收藏本站
《北京中医药大学》 2011年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

甘松新酮抗抑郁作用及作用机制初探

李琴  
【摘要】:关于抑郁症的发病机制有多种假说,例如神经递质改变假说、神经内分泌失衡假说、免疫改变假说等,这些假说从不同的侧面对抑郁症的发生和发展做出了相对合理的解释,但是到目前为止,抑郁症的发生机制依然有待进一步研究。近些年研究发现,成年哺乳动物大脑海马区域神经发生减少与抑郁症发生密切相关,因此,促进海马神经元发生被认为是治疗抑郁症的新靶点和新方向。 中药甘松具有理气止痛、开郁醒脾的功效。现代药理研究表明,甘松具有镇静、抗抑郁、增强耐缺氧能力等作用。甘松新酮是甘松的主要活性成分之一,前期的预实验证明其有一定的抗抑郁活性,因此,我们拟观察甘松新酮对中枢神经系统的作用及对原代培养的神经细胞增殖的影响,探讨甘松新酮抗实验性抑郁症的作用及其可能的作用机制。 1.甘松新酮对中枢神经系统的作用 本部分研究为整体动物实验,旨在观察甘松新酮对中枢神经系统的作用,初步探讨甘松新酮是否具有抗抑郁作用。首先通过急性毒性实验观察为药效学研究的剂量提供依据,在此基础上观察了甘松新酮对小鼠自主活动的影响及与对阈下剂量戊巴比妥钠镇静催眠作用的影响,然后观察了甘松新酮对小鼠悬尾及游泳不动时间的影响。急性毒性实验结果显示,甘松新酮最大给药量为8.07 g.kg-1;自主活动实验结果表明,甘松新酮能降低小鼠自主活动,但此作用无统计学显著差异;阈下剂量戊巴比妥钠小鼠镇静催眠实验表明,甘松新酮与戊巴比妥钠有一定协同作用,但此作用无统计学显著差异;.小鼠悬尾及强迫游泳试验表明,甘松新酮0.800g.kg-1、0.267 g.kg-1、0.160 g.kg-1组的不动时间均显著低于正常对照组(P0.01)。研究结果提示甘松新酮具有一定的镇静趋势和一定的抗抑郁作用。 2.对体外培养神经细胞及缺糖缺氧损伤神经细胞的影响 本部分研究为细胞实验,旨在观察甘松新酮对原代培养神经细胞的作用,探讨甘松新酮是否具有促神经细胞增殖活性以及细胞保护作用。研究采用MTT法,首先观察了甘松新酮对原代培养神经细胞的安全剂量范围,在此基础上确定甘松新酮对体外培养神经细胞的合适剂量,然后观察对原代培养神经细胞及缺糖缺氧损伤神经细胞的作用。研究结果表明,除了给药后48h甘松新酮200μmol.L-1组细胞存活率略低于90%外,甘松新酮200μmol.L-1、100μmol.L-1、50μmol.L-1组细胞在不同时间存活率均大于90%;原代培养神经细胞增殖实验表明,给药后不同时间各给药组与正常对照组比较未显示出统计学显著差异,其中给药后24h,甘松新酮100μmol.L-1、甘松新酮50μmol.L-1表现出一定的促神经细胞增殖趋势,给药后48h甘松新酮200μmol.L-1、甘松新酮100μmol.-1、甘松新酮5 0μmol.L-1显示一定的促神经细胞增殖趋势,给药后72h甘松新酮200μmol.L-1、甘松新酮50μmol.L-1显示出一定的促神经细胞增殖趋势;缺糖缺氧实验结果表明,缺糖2h和4h后正常对照组MTT测试的OD值显著高于缺氧缺糖模型组(P0.01),提示缺氧缺糖对原代培养的神经细胞造成损伤,缺糖2h后甘松新酮300μmol.L-1、甘松新酮2 00μmol.L-1组OD值显著高于缺糖缺氧模型组(P0.01),缺糖4h后甘松新酮300μmol.L-1、松新酮100μmol.L-1组OD值显著高于缺糖缺氧模型组(P0.05)。以上结果提示,甘松新酮具有一定的促原代培养神经细胞增殖趋势,具有显著的抗缺糖缺氧损伤作用。 3.甘松新酮促神经细胞增殖及抗缺糖缺氧损伤的机制研究 本部分研究旨在探讨甘松新酮促神经细胞增殖作用的机制以及cAMP信号通路或MAPK信号通路在其中的作用。研究采用MTT法结合PKA抑制剂(H89)及MEK抑制剂(PD98059)观察甘松新酮对原代培养及缺糖缺氧损伤神经细胞的作用,采用Elisa去测量缺糖缺氧损伤后LDH的释放,采用Western blotting方法观察甘松新酮对cAMP通路关键蛋白PKA和Rap-1及MAPK通路关键蛋白MEK1和ERK1/2的影响。