分比随着药物浓度增加而增大,同时G1期细胞明显减少。SFN浓度达到40μmol/L时出现凋亡峰。结论:SFN可诱导人肝癌HepG-2细胞发生G2/M期阻滞。 1.3莱菔硫烷诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡作用的研究目的:研究SFN对人肝癌HepG-2细胞凋亡诱导作用。方法:采用一步法TUNEL细胞凋亡检测试剂盒原位检测DNA片段化情况;采用Annexin V-FITC/PI双染,激光共聚焦显微镜观察细胞的早期凋亡情况;透射电镜观察肿瘤细胞超微结构变化;采用流式细胞仪(Annexin V-FITC/PI双染法)测定细胞凋亡率。结果:TUNEL法检测结果表明,SFN作用48h后,激光共聚焦显微镜下早期凋亡细胞核显绿色荧光。随着SFN剂量的增加凋亡细胞数量逐渐增多,而空白对照组细胞无明显着色。激光共聚焦显微镜下可见早期凋亡细胞的细胞膜被染成绿色,细胞核无明显着色。细胞膜被染成绿色,细胞核被染成红色是晚期凋亡细胞或坏死细胞。随着剂量的增加,镜下凋亡细胞数量也逐渐增加。电子显微镜下可见对照组细胞的细胞结构清晰,细胞器结构完整,核内染色质分布均匀,线粒体结构正常,细胞表面有微绒毛突起。而SFN作用后,细胞出现典型的凋亡形态,如微绒毛减少,细胞核内染色质固缩、凝集于核膜边界,形成新月状小体,核周间隙扩张,线粒体肿胀,胞浆空泡化,细胞形成凋亡小体。流式细胞仪检测结果表明,10、20、40μmol/L的SFN作用于HepG-2细胞48h后,早期凋亡细胞百分率分别达到27.42%±0.43%、46.53%±0.35%和58.92%±0.48%,与对照组1.6%±0.06%比较,差异有统计学意义(P0.01)。结论:SFN可诱导人肝癌HepG-2细胞发生凋亡。 2莱菔硫烷诱导人肝癌HepG-2细胞G2/M期阻滞及凋亡的机制研究 2.1莱菔硫烷诱导人肝癌HepG-2细胞G2/M期阻滞的机制研究 目的:研究SFN诱导人肝癌HepG-2细胞G2/M期阻滞的分子作用机制。方法:采用Western Blot法检测SFN对人肝癌HepG-2细胞内CdKl,p-CdKl(Thr14), cyclinB1,Cdc25C,p21等G2/M期相关蛋白表达的影响。结果:10、20、40μmol/L的SFN作用HepG-2细胞48 h后,均可显著下调CdKl, cyclinB1, Cdc25C蛋白表达水平,与对照组比较差异具有统计学意义(P0.01),同时显著上调p-CdKl(Thr14)和p21蛋白表达水平,与对照组比较差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论:SFN可通过降低CdK1-cyclinB1复合物的形成,同时通过下调Cdc25C表达、上调p21表达来抑制CdK1或CdKl-cyclinBl复合物的活性,诱导HepG-2细胞发生G2/M期阻滞。 2.2莱菔硫烷通过线粒体途径诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡的机制研究 目的:研究SFN诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡的分子作用机制。方法:采用酶活力检测试剂盒测定SFN对人肝癌HepG-2细胞Caspase-3,-8,-9活性的影响,采用激光共聚扫描焦显微镜测定细胞内线粒体膜电位(Δψm)和钙离子浓度,采用流式细胞仪测定人肝癌HepG-2细胞内ROS含量;采用Western blot法测定SFN对HepG-2细胞内Cyt-c蛋白表达的影响:采用Western blot法和RT-PCR法测定SFN对HepG-2细胞内Bcl-2、Bax表达的影响。结果:不同浓度的SFN作用于HepG-2细胞48h后,细胞线粒体膜电位Δψm随着SFN浓度的升高而逐渐降低,呈一定的剂量依赖关系;20、40μmol/L组FI值与对照组比较差异具有统计学意义(P0.01)。细胞内钙离子浓度随着SFN浓度的升高而逐渐升高。