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《北京中医药大学》 2011年
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补肾祛瘀前癌消延缓前列腺癌从雄激素依赖向非依赖转化的实验研究

于雪飞  
【摘要】:目的 近年来我国前列腺癌的发病率增长迅速,已居于我国男性泌尿生殖系统恶性肿瘤的第三位。前列腺癌在最开始用抗雄激素治疗有较好的疗效,治疗一段时间之后,最终发展为雄激素非依赖型前列腺癌,因无良药医治而致死。所以防止或延缓前列腺癌从激素依赖向非依赖转化在前列腺癌治疗中显得尤为重要。 本研究以延缓去势治疗后前列腺癌向雄激素非依赖转变为切入点,通过动物实验来观察以补肾祛瘀法组成的“前癌消”对前列腺癌的治疗作用,并探讨其可能的分子机制。 方法 首先培养人雄激素依赖细胞系LNCaP细胞,然后裸鼠皮下接种该细胞与基质胶的1:1混合物,制备前列腺癌动物模型。造模成功之后,则以荷前列腺癌肿瘤的裸鼠为研究对象,以前癌消为干预因素。当裸鼠肿瘤长至450mm3左右时,随机分为模型组、单纯中药组、单纯去势组、去势加中药组四组。单纯去势组、去势加中药组在摘除睾丸后分别给予生理盐水和前癌消水煎剂灌胃,模型组、单纯中药组同时分别给予生理盐水和前癌消水煎剂灌胃,每周测量瘤体积2次、血清PSA1次,以动态观察裸鼠肿瘤体积变化、血清PSA变化;药物干预四周后处死动物,摘取瘤组织称重,石蜡包埋切片,HE染色观察瘤组织病理形态,免疫组织化学染色观察瘤组织PCNA、AR的表达,TUNEL法观察瘤组织中细胞凋亡,Western Blot法检测瘤组织中AKT-PI3K-PTEN磷酸化蛋白和总蛋白的表达及其比值。 结果 1前列腺癌LNCaP细胞系培养和动物模型制备 LNCaP细胞常规培养,收集适量指数期增殖的细胞与基质胶1:1混合后,皮下种植裸鼠左侧腋下第3周至第11周有肿瘤陆续形成,总成瘤率为100%,成瘤的高峰在第4周(23.2%)和第5周(35.7%)。血清PSA浓度与肿瘤体积有高度相关性(R=0.6403)。 2前癌消对裸鼠前列腺癌向雄激素非依赖转化的影响 模型组肿瘤体积持续增长,实验结束时达(1189.22±546.15)mm3;单纯中药组肿瘤体积亦持续增长且在开始时生长较快,肿瘤体积大于模型组,但后期生长开始变缓,实验结束时达(1152.57±892.62)mm3,与模型组比无差异。单纯去势组在去势0.5周后开始持续减小,在1-4周,肿瘤体积明显小于模型组(P0.05),在3周时达最低(286.57±115.87)mm3;3周后肿瘤体积开始升高,并持续增长,实验结束时达(547.71±235.42)mm3。去势加中药组在去势后肿瘤体积持续下降,在1周、1.5周和2周肿瘤体积明显小于单纯去势组(P0.05);2周后肿瘤体积无明显变化,直到实验结束未见肿瘤体积重新增长,实验结束时达(265.00±186.02)mm3,与单纯去势组比有显著性差异(P0.05)。各组血清PSA的变化趋势和瘤体积的变化趋势基本一致,血清PSA表达水平的变化比瘤体积的变化早一周左右。 3前癌消对肿瘤组织中瘤细胞增殖、凋亡的影响及对AR表达的影响 HE染色可见模型组肿瘤生长旺盛,有大量毛细血管网,细胞排列密集,可见病理性核分裂象;瘤细胞可见PCNA大量表达,TUNEL染色阳性凋亡细胞较少。单纯中药组肿瘤生长旺盛,癌巢周围有较多的单个核细胞浸润,瘤细胞PCNA表达比模型组少,凋亡细胞较模型组增多。单纯去势组与模型组相比,肿瘤间质较多,部分癌细胞呈活跃状;某些区域PCNA表达率较高,但与模型组相比表达较少,凋亡细胞较模型组明显增多。去势加中药组与单纯去势组相比,肿瘤间质更多,可见较多的坏死肿瘤细胞及核固缩、核碎裂的细胞;PCNA表达率和表达量都比较少,凋亡细胞明显增多。模型组瘤细胞中AR大量表达,单纯中药组比模型组表达减少;单纯去势组AR表达比模型组明显减少,去势加中药组只有极少量肿瘤细胞表达AR,比单纯去势组明显少。 4前癌消对前列腺癌动物模型瘤组织PI3K-AKT-PTEN信号转导通路的影响 磷酸化PI3K的相对值在四组之间未见差别;AKT的磷酸化程度,单纯中药组比模型组减少,单纯去势组明显低于模型组,去势加中药组又明显低于单纯去势组;磷酸化PTEN的表达,单纯中药组比模型组增多,单纯去势组明显高于模型组,去势加中药组又明显高于单纯去势组。 结论 1.该模型成瘤高峰在第3、4周,去势后3周左右发生激素非依赖转化。 2.前癌消可增强去势对前列腺癌的治疗作用,并可延缓去势后前列腺癌向雄激素非依赖转化。但对未经去势的雄激素依赖性前列腺癌在前期有一定的促进作用。提示以补肾祛瘀法组成的中药复方对前列腺癌治疗的时机选择。 3.前癌消可减少肿瘤细胞AR的表达,这可能与其治疗作用机制有关。 4.前癌消可能通过促进PTEN的磷酸化而抑制AKT的活化,从而抑制肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞的凋亡,延缓前列腺癌向激素非依赖转化。