MTT法研究结果表明,甘松新酮引起的OD值的增加能够被H89及PD98059降低,提示甘松新酮的作用能够被H89及PD98059抑制;Elisa研究结果表明,缺糖缺氧能够增加神经细胞释放LDH,提示缺糖缺氧对细胞造成损伤;Western blotting结果表明,甘松新酮能够增加cAMP通路关键蛋白PKA和Rap-1及MAPK通路关键蛋白MEK1和ERK1/2的表达,抑制剂H89及PD98059能够抑制甘松新酮的作用,提示甘松新酮可能通过cAMP通路和/或MAPK通路发挥促神经细胞增殖及抗缺糖缺氧作用。 综上所述,甘松新酮具有一定的镇静趋势和抗抑郁作用,能够促进原代培养的神经细胞增殖,能够抗缺糖缺氧损伤,甘松新酮可能通过cAMP通路和/或MAPK通路发挥抗抑郁作用。
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R285.5

手机知网App
【引证文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 李苒;高杉;李琳;张敏;王怡;于春泉;;抑郁症发病机制的研究进展[J];天津中医药;2013年02期
2 武姣姣;石晋丽;唐民科;赵保胜;郭建友;游杰舒;;甘松对动物行为绝望模型的影响[J];中国实验方剂学杂志;2012年07期
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 武姣姣;甘松抗抑郁作用的物质基础初探[D];北京中医药大学;2012年
2 刘英慧;甘松质量标准及挥发油提取包合工艺的研究[D];中南大学;2012年
3 游杰舒;哈蟆油抗抑郁有效部位筛选及机制初探[D];北京中医药大学;2013年
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 郑丽芳,明亮;抑郁症动物模型的研究与应用[J];安徽医药;2005年11期
2 何兰英;罗勇;;大脑皮质神经元氧糖剥夺/复氧后NF-κB P50及c-Rel蛋白的表达[J];第二军医大学学报;2008年11期
3 马欢;吴枫;;抑郁性神经症[J];中国实用乡村医生杂志;2006年01期
4 徐俊冕;;抑郁症诊断与治疗进展[J];世界临床药物;2006年03期
5 张允平;关于抑郁症病因研究的进展情况[J];国外医学(社会医学分册);1996年01期
6 谢正;李恒芬;代娟;刘纪猛;;抑郁症动物模型的建立及评价[J];国际精神病学杂志;2007年04期
7 万新;石晋丽;刘勇;肖培根;;甘松属植物化学成分与药理作用[J];国外医药(植物药分册);2007年01期
8 贺玉琢;;吸入甘松香具有镇静作用[J];国际中医中药杂志;2006年02期
9 朱丽娅,樊志彪,朱丽霞;浅谈抑郁症的分类与治疗[J];哈尔滨医药;2002年04期
10 何忠海;;抑郁症中西医诊疗进展[J];河南中医;2009年06期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 王景霞;贯郁胶囊的药学研究及其治疗抑郁症的药效学研究和机理探讨[D];北京中医药大学;2005年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 武子敬;;甘松挥发油化学成分GC-MS分析[J];安徽农业科学;2010年31期
2 洪钢;帕屈磷酸二钠(APD)的抗炎及镇痛作用[J];安徽医药;2000年01期
3 许正新,孙云,张洪泉;大黄降脂素抗衰老作用的实验研究[J];安徽医药;2002年02期
4 毕敏;;镇咳平喘颗粒镇咳、祛痰作用的实验研究[J];安徽医药;2006年07期
5 马宜明;黄世福;陈菡;;镇咳止喘咀嚼片抗炎、抗菌作用的实验研究[J];安徽医药;2007年10期
6 黄鹤飞;张长城;袁丁;周志勇;;杠板归抗炎及抑菌活性部位研究[J];安徽医药;2008年07期
7 金传山,吴德林,张京生;不同炮制方法对苍耳子成分及药效的影响[J];安徽中医学院学报;2000年01期
8 夏仲元;李曰庆;钱丽旗;潘琳;李鸿;;疏肝通络方对大鼠乳腺增生血管生成的影响[J];安徽中医学院学报;2010年03期
9 柳雯;王翼洲;;热瘀散对胃肠湿热型溃疡性结肠炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-13水平的影响[J];安徽中医学院学报;2010年06期