10、20、40μmol/L SFN剂量组细胞内[Ca2+]i(FI)分别为45.68±10.51、88.62±16.09和176.33±25.14,与对照组比较差异具有统计学意义(P0.01)。同时,细胞内活性氧水平显著升高,分别为28.74±4.59、52.90±6.61和90.32±5.95,与对照组比较差异具有统计学意义(P0.01)。RT-PCR法和Western blot法检测结果表明,SFN能下调HepG-2细胞中Bcl-2 mRNA和蛋白的表达水平,同时上调Bax mRNA和蛋白表达水平,且Bcl-2/Bax和Bcl-2mRNA/Bax mRNA随剂量的增加而降低,与对照组比较差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。此外,SFN可上调细胞内Cyt-c蛋白表达量,并呈一定的剂量依赖性,与对照组相比差异具有统计学意义(P0.05)。试剂盒检测结构表明,SFN可升高细胞内Caspase-3,-8,-9活性,并呈一定的剂量依赖性,各剂量组与对照组比较差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论:SFN可能是通过下调Bcl-2基因表达、上调Bax基因表达,进而诱导线粒体通透性转变孔道(PT孔道)的开放,促进线粒体内Cyt-c向胞浆的释放。释放的Cyt-c可能进一步与Apaf-1、procaspase-9结合形成凋亡体,活化的caspase-9进一步激活下游的caspase-3,最终完成SFN通过线粒体途径诱导HepG-2细胞的凋亡过程。 2.3莱菔硫烷通过MAPK信号转导途径诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡机制研究 目的:阐明MAPK信号传导通路在SFN诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡中的作用。方法:采用Western blot法研究SFN对人肝癌HepG-2细胞中MAPK信号通路相关蛋白P38、p-P38、ERK、p-ERK、JNK/SAPK和p-JNK/SAPK蛋白表达的影响。结果:10、20、40μmol/L的SFN作用人肝癌HepG-2细胞48h后,随着药物浓度的增加,p-P38和p-JNK蛋白表达量逐渐增加,而p-ERK的表达量逐渐降低,与对照组比较差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。同时,P38、ERK和JNK蛋白相对表达量与对照组相比并无显著性差异(P0.05)。结论:MAPK信号转导途径在SFN诱导人肝癌HepG-2细胞周期阻滞和凋亡过程中发挥重要作用,SFN可通过启动MAPK信号通路诱导人肝癌HepG-2细胞G2/M期阻滞进而引起细胞凋亡。 结论 SFN对人肝癌HepG-2细胞具有显著地抗肿瘤作用,其可能的作用机制如下:①SFN可通过降低CdK1-cyclinB1复合物的形成,同时通过下调Cdc25C表达、上调p21表达来抑制CdK1或CdK1-cyclinB1复合物的活性,诱导HepG-2细胞发生G2/M期阻滞;②SFN可通过下调Bcl-2基因表达、上调Bax基因表达,进而诱导线粒体通透性转变孔道(PT孔道)的开放,促进线粒体内Cyt-c向胞浆的释放,进而激活caspase-9和下游的caspase-3,最终通过线粒体途径诱导HepG-2细胞发生凋亡;③SFN可通过激活p38MAPK信号转导通路,作用于Cdc25C磷酸酶而使其失活,导致其无法激活Cdk1而将细胞阻滞于G2/M期;同时,通过促进fas/fasL介导的细胞凋亡途径激活Caspase-8,启动Caspase级联反应而诱导HepG-2细胞凋亡,但这一推测仍有待研究证实;④SFN可通过下调p-ERK的表达抑制ERK通路的激活,进而抑制Bcl-2所致的抗凋亡作用,促进细胞凋亡;⑤SFN可通过促进JNK的磷酸化促进线粒体介导的细胞凋亡;同时,激活Fas/FasL介导的细胞凋亡途径而激活Caspase-8,最终激活Caspase-3诱导细胞凋亡;活化的JNK/SAPKs还可通过翻译后的磷酸化修饰稳定p21的活性,进而抑制Cdkl的活化,诱导细胞发生G2/M期阻滞。 