活血解毒养阴生津方干预干燥综合征的临床与实验研究

【摘要】：干燥综合征(Sjogren's Syndrome)是一种主要累及唾液腺和泪腺等外分泌腺的慢性炎症性自身免疫病。临床表现主要为口干、眼干,此外还可累其他部位外分泌腺及腺体外器官,出现呼吸系统、消化系统、神经系统、泌尿系统、血液系统、心血管系统等损害。干燥综合征目前尚无根治方法,主要是改善症状,控制继发感染,延缓因免疫反应引起的系统性病变的进展。 第一部分为文献综述 从中医和西医两个方面,对干燥综合征的病因、发病机制、诊疗现状进行了综述。 第二部分为临床研究 目的：观察活血解毒养阴生津方干预干燥综合征的临床疗效。 方法：采用随机对照的方法,将40例干燥综合征患者按随机区组设计(每组4人),随机分成2组,中药组20例、雷公藤多甙组20例。用中医症状积分干燥综合征疾病活动度指数(ESSDAI)及实验室指标作为评价指标。 结果：中药组脱落病例3例,雷公藤组脱落2例。①中医证候学疗效评价：中药组(治疗组)17例中有效15例,无效2例,总有效率88.2%,雷公藤多甙组(对照组)18例中有效15例,无效3例,总有效率83.3%,经Ridit分析,治疗组R1=0.49,对照组R2=0.51,u=0.68,P0.05,两组有效率比较无显著差异,P0.05,进一步分析发现,两组症症状积分改善主要与口、眼、皮肤干燥、肌肉关节疼痛、便秘症状的改善相关,两组相比较基本一致,而治疗组的脉象比对照组改善明显。②ESSDAI积分改善情况：经治疗,两组患者的ESSDAI积分均得到改善,两组患者治疗前后自身比较,ESSDAI积分有显著差异,P0.01,组间比较无显著差异。③治疗后两组血清学指标的比较：Anti-SSA(Ro)、Anti-SSB(La)、RF指标阳性率比较,未见显著性差异(P0.05)；两组治疗前后ESR、CRP、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)有显著差异(P0.05)；两组组间比较无显著差异(P0.05)。 结论：活血解毒养阴生津方治疗干燥综合征,可有效改善患者症状及部分实验室指标,使干燥综合征疾病活动度得到改善。第三部分为实验研究 目的：探讨活血解毒养阴生津方干预干燥综合征的作用机制。 方法：以BABL/C小鼠作为正常对照组,以NOD小鼠作为SS模型,随机分入模型组、帕夫林治疗组、中药治疗组,分别给药后观察药物小鼠颌下腺功能、形态学改变,并采用ELISA法及RealTime RT-PCR法检测外周血IL-2、IFN-γ含量及颌下腺IL-2mRNA和IFN-γmRNA表达水平。 结果：①经治疗8周后,活血解毒养阴生津方能改善SS模型的颌下腺功能,减轻颌下腺淋巴细胞浸润。②与正常组相比,模型组血清IL-2含量显著降低(P0.05),TGPC组、HXJD组血清IL-2含量无明显差异(P0.05)；模型组、TGPC组、HXJD三组组间比较,血清IL-2含量均无明显差异(P0.05)。与正常组相比较,模型组血清IFN-γ含量显著高于正常组,P0.05；与模型组相比较,HXJD组血清IFN-γ含量较模型组有显著降低(P0.05)。③与模型组比较,TGPC组、HXJD组IFN-γmRNA表达水平较模型组明显下降,具有统计学差异(P0.05)；与正常组及模型组相比,HXJD组IFN-γmRNA表达水平明显下降,具有统计学差异(P0.05)。各组颌下腺组织中IL-2 mRNA的表达量未发现统计学差异。 结论：①活血解毒养阴生津方能改善患者的临床症状,并能够使ESSDAI积分得到改善。②活血解毒养阴生津方可以下调IFN-γmRNA表达,并能降低外周IFN-γ含量。③其作用机理与下调IFN-γ基因表达水平,进而减轻Thl反应有天。