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《北京中医药大学》 2015年
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基于代谢组学技术的清开灵注射液解热作用活性成分筛选及机制研究

刘海玉  
【摘要】:清开灵注射液具有清热解毒、镇静安神等作用,对细菌和病毒感染所引起的高热具有显著疗效。为研究清开灵注射液解热作用的活性成分及阐述其解热作用机制,本研究建立酵母诱导的大鼠发热模型,应用代谢组学研究策略,对给药前发热靶器官—下丘脑进行整体代谢轮廓分析,寻找与发热有关的潜在生物标记物并阐述发热过程下丘脑生物化学物质基础。大鼠尾静脉给予清开灵注射液,采用脑部微透析取样技术收集下丘脑透析液,进行含量测定及求算药代动力学参数,初步确定清开灵注射液具有解热作用的活性成分,通过对发热生物标记物与药动学参数进行相关分析,进一步进行验证,从而筛选清开灵注射液中具有解热作用的活性成分,并揭示其解热作用机制。主要研究内容及结果如下:1.发热靶器官代谢轮廓分析众多研究表明,体温调节中枢主要位于下丘脑,为揭示发热过程下丘脑体温调节机制,本研究采用代谢组学研究策略,对酵母诱导的发热模型大鼠下丘脑生物化学物质进行整体代谢轮廓分析,以高分辨的LTQ/Orbitrap作为检测手段,正、负两种离子模式采集数据。利用PCA对正常对照组和发热模型组进行聚类分析,通过OPLS-DA筛选潜在生物标记物,并进行结构鉴定。在下丘脑中发现了17个与发热相关的潜在生物标记物,包括氨基酸类、核苷酸类、维生素类、糖类、磷脂类等成分。研究结果表明,天冬氨酸含量的上升激活了能量代谢、嘌呤代谢、氨基酸代谢和磷脂代谢。这些化合物代谢通路的扰动揭示了发热过程下丘脑体温调节的生化基础。2.基于脑部微透析技术的清开灵注射液主要活性成分药代动力学研究为检测大鼠下丘脑透析液中清开灵注射液主要活性成分的含量,并比较入脑成分在正常对照组与发热模型组大鼠的药代动力学行为,本研究利用酵母诱导大鼠发热,采用脑部微透析技术进行在体动态取样,建立大鼠下丘脑透析液清开灵注射液主要活性成分的UPLC-MS/MS测定方法。利用Phoenix WinNonlin Ver.6.3软件求算药代动力学参数(PK参数),并通过SPSS16.0软件进行统计学分析。结果表明下丘脑透析液中能检测到黄芩苷和栀子苷两种成分,且这两种成分在发热大鼠体内的最大血药浓度值(Cmax)与药时曲线下面积(AUC)均明显高于正常组。因此,黄芩苷和栀子苷是清开灵注射液发挥解热作用的潜在指标性成分。3.潜在发热生物标记物与Cmax、AUC相关分析通过对下丘脑中清开灵注射液主要活性成分的药代动力学研究,初步确定黄芩苷、栀子苷为解热作用的活性成分。为进一步验证该结论,本章建立了潜在发热生物标记物与药代动力学参数之间的相关性回归方程,根据所建方程的稳定性及准确性进行验证。利用SPSS16.0软件对潜在生物标记物峰面积值与黄芩苷、栀子苷Cmax、max值进行多元回归分析,求得回归方程。相关性分析结果表明黄芩苷与发热标记物之间具有较好的相关性。因此,可以确定黄芩苷是清开灵注射液发挥解热作用的主要活性成分。
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R285.5

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 徐舒;陈合兵;李洪;张琪;蔡红兵;颜贤忠;吕志平;;“肝郁证”大鼠模型的建立及代谢组学的初步研究[J];中华中医药杂志;2009年06期
2 梁晓萍;张政;胡坪;钟宏福;葛朝晖;邹婷婷;梁琼麟;王义明;罗国安;;蟾酥急性毒性的代谢组学研究[J];高等学校化学学报;2011年01期
3 白乐溪;鱼腥草注射液在临床应用的多种方法[J];海峡药学;2004年02期
4 张丹卉,蒋玉凤,黄启福,贾旭,严京,路雪雅;清开灵对内毒素性发热家兔下丘脑、脑脊液cAMP及隔区AVP含量的影响[J];北京中医药大学学报;2001年05期