本研究的创新点 1.首次研究发现启动G2/M期DNA损伤检查点调节机制是SFN诱导人肝癌HepG-2细胞周期阻滞的主要分子机制。 2.首次研究发现线粒体介导的凋亡通路是SFN诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡的主要途径,下调Bcl-2基因表达、上调Bax基因表达是SFN启动内源性凋亡通路的关键。 3.首次研究发现MAPK信号通路是SFN诱导人肝癌HepG-2细胞G2/M期阻滞和凋亡的关键调节通路和重要作用靶点。
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R735.7

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李贵昌;线粒体通透性改变与细胞凋亡[J];癌变.畸变.突变;2002年02期
2 袁静萍,凌晖,张孟贤,刘瑶,宋颖,苏琦;p38通路在二烯丙基二硫诱导人胃癌MGC803细胞G_2/M期阻滞中的作用[J];癌症;2004年02期
3 宁燕;米粲;;三氧化二砷诱导人卵巢癌细胞凋亡及对线粒体的影响[J];第三军医大学学报;2007年05期
4 孔令泉;蒲莹晖;马仕坤;涂刚;任国胜;;快慢转法及不同滤膜和显色检测法在Western blotting中的应用分析[J];南方医科大学学报;2008年01期
5 陈儒新 ,尹福波;死亡受体、配体系统与卵巢肿瘤[J];国外医学(计划生育分册);2005年04期
6 张瑞涛;史惠蓉;;G_2~M期DNA损伤检验点与卵巢癌的关系[J];国际妇产科学杂志;2008年06期
7 李云峰;钱海利;林晨;;Gadd45a的表达调控与功能[J];医学分子生物学杂志;2007年05期
8 邹向阳;李连宏;;细胞周期调控与肿瘤[J];国际遗传学杂志;2006年01期
9 王广良,倪虹,陈力;细胞周期检测点与肿瘤发生[J];国外医学(肿瘤学分册);2004年06期
10 薛全福;王振纲;;钙离子和细胞凋亡及药物调控[J];中国全科医学;2009年12期
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 高伟;斑蝥酸钠抑制人肝癌HepG2细胞增殖及其机制的研究[D];重庆医科大学;2008年
2 胡晔;中药中硫代葡萄糖苷及其降解产物的分析和中药莱菔子中glucoraphenin的提取纯化与催化加氢工艺研究[D];北京化工大学;2009年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李练兵,曾维三,马明福,鄢采芹,周利民,徐小丽,杨舒萍,杨成民;晶体盐红细胞保存液的致突变性和细胞毒性研究[J];癌变.畸变.突变;1990年04期
2 杨薛康;海春旭;梁欣;赵海龙;柏桦;;辐射致急性小鼠衰老模型的建立[J];癌变.畸变.突变;2007年06期
3 朱启星;叶良平;马泰;沈彤;;银杏叶提取物对三氯乙烯诱导人角质形成细胞线粒体损伤的保护作用[J];癌变.畸变.突变;2008年05期
4 梁欣;李文丽;海春旭;杨薛康;张伟;柏桦;;γ射线照射引起氧化损伤促进衰老[J];癌变·畸变·突变;2010年05期
5 冯平安,叶寿山,韩传环,王萍,倪光玉;复方鱼腥草滴丸解热抗炎作用实验研究[J];安徽教育学院学报;2002年06期
6 舒畅;川芎嗪注射液对大鼠缺血再灌注视网膜损伤模型的影响[J];中医药临床杂志;2005年03期
7 吴春香;申万坤;;地肤子醇提物止痒作用的实验研究[J];中医药临床杂志;2009年05期
8 汪元;刘健;万磊;谢秀丽;;新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠CD4+CD25+Treg和Foxp3表达的影响[J];中医药临床杂志;2010年09期
9 纵瑞凯;刘健;杨佳;汪四海;张金山;;佐剂性关节炎大鼠外周血血小板CD40L的变化及新风胶囊对其影响[J];中医药临床杂志;2011年05期