10 吴琼,束仁兰,章长阎;延胡索4种炮制品镇痛镇静作用研究[J];安徽中医学院学报;1998年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘密;姚佳;李曼;李凡成;李韵霞;;鼻敏片对实验性变应性鼻炎鼻黏膜ICAM-1、VCAM-1表达的影响[A];中华中医药学会耳鼻喉科分会第15届学术交流会论文集[C];2009年
2 卢峻;梁佳;韩止荣;图娅;;电针百会、印堂穴对慢性应激抑郁大鼠模型脑内氨基酸含量的影响[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
3 郑美;林燕红;王玲玲;张建斌;乔慧芬;;针刺介入抗抑郁药治疗抑郁症98例临床观察[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
4 周忠明;邓阿黎;姜惠中;;中药复方对去卵巢骨质疏松模型大鼠E_2、FSH、LH及骨组织形态学的实验研究[A];第十一次全国中医妇科学术大会论文集[C];2011年
5 戴丹丹;张佐;周雪娥;王卫倩;谢小梅;;雷公藤菌质对小鼠血清溶血素的影响[A];第九届全国中药和天然药物学术研讨会大会报告及论文集[C];2007年
6 古今;马尧遥;;醒酒合剂预防醉酒的作用研究[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
7 古今;马尧遥;;醒酒合剂预防醉酒的作用研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
8 王东升;杨国林;严作廷;李世宏;谢家声;梁纪兰;;清宫液2号急性毒性研究[A];纪念中国畜牧兽医学会中兽医学分会成立30周年中国畜牧兽医学会中兽医学分会2009年学术年会、华东区第十九次中兽医科研协作与学术研讨会论文集[C];2009年
9 马振武;李梅香;韩嫣;王传升;;西酞普兰与丙咪嗪治疗脑卒中后抑郁的疗效比较[A];中国心理卫生协会心身医学专业委员会第六届学术研讨会论文汇编[C];2006年
10 张海男;胡随瑜;罗建清;陈泽奇;张宏耕;;抑郁症常见中医证候类型第一轮专家问卷分析[A];中国中西医结合学会第七届精神疾病学术讨论会论文汇编[C];2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王晓滨;坤宁安对围绝经期慢性应激抑郁大鼠行为的影响及作用机制研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 胡荣;白芷中欧前胡素提取分离及主要药效学研究[D];成都中医药大学;2010年
3 周新颖;加减三甲散及其虫类药对肝纤维化大鼠TGF-β/Smads信号通路及MMPs/TIMPs体系影响的研究[D];成都中医药大学;2010年
4 郑梅竹;罗布麻叶总黄酮抗抑郁作用及其机制研究[D];吉林大学;2011年
5 马学红;针刺抗抑郁的临床研究[D];北京中医药大学;2011年
6 薛丽飞;老年抑郁症证候与中医体质相关性研究[D];广州中医药大学;2011年
7 孙雪莲;黄芪苷对胃粘膜损伤的保护作用研究[D];广州中医药大学;2011年
8 宋丽;两基源中药花椒的质量等同性研究[D];成都中医药大学;2011年
9 王孝勋;对叶百部的质量评价研究[D];成都中医药大学;2011年
10 党永辉;腹外侧眶皮层参与抗伤害感受与情绪调节的研究[D];西安交通大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 徐伟;元认知干预技术对中重度抑郁干预效果研究[D];辽宁师范大学;2010年
2 王燕楠;产前应激大鼠子代耳蜗核BDNF、NSE改变及氟西汀干预作用的实验研究[D];郑州大学;2010年
3 梅雪;毒素清对肺炎痰热证大鼠肺组织JAK/STAT信号转导通路的影响[D];河南中医学院;2010年
4 姚丹;归脾汤对抑郁模型大鼠血清中T_3、T_4及TSH影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 刘博;益心定悸方对快速性心律失常家兔模型心肌组织Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