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R273

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孙凌飞,申文江;蟾皮提取液对肾癌细胞凋亡及Fas、FasL和bcl-2表达的影响[J];中国医药导刊;2000年05期
2 施广霞,于丽华,刘金友,郭连英,邢嵘,马学真,钱振超;β─榄香烯抗肿瘤作用的实验研究──I β─榄香烯体外对L615白血病细胞直接作用的实验研究[J];大连医学院学报;1994年02期
3 楚延春,张同斌;前列腺癌的病因病机浅探[J];河南中医药学刊;1997年04期
4 黄桂军;王华;陈朝宽;李国洪;;扶正抑瘤汤对晚期前列腺癌患者生存期和生活质量的影响[J];江苏中医药;2010年06期
5 杨俊锋;;中医药防治前列腺癌[J];家庭中医药;2010年01期
6 钱琪;;中药治疗前列腺肿瘤1例[J];江西中医药;2006年10期
7 黄芳芳;钱钧;钱钥;唐娟;;周维顺治疗前列腺癌经验[J];江西中医药;2008年01期
8 刘耀庭,程伟,李秀霞;泌尿外科肿瘤发病情况的变化[J];临床泌尿外科杂志;1997年01期
9 龚百生;阎洪涛;廖勇;杨红;陈照祥;;前列腺癌PSA和PCNA表达的相关性研究[J];临床泌尿外科杂志;2006年03期
10 胡兵;安红梅;沈克平;;中医肿瘤辨证抗癌与科学抗癌[J];中国民族民间医药;2009年12期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 杨宇飞;siRNA逆转肿瘤多药耐药性的体内外研究[D];南京医科大学;2007年
【共引文献】
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1 李兰芳;佟继明;解丽君;李国风;郝娜;张勤增;王薇;;复方消经痛胶囊致突变性研究[J];癌变.畸变.突变;2010年01期
2 唐炳华,崔巍,王继峰,郭淑珍,严美花,刘爱民;承气生血方抑制肿瘤细胞生长及转移作用的实验研究[J];中医药临床杂志;2005年04期
3 蔡红娇;刘烈刚;姚平;郭庆华;吴荣庆;;体外培育牛黄抗衰老作用的实验研究[J];中医药临床杂志;2006年06期
4 卢传坚;刘凤年;;银屑灵片对上皮细胞有丝分裂的影响[J];中医药临床杂志;2007年01期
5 范伟赢;王伯章;;复方茯苓甘草汤防治慢性常压低氧性肺动脉高压的有效成分实验研究[J];中医药临床杂志;2009年04期
6 曹云祥;刘健;朱艳;;新风胶囊对AA大鼠心功能及血清细胞因子、调节T细胞的影响[J];中医药临床杂志;2010年09期
7 刘健;朱艳;曹云祥;;新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心肌结构的调控[J];中医药临床杂志;2011年05期
8 朱艳;刘健;曹云祥;;雷公藤多甙片对AA大鼠调节T细胞及Foxp3表达的影响[J];中医药临床杂志;2011年05期
9 刘金林;龙子江;张道褔;陈明;孙立;陆辉;;无患子皂苷对脑缺血再灌注损伤模型大鼠炎症因子的影响[J];中医药临床杂志;2011年07期
10 方朝晖;李韬;陆瑞敏;;益气养阴活血法对2型糖尿病大鼠肝脏组织HO-1mRNA表达的影响[J];中医药临床杂志;2012年02期
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1 姚亚丽;薛志慧;曾婷玉;傅冬和;;茯砖茶各萃取部分对番泻叶致泻小鼠的止泻效果研究[A];科技创新 转型升级 做大做强湖南特色茶叶——湖南省茶叶学会2011年学术年会论文集[C];2011年
2 姚亚丽;薛志慧;曾婷玉;傅冬和;;茯砖茶不同极性溶剂萃取部位对小鼠小肠运动的影响[A];科技创新 转型升级 做大做强湖南特色茶叶——湖南省茶叶学会2011年学术年会论文集[C];2011年