10 纵瑞凯;刘健;杨佳;汪四海;张金山;;佐剂性关节炎大鼠外周血血小板α颗粒膜糖蛋白的变化及新风胶囊对其影响[J];中医药临床杂志;2011年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张泉;许景峰;;阿非那胺对缺血心肌再灌注引起细胞凋亡干预的研究[A];安徽省第五届“兴皖之光”青年学术年会论文集(医科卷)[C];2005年
2 何晓晖;陈文;陈建章;王小平;刘良福;徐泽宇;;双蒲散治疗大鼠慢性萎缩性胃炎的实验研究[A];江西省第三次中西医结合消化系疾病学术研讨会论文汇编[C];2008年
3 陈文华;黄国栋;赵凤达;;姜黄水醇提取液对冰乙酸损伤性溃疡性结肠炎大鼠结肠粘膜保护作用及机制研究[A];江西省中西医结合学会第九次活血化瘀学术研讨会活血化瘀临床应用新进展培训班论文集[C];2011年
4 庄金秋;梅建国;管宇;苗立中;沈志强;;新生牛血清促细胞生长活性的检测方法的建立与应用[A];中国畜牧兽医学会兽医公共卫生学分会第三次学术研讨会论文集[C];2012年
5 郝智慧;张予阳;潘丽;程卯生;王敏伟;赵厚德;吴英良;;(-)-川丁特罗平喘作用的实验研究[A];科学发展与社会责任(A卷)——第五届沈阳科学学术年会文集[C];2008年
6 陈勤;胡冠宇;曹炎贵;;A β_(1-40)诱导大鼠脑细胞线粒体结构与功能异常及远志皂苷的保护作用[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
7 李娟;周远大;何海霞;万霞;;口服或静注左氧氟沙星后在房水和玻璃体的分布及药动学比较[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
8 周远大;万霞;何海霞;李娟;;左氧氟沙星口服或静注家兔泪液、角膜组织的药动学比较[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
9 忻耀杰;滕磊;;山豆根对SD大鼠的毒性实验研究[A];中华中医药学会耳鼻喉科分会第15届学术交流会论文集[C];2009年
10 卢峻;马青;王薇钧;图娅;牛川森;郝红伟;李路明;;电针足三里穴对急性佐剂性关节炎大鼠下丘脑β-内啡肽与脑啡肽含量的影响[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
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1 朱发银;解淀粉芽胞杆菌WH1抗真菌机制的研究[D];华中农业大学;2010年
2 严琦;副猪嗜血杆菌与巨噬细胞相互作用的初步研究[D];华中农业大学;2010年
3 张燕;JWA通过线粒体凋亡通路影响肿瘤细胞耐药性[D];南京医科大学;2009年
4 刘丽莎;SublyticC5b-9诱导IRF-1表达对Thy-1肾炎大鼠GMCs凋亡病变的影响[D];南京医科大学;2010年
5 姚长江;丝裂霉素C预防硬膜外瘢痕粘连的分子生物学机制研究[D];南京医科大学;2010年
6 王昊鹏;丙型肝炎病毒F抗体血清分布特点及F蛋白的功能研究[D];南京医科大学;2010年
7 马月;家蚕凋亡相关基因BmICAD的表达及其功能研究[D];浙江理工大学;2010年
8 桑倩;慢性应激对大鼠空间学习记忆影响机制的研究[D];浙江理工大学;2010年
9 徐磊;纳米氧化锌颗粒诱导BEAS-2B细胞IL-8基因表达的机制[D];郑州大学;2010年
10 薛豪杰;神经节苷脂对缺氧缺血性新生大鼠认知功能改善的研究[D];郑州大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李宜明,沈业寿,王清,季俊虬;抗肿瘤药物的筛选方法[J];安徽大学学报(自然科学版);2005年01期
2 于卉影,史承广,朱继江,李宗铉,邱雪杉,王恩华;细胞周期素A的表达与非小细胞肺癌增殖及预后的关系[J];癌症;2001年01期