6 王凤;PMS肝气郁证大鼠含药血清对原代海马神经元ERβ信号通路相关蛋白表达水平的影响[D];山东中医药大学;2010年
7 李舒;心理干预合并中药治疗抑郁症的临床对照研究[D];山东中医药大学;2010年
8 左虎进;5-(4-叔丁基氧羰哌嗪基)苯并呋喃-2-甲酸乙酯的研究[D];华东理工大学;2011年
9 刘旺华;加减三甲散对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1mRNA及α-SMA表达的影响[D];成都中医药大学;2010年
10 陈旭;3,6'-二芥子酰基蔗糖促神经元再生和神经保护发挥抗抑郁作用的机制研究[D];山西医科大学;2011年
【同被引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李成义;李静波;叶汉光;张明;;吉林产哈士蟆中氨基酸含量的研究[J];氨基酸杂志;1992年01期
2 郭志峰;;五花芍草汤治疗郁证136例观察[J];浙江中医学院学报;1993年06期
3 衣春光;李玉云;张炜煜;;哈蟆油的免疫调节作用及其微球的制备工艺[J];吉林大学学报(医学版);2011年04期
4 吕俊华,库宝善;电刺激小鼠角膜诱发的不动状态——一种新的抗抑郁药物研究动物模型[J];北京医科大学学报;1990年05期
5 吕俊华,库宝善;电刺激小鼠角膜诱发不动状态的药理研究[J];北京医科大学学报;1991年02期
6 武春忠,杨洪志,王艳,陈九义,冯春霞,黄世勋;银杏叶片治疗抑郁状态的临床研究[J];滨州医学院学报;2002年03期
7 韩泳平,向永臣,肖丹,叶利民,陈聪;甘松挥发性化学成分的研究[J];成都中医药大学学报;1999年03期
8 何跃;杨松涛;唐建军;胡红涛;董小鹏;王力;胡晓梅;;甘松提取物不同部位组合给药对小鼠小肠推进运动的影响[J];成都中医药大学学报;2008年04期
9 毕国伟;卢政男;江泳;;抑郁症发病的基础病机之论阳气不足论[J];成都中医药大学学报;2011年03期
10 吴庆平,吴英俊,吴景时;哈士蟆油药理作用实验研究[J];中国林副特产;2005年04期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 徐芳;高林善;;牛黄降压丸(胶囊、片)降压疗效及药理研究概述[A];第八次全国中西医结合虚证与老年医学学术研讨会论文集[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 张毅;中药甘松化学成分的研究及天然抗肿瘤活性化合物(-)zeylenone全合成和构效关系的研究[D];中国协和医科大学;2006年
2 王永生;哈蟆油药效成分及其质量控制方法的研究[D];吉林大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 牛慧玲;哈士蟆油对衰老模型小鼠NO、NOS和免疫功能影响的研究[D];东北林业大学;2001年
2 韩焱晶;电针对抑郁模型大鼠海马NO-cGMP信号转导通路及BDNFmRNA的影响[D];北京中医药大学;2005年
3 耿晓萍;甘松化学成分及质量标准研究[D];北京中医药大学;2010年
【二级引证文献】
中国期刊全文数据库 前5条
1 白亮凤;佟海英;布仁达来;乌吉斯古冷;包伍叶;;浅析蒙医赫依与抑郁症的关系[J];北京中医药;2014年03期
2 程博琳;方晓艳;苗明三;;抑郁症的分子机制及中医药治疗抑郁症特点[J];中医学报;2014年02期
3 顾淑英;田麒;钱娜;;针刺治疗脑卒中后抑郁症概况[J];天津中医药大学学报;2013年03期
4 张汗;王承平;赵梦云;邹可;郑重;;从中医气机升降及神志理论认识抑郁症大脑半球功能侧化关系[J];四川中医;2014年03期
5 游杰舒;石晋丽;张硕峰;段慧慧;史淑宁;郭建友;;哈蟆油石油醚提取物的抗抑郁作用[J];中国实验方剂学杂志;2013年17期
中国硕士学位论文全文数据库 前3条
1 游杰舒;哈蟆油抗抑郁有效部位筛选及机制初探[D];北京中医药大学;2013年