3 梅全喜;张志群;林慧;蒋启明;李红念;;龙葵治疗肿瘤的药理作用与临床应用研究进展[A];2011年中华名中医论坛暨发挥中西医优势防治肿瘤高峰论坛论文集[C];2011年
4 丁丽仙;刘海红;翟婷婷;孟昱琼;;盆炎清灌肠剂药效学实验研究[A];第十一次全国中医妇科学术大会论文集[C];2011年
5 李艳凤;王秋红;姜海;刘筱清;;白附子生品及两种炮制品体内抗肿瘤作用的研究[A];中华中医药学会中药炮制分会2011年学术年会论文集[C];2011年
6 陈志强;古炽明;王树声;向松涛;甘澍;李源;王志超;汤桂兴;;中医扶正抑瘤法治疗晚期前列腺癌回顾性分析[A];2011·中国医师协会中西医结合医师大会论文集[C];2011年
7 朱翠凤;李艳飞;彭宏斌;刘桂琴;陆红;郭松超;张帆;李勇;;海洋胶原肽对2型糖尿病大鼠血清SOD、GSH、MDA及NO表达的影响[A];膳食营养、身体活动与健康——达能营养中心第十一次学术年会会议论文集[C];2008年
8 朱翠凤;李艳飞;彭宏斌;刘桂琴;陆红;郭松超;张帆;李勇;;海洋胶原肽对2型糖尿病大鼠血清SOD、GSH、MDA及NO表达的影响[A];营养与食品——健康中国高级论坛Ⅱ论文集[C];2008年
9 张惠云;魏盛;薛玲;李红华;;经前舒颗粒对大鼠海马5-HT_(3B)受体mRNA水平和蛋白表达的影响[A];第九届中国实验动物科学年会(2010新疆)论文集[C];2010年
10 张锦林;倪美鑫;刘继斌;沈康;张一心;;补康灵对Lewis肺癌小鼠化疗疗效及免疫功能的影响[A];2010年江苏省药学大会暨第十届江苏省药师周大会论文集[C];2010年
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2 王惠娟;健脾祛瘀合剂联合胃镜下电凝电切术综合干预胃息肉的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
3 贾爱芹;清肝抑纤饮及其拆方防治大鼠肝纤维化的实验研究[D];山东中医药大学;2010年
4 陈冠豪;黄芪注射液对肺癌小鼠模型作用机制初探[D];山东中医药大学;2010年
5 黄亚辉;茶树种质间谷氨酸脱羧酶活性差异及γ-氨基丁酸茶的研究[D];中南林业科技大学;2010年
6 刘桠;参芪复方调控GK大鼠血管PTEN/PI3K通路与血管新生的实验研究[D];成都中医药大学;2010年
7 蒋伟哲;猫豆产业链支撑技术研究[D];广西医科大学;2011年
8 单延红;姜黄素联合人类细胞因子诱导的杀伤细胞对卵巢癌细胞增殖的抑制及机制的研究[D];吉林大学;2011年
9 白凤英;含有生物分子的f/d金属配合物的制备与性能研究[D];吉林大学;2011年
10 陈英;胃壁注射A型肉毒毒素对大鼠胃动力、胃Caja1间质细胞以及脑肠肽Ghrelin、NPY、PYY表达的影响[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
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1 赵剑;有氧运动对2型糖尿病大鼠骨密度和骨生物力学指标的影响[D];上海体育学院;2010年
2 杨宝锋;盐酸戊乙奎醚对大鼠急性肺损伤中炎性因子及氧化应激的影响[D];郑州大学;2010年
3 梁春丽;5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒的制备及其药效学研究[D];郑州大学;2010年
4 肖建光;联合用药对禽源沙门氏菌的体外抑菌试验[D];山东农业大学;2010年
5 欧阳玲玲;基于青藤碱的结构修饰与药学初步研究[D];长沙理工大学;2010年
6 季彦林;马铃薯块茎糖苷生物碱积累的光诱导效应研究[D];甘肃农业大学;2010年
7 任婷;心痛舒含药血清预处理对心肌细胞缺氧复氧损伤保护作用机制研究[D];湖南中医药大学;2010年
8 刘林;心宁片对麻醉犬心肌缺血及血流动力学的影响[D];湖南中医药大学;2010年
9 乔迁;大菱鲆红体病虹彩病毒核酸疫苗及两种海水名贵鱼类疾病的研究[D];中国海洋大学;2010年
10 刘胜利;慢性愤怒应激对大鼠脑老化的影响及其神经内分泌机制[D];河南中医学院;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孙衍增,牛兆山;P53蛋白和增殖细胞核抗原在前列腺癌中的表达及意义[J];青岛大学医学院学报;2001年04期