3 杨萍,于廷曦,马润娣,于立坚,苏伟明,邵海艳,廖铭能,黄来珍;土贝母皂苷诱导人宫颈癌HeLa细胞周期阻滞和细胞凋亡[J];癌症;2002年04期
4 陈陵际,韩家娴,杨蔚怡,陆丽娟,张家骝,杨秋龙,袁胜涛,丁健;灵芝精粉和孢子粉混合物抑制肿瘤细胞生长的实验研究[J];癌症;2002年12期
5 袁静萍,凌晖,张孟贤,刘瑶,宋颖,苏琦;p38通路在二烯丙基二硫诱导人胃癌MGC803细胞G_2/M期阻滞中的作用[J];癌症;2004年02期
6 陈红霞,刘元姣,黎辉,王则胜;cFLIP基因在子宫内膜腺癌组织中的表达[J];癌症;2004年03期
7 向姝霖,肖晓岚,凌晖,廖前进,周秀田,董琳,苏琦;二烯丙基二硫对人胃癌细胞裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用[J];癌症;2005年08期
8 肖晓岚;彭军;苏琦;向姝霖;唐国华;黄幼生;周秀田;;二烯丙基三硫通过Caspase-3途径诱导人胃癌MGC803细胞凋亡[J];癌症;2006年10期
9 王志军,姜延程;菜籽蛋白酶解液制备N酰化肽的研究(Ⅰ)——酰化肽制备工艺的优化[J];氨基酸和生物资源;2001年01期
10 李志琴,章静波;细胞周期调控与肿瘤(1)[J];癌症进展;2004年01期
中国硕士学位论文全文数据库 前2条
1 胡雅琴;基于rbcL、matK基因序列探讨松科系统进化的可能性及rbcL、matK基因SSCP分析[D];陕西师范大学;2004年
2 盛泉虎;串联质谱蛋白质鉴定方法的研究[D];中国科学院研究生院(上海生命科学研究院);2004年
【相似文献】
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1 朱建芬;莱菔硫烷抑制乳腺癌细胞的增生[J];国外医学.药学分册;2005年01期
2 梁浩,袁其朋,东惠茹,钱忠明,刘玉梅;十字花科植物种子中莱菔硫烷含量的比较[J];中国药学杂志;2004年12期
3 夏薇,赵秀娟,吴坤,苑林宏;北方12种蔬菜中莱菔硫烷含量的测定[J];疾病控制杂志;2005年03期
4 李静;杨斌;陈永顺;;青蒿琥酯对人肝癌HEPG-2细胞增殖作用的研究[J];时珍国医国药;2008年04期
5 李牧;隋春阳;;TLR4在肝癌细胞株HepG-2的表达[J];沈阳医学院学报;2007年04期
6 侯春彦;张劲松;;莱菔硫烷脱毒和抗氧化功能研究进展[J];中国公共卫生;2008年05期
7 隋春阳;李嘉;胡勇;郭仁宣;;脂多糖对肝癌细胞HepG-2增殖的研究[J];临床和实验医学杂志;2008年06期
8 田松;季宇彬;邹翔;郎朗;;啤酒花中四氢异葎草酮诱导HepG-2细胞凋亡的机制研究[J];黑龙江医药;2008年02期
9 王舒然,夏薇,吴坤;莱菔硫烷与肿瘤[J];疾病控制杂志;2004年05期
10 邢爽;欧红玲;黄海潇;李明;熊国林;谢玲;何绚;何社辉;沈纯;罗庆良;;干扰素α-1b对裸鼠HepG-2瘤形成的抑制作用[J];解放军医学杂志;2008年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 季宇彬;薄文伟;邹翔;;莱菔硫烷诱导人肝癌HepG-2细胞G_2/M期阻滞作用及机制研究[A];转化医学研讨会论文集[C];2010年
2 季宇彬;张志坚;邹翔;高鹏;;莱菔硫烷诱导人肝癌HepG-2细胞凋亡的线粒体途径机制研究[A];转化医学研讨会论文集[C];2010年
3 潘萌;黄睿;何灿霞;赵越;单毓娟;;莱菔硫烷通过p38-NF-κB通路抑制环氧化酶-2的表达[A];中国毒理学会第三届中青年学者科技论坛暨2011年全国前列腺药理毒理学研讨会论文集[C];2011年
4 杨方星;刘维屏;;莱菔硫烷对二噁英诱导的CYP1A 1酶活的抑制作用[A];第六届全国环境化学大会暨环境科学仪器与分析仪器展览会摘要集[C];2011年
5 谭洁;冯雪;王凤前;李宝龙;单毓娟;;p38 MAPK在莱菔硫烷诱导Ⅱ相代谢酶和下调环氧化酶表达中的作用[A];中国毒理学会第三届中青年学者科技论坛暨2011年全国前列腺药理毒理学研讨会论文集[C];2011年