2 高淑怡;百合总皂苷质量标准研究及抗抑郁伴肠易激综合征的作用初探[D];广州中医药大学;2013年
3 张琳;杏仁外侧核突触可塑性在抑郁症发病中的作用及机制研究[D];山东大学;2014年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 杨建友;徐氏疏经散治疗抑郁性神经症50例[J];安徽中医临床杂志;1999年05期
2 彭法忠;解郁汤协同小剂量三环抗抑郁药治疗抑郁状态40例[J];安徽中医学院学报;1988年04期
3 彭法忠;抑郁状态的中医分型及治疗[J];安徽中医学院学报;1991年01期
4 李珑,汪亚珉,杜娟,王平;中药合并心理支持治疗抑郁症55例临床研究[J];安徽中医学院学报;2004年02期
5 郭志峰;;五花芍草汤治疗郁证136例观察[J];浙江中医学院学报;1993年06期
6 张信岳,郑高利,寿燕,孙永红,龚维桂;石菖蒲的益智和抗惊厥作用研究[J];浙江中医学院学报;1999年02期
7 郭钟良;吉良晨治疗郁证举隅[J];北京中医;1993年06期
8 韩旭,范圣凯,张捷;抑郁症的辨证施治临床观察50例[J];北京中医;2003年01期
9 刘保和;处方与抓主症[J];中国医药学报;1993年04期
10 何云庆,李荣芷,沈莉;野菊花黄酮化合物的分离鉴定[J];北京医学院学报;1982年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张文蘅,陈虎彪;甘松属植物化学和药理学研究进展[J];中国野生植物资源;1999年03期
2 潘晓丽;李莹;董小萍;骆骄阳;卞金辉;张旭;;甘松药材的薄层色谱研究[J];黑龙江医药;2009年03期
3 张福康;缬草不应作甘松[J];新中医;1979年04期
4 刘春力;段营辉;戴毅;姚新生;;甘松根茎化学成分研究[J];中药材;2011年08期
5 张文高;;甘松的药理作用和临床应用[J];江苏中医药;1985年09期
6 万新;石晋丽;刘勇;肖培根;;甘松属植物化学成分与药理作用[J];国外医药(植物药分册);2007年01期
7 张毅;林佳;徐丽珍;杨世林;;甘松化学成分的研究(Ⅱ)[J];中草药;2007年06期
8 张毅;徐丽珍;杨世林;;甘松化学成分的研究[J];中草药;2006年02期
9 张旭;兰洲;董小萍;邓赟;胡晓梅;彭腾;郭平;;甘松有效成分研究[J];中药材;2007年01期
10 王宗玉,吴征镒;被子植物几个科的植物化学分类学——(七)败酱科的植物化学分类学[J];国外医学.药学分册;1984年01期
中国重要会议论文全文数据库 前4条
1 耿晓萍;刘云召;石晋丽;;甘青川三省甘松药用植物资源调查[A];中华中医药学会第十届中药鉴定学术会议暨WHO中药材鉴定方法和技术研讨会论文集[C];2010年
2 武娇娇;石晋丽;;甘松的本草考证[A];中华中医药学会第十届中药鉴定学术会议暨WHO中药材鉴定方法和技术研讨会论文集[C];2010年
3 刘春力;段营辉;戴毅;姚新生;;甘松根茎的化学成分研究[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
4 陈虎彪;张文蘅;;败酱科镇静类药用植物资源[A];中国自然资源学会全国第三届天然药物资源学术研讨会论文集[C];1998年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 张毅;中药甘松化学成分的研究及天然抗肿瘤活性化合物(-)zeylenone全合成和构效关系的研究[D];中国协和医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前4条
1 耿晓萍;甘松化学成分及质量标准研究[D];北京中医药大学;2010年
2 武姣姣;甘松抗抑郁作用的物质基础初探[D];北京中医药大学;2012年
3 李琴;甘松新酮抗抑郁作用及作用机制初探[D];北京中医药大学;2011年
4 刘英慧;甘松质量标准及挥发油提取包合工艺的研究[D];中南大学;2012年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026