2 钟甘平,陈雪红,王家吉,岳中瑾;兰州地区前列腺增生和前列腺癌发病情况及发病因素分析[J];标记免疫分析与临床;2003年02期
3 张蕴芬,崔文英,李顺成,李卫东,骆保;观察巨噬细胞吞噬功能的滴片法(滴片法及爬片法的比较实验)[J];北京医学院学报;1979年02期
4 白银,王琰,周丽君,黄啸,丁义,俞莉章;抗人膀胱癌人-鼠嵌合抗体真核表达载体的构建和表达[J];北京大学学报(医学版);2001年05期
5 罗勇,张林琳,贺大林,李翔,宁亮,侯惠莲;裸鼠前列腺原位肿瘤模型的建立[J];第四军医大学学报;2005年19期
6 许建华,赵蓉,柯丹如,黄自强;姜黄素对人肝癌Bel7402细胞杀伤动力学及周期时相的影响[J];福建医科大学学报;1998年03期
7 邱志磊;牛海涛;孙光;;2005年欧洲泌尿外科会议前列腺癌诊断治疗指南[J];国际泌尿系统杂志;2006年05期
8 钱振超;刘金友;赵肃荣;魏文汉;;瘤苗免疫的实验研究[J];大连医学院学报;1984年03期
9 李承功;周智恒治疗前列腺疾病经验[J];江西中医药;2002年02期
10 郭琳琅;增殖细胞核抗原在前列腺疾病中的表达及意义[J];临床泌尿外科杂志;1997年05期
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中国期刊全文数据库 前10条
1 尹永信;梁军;邵秋菊;任东青;;去势治疗前列腺癌的临床应用进展[J];现代肿瘤医学;2007年08期
2 邵晨;原癌基因bcl-2在前列腺癌中表达的研究进展[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;1997年03期
3 徐初亮;杨柳平;邓军洪;李志荣;陈清华;游新英;陈晓芹;;去势治疗对前列腺癌患者骨密度的影响[J];湘南学院学报(医学版);2008年03期
4 夏溟,徐峰极;雄性激素全阻断治疗前列腺癌的进展[J];当代医学;1999年09期
5 Matthew D.Galsky;Argyris Dritselis;Peter Kirkpatrick;梁伟;;前列腺癌新药:Cabazitaxel[J];中国处方药;2010年11期
6 周定标,余翼飞;前列腺癌的新特异检验[J];山东医药;1979年02期
7 久住治量 ,应国华;肾脏与DIC[J];日本医学介绍;1986年07期
8 郑桐立;;前列腺摘除后再发前列腺癌1例[J];海军医学杂志;1988年04期
9 Carisson P;刘德齐;;前列腺癌早期检查的成本-效益分析[J];国外医学.卫生经济分册;1992年01期
10 张嵩,卢宗孟;高剂量放射治疗前列腺癌[J];中华放射肿瘤学杂志;1993年01期
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1 韩雪冰;陈惠庆;宋继文;米振国;;不同个体前列腺癌组织培养药敏试验的研究[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
2 张延伦;周荣祥;綦海燕;严博泉;张宗亮;吴帅;;血管内皮生长因子在前列腺癌中的表达[A];第七次中国中西医结合泌尿外科学术年会暨第二次广东省中西医结合泌尿外科学术年会论文集[C];2009年
3 高远红;王小震;Julie Zhu;麦伟元;黄莹;Daniel Floryk;Michael Ittmann;Timothy C.Thompson;E.Brian Butler;Bin S.Teh;;PI3K/AKT抑制剂Perifosine联合照射治疗前列腺癌[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年
4 陈卫民;王芝千;曹雷华;陈捷;谢平;;ZIP在前列腺增生和前列腺癌组织中表达差异及其意义[A];第七次全国中西医结合男科学术会议及全国中西医结合男科提高班论文汇编及讲义[C];2011年
5 张继斌;;前列腺癌MR灌注成像与肿瘤血管生成相关性研究[A];苏州市自然科学优秀学术论文汇编(2008-2009)[C];2010年
6 钱立新;吴宏飞;张炜;殷长军;华立新;夏国伟;徐正铨;;经尿道前列腺癌切除16例分析[A];21世纪男科学——中华医学会第五次全国男科学学术会议论文集[C];2004年