6 季宇彬;于娜;于蕾;谢乐琼;;野西瓜总生物碱诱导HepG-2细胞凋亡机制的初步研究[A];转化医学研讨会论文集[C];2010年
7 张雨;郑娟娟;许文涛;黄昆仑;罗云波;;赭曲霉毒素对体外HepG-2氧化应激反应机理的研究[A];中国食品科学技术学会第七届年会论文摘要集[C];2010年
8 于洋;汲晨锋;季宇彬;;芦笋皂苷诱导HepG-2细胞凋亡途径研究[A];转化医学研讨会论文集[C];2010年
9 杜振宁;蒋楠;胡容;;汉黄芩素对人肝癌细胞HepG-2增殖的影响及其作用机制的初探[A];山东省药学会2010年生化与生物技术药物学术研讨会论文集[C];2010年
10 于蕾;谢乐琼;于娜;季宇彬;;野西瓜皂苷诱导人肝癌细胞HepG-2凋亡的初步研究[A];转化医学研讨会论文集[C];2010年
中国重要报纸全文数据库 前2条
1 营养学教授陈仁惇;植物化学素[N];科技日报;2000年
2 刘霞;花椰菜能对抗老年痴呆症[N];科技日报;2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邹翔;莱菔硫烷诱导人肝瘤HepG-2细胞G_2/M期阻滞及凋亡的机制研究[D];北京中医药大学;2010年
2 李姵萱;疏肝清毒汤诱导人肝癌细胞HepG-2凋亡及其机制的实验研究[D];广州中医药大学;2011年
3 常庚;联合应用莱菔硫烷和利鲁唑对谷氨酸毒性造成的运动神经损伤的保护作用[D];河北医科大学;2010年
4 汪丽艳;β-catenin siRNA对肝癌细胞系SMMC-7721和HepG-2增殖与凋亡的影响[D];吉林大学;2011年
5 王知非;表达绿色荧光蛋白的人肝癌HepG-2移植瘤模型活体荧光成像及内皮抑素联合化疗研究[D];浙江大学;2008年
6 朱传升;三氧化二砷诱导肿瘤细胞自噬及白血病发病机制研究[D];山东大学;2008年
7 蔡文娥;玉郎伞多糖抗肿瘤作用及其机制的研究[D];广西医科大学;2008年
8 洪远;Nrf2-ARE通路在创伤性脑损伤中的作用及莱菔硫烷神经保护机制的实验研究[D];浙江大学;2011年
9 李占省;青花菜中莱菔硫烷含量遗传分析、QTL定位及相关基因研究[D];中国农业科学院;2012年
10 杨恩成;特异性多结构域DNA转导重组嵌合体在毕赤酵母中表达及其体内外转导作用[D];吉林大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 闫旭;高纯度莱菔硫烷的制备及其工业化放大研究[D];北京化工大学;2011年
2 赵和千;莱菔硫烷诱导人脑胶质瘤细胞凋亡的研究[D];山西医科大学;2011年
3 刘倩;莱菔硫烷对实验性自身免疫性脑脊髓炎髓鞘保护作用的病理学研究[D];河北医科大学;2012年
4 李斓;莱菔硫烷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究[D];重庆医科大学;2012年
5 吴雪梅;莱菔硫烷对原代培养神经元氧糖剥夺/复氧损伤的保护作用及机制研究[D];重庆医科大学;2012年
6 庄志征;莱菔硫烷对涎腺腺样囊性癌细胞系ACC-M增殖和凋亡的影响[D];河北医科大学;2012年
7 谢小华;NQO1,IL-23在实验性自身免疫性脊髓炎病程中的动态表达及莱菔硫烷的保护机制研究[D];河北医科大学;2012年
8 刘佳;莱菔硫烷对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑及脊髓组织HO-1及IL-17表达的影响及影响机制探讨[D];河北医科大学;2012年
9 李茹;Nrf2在实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中表达及莱菔硫烷保护作用机制研究[D];河北医科大学;2012年
10 温迪;莱菔硫烷对Ⅱ相酶的诱导及其与核转录因子Nrf1、Nrf2、Nrf3关系的研究[D];河北医科大学;2012年
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