7 谢立平;郑祥毅;沈华锋;秦杰;张晨光;白宇;陈昭典;蔡松良;张志根;任国平;王丽君;余心如;;前列腺癌血清PSA、f/tPSA与Gleason评分、临床分期的相关性研究[A];2006年浙江省泌尿外科学术会议论文汇编[C];2006年
8 经霄;罗尉;;125I前列腺放射性粒子置入治疗局限性前列腺癌[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
9 李启忠;王向阳;范志强;魏广金;赵全兵;;Survivin在前列腺癌中的表达及其与Bcl-2蛋白表达的关系[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
10 陈红健;;前列腺癌198例诊治体会[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;啤酒花可预防前列腺癌[N];农村医药报(汉);2009年
2 晓燕;关注 男性排尿不畅 警惕 前列腺癌惹身[N];上海中医药报;2009年
3 ;肥胖男性易患前列腺癌[N];中国矿业报;2003年
4 记者 郑晓春;以开发出前列腺癌早期诊断新方法[N];科技日报;2010年
5 李泽飞;前列腺癌超声治疗仪市场将高速发展[N];中国医药报;2009年
6 晓芬;前列腺癌发病危险与异性性伴侣数量有关[N];上海中医药报;2001年
7 肖力齐;“慢”前列腺癌并非有惊无险[N];卫生与生活报;2004年
8 黄丽雅;早期发现前列腺癌的PSA[N];中国医药报;2001年
9 张选志;泌尿系统肿瘤前列腺癌[N];家庭医生报;2006年
10 ;中日专家攻克前列腺癌早期发现、治疗难题[N];中国高新技术产业导报;2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 毛小强;茶多酚对前列腺癌PC-3M系细胞作用的实验研究[D];吉林大学;2010年
2 丁雪飞;荧光原位杂交在尿路上皮癌及前列腺癌中的应用研究[D];中国协和医科大学;2010年
3 解杰;体外藻酸钙模拟前列腺癌骨转移三维立体模型的构建[D];华中科技大学;2010年
4 张晓波;HSF1在激素非依赖性前列腺癌中的作用与机制研究[D];中南大学;2010年
5 刘怀政;FGF8b对上皮—间质表型转化的调控及对前列腺癌侵袭转移影响的研究[D];中南大学;2010年
6 顾正勤;抗人前列腺干细胞抗原抗体的制备及其在前列腺癌诊断治疗中的应用研究[D];第二军医大学;2004年
7 李晓鸣;前列腺癌中RANK/RANKL/OPG的表达与前列腺癌侵袭及骨转移的关系[D];兰州大学;2010年
8 常征;MiR-221在前列腺癌雄激素非依赖转变过程中作用的研究[D];第二军医大学;2010年
9 曾锐;A/B同型雄激素受体与前列腺癌关系的研究[D];第二军医大学;2010年
10 郁建迪;17-β雌二醇联合5-氮胞苷调控ERβ及p75NTR的表达并诱导22Rv1前列腺癌细胞凋亡的研究[D];浙江大学;2009年
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1 李子文;补肾祛瘀前癌消对前列腺癌LNCaP细胞生物学行为的影响[D];北京中医药大学;2011年
2 李铁求;基于文献挖掘的雄激素非依赖型前列腺癌特异表达基因的生物信息学分析及药物筛选[D];南方医科大学;2010年
3 汤桂兴;扶正抑瘤法对前列腺癌内分泌治疗的影响[D];广州中医药大学;2011年
4 邓震;MiR-663在前列腺癌雄激素非依赖转变过程中作用的研究[D];第二军医大学;2011年
5 胡瑞;槲皮素对人前列腺癌PC-3细胞凋亡作用的研究[D];南京中医药大学;2010年
6 蒲永昌;尿液PCA3基因检测在前列腺癌诊断中的意义[D];佳木斯大学;2010年
7 黄耀林;前列腺癌预后影响因素的Cox模型分析[D];汕头大学;2010年
8 喻燕波;前列腺干细胞抗原和前列腺特异性抗原在前列腺癌组织中的表达及意义[D];江西医学院;2004年
9 许爱辉;新型蛋白酶体抑制剂地钱素M诱导前列腺癌PC3细胞凋亡的研究[D];山东大学;2010年
10 樊晓栋;近距离放射治疗局限性前列腺癌的Meta分析[D];重庆医科大学;2011年
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