5 周明眉;刘平;贾伟;赵爱华;邱明丰;邱云平;苏明明;;基于代谢网络变化的中药整体效应评价方法研究[J];世界科学技术;2006年06期
6 杨继峰;艾军;谢冰;;升降散治疗内毒素发热的实验研究[J];时珍国医国药;2008年06期
7 白云静,申洪波,孟庆刚 ,王永炎;中医证候复杂性特征及证候研究思路探析[J];中国中医药信息杂志;2004年09期
8 李建新;华嘉;何翠翠;;中药毒性的代谢组学研究(Ⅰ):雷公藤甲素的肾脏毒性[J];亚太传统医药;2007年07期
9 张泉龙;贾正平;胡晋红;朱全刚;李茂星;;在体皮肤微透析的建立及对乌头碱经皮给药药代动力学研究[J];药物分析杂志;2011年07期
10 吴兆恩;牛晓红;张美玉;王志国;李鹏;王丹巧;;大鼠脑微透析样品中左旋多巴、多巴胺及其代谢产物、羟自由基的测定[J];药物分析杂志;2012年02期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 徐彬;李泽庚;彭波;王浩;鹿林;季乔雪;童佳兵;杨程;;基于NMR的代谢组学在中医证候研究中的应用[J];中医药临床杂志;2012年07期
2 邓曼君;新生儿高胆红素血症肝功能与血糖监测及临床意义[J];安徽医药;2002年02期
3 耿魁魁;段贤春;夏伦祝;;液质联用技术在中药药代动力学中的应用[J];安徽医药;2010年05期
4 李英帅;;应用代谢组学技术进行中医药研究探讨[J];安徽中医学院学报;2008年06期
5 周琳琳;贾春华;;基于复杂系统理论的桂枝汤双向调节宏观作用的微观考察[J];安徽中医学院学报;2010年04期
6 孙军;高忠和;刘刚;胡恩贝;;肺心病患者急性发作期血浆D二-聚体及C反应蛋白测定的临床意义[J];蚌埠医学院学报;2009年08期
7 汤安俊;吴文玉;;丙泊酚减轻颈丛麻醉甲状腺手术中应激反应观察[J];蚌埠医学院学报;2010年12期
8 袁春燕,赵颖,牛膺筠;碱性成纤维细胞生长因子与视网膜缺血再灌注损伤[J];青岛大学医学院学报;2003年02期
9 蒋海强;马斌;聂磊;李运伦;袁征;;高血压病肝阳上亢证患者尿液样品的核磁共振谱代谢组学研究[J];浙江中医药大学学报;2011年05期
10 贺立娟;王玉来;马玉峰;郭蓉娟;赵秀梅;李丹;杜雅薇;尹岭;;柴胡疏肝散对肝气郁结证大鼠行为学及血浆IL-6、TNF-α的影响[J];北京中医药;2012年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 孙冰;孙少芳;刘秀珍;;522例冠心病发病因素调查分析[A];北京结直肠肛门病学术交流会暨卢克捷学术思想研讨会论文集[C];2012年
2 李志刚;;中医学肝脾说的现代化及湿可滞气和伤气机理探析[A];中国中西医结合学会精神疾病专业委员会第十一届学术年会论文汇编[C];2012年
3 张惠云;乔明琦;王海苹;;正常猕猴造模刺激后给药对表情行为及递质水平影响[A];首届中国中医药实验动物科技交流会论文汇编[C];2002年
4 杨思进;白雪;刘奇;罗钢;;心安颗粒预处理对大鼠心肌缺血再灌注心律失常和心肌Ca~(2+)的影响[A];中华中医药学会心病分会第十次全国中医心病学术年会暨吉林省中医药学会心病第二次学术会议论文精选[C];2008年
5 刘雪莉;钱伯初;;雷公藤实验毒理学研究概况[A];第五届全国雷公藤学术会议论文汇编[C];2008年
6 孙贵香;郜文辉;袁肇凯;左和宁;;基于人工神经网络的证候研究方法学探讨[A];中国中西医结合学会诊断专业委员会2009’年会论文集[C];2009年
7 林信富;陈素娟;郑海音;林瑶;武一曼;黄露芬;黄秀榕;;中医院校病理生理学CPBL教学初探[A];第四届第三次全国中西医结合临床教育会议论文集[C];2011年
8 封静;张志斌;;现代证候概念研究发展趋势[A];中华中医药学会中医诊断学分会成立暨学术研讨会论文集[C];2006年
9 孙贵香;;复杂性科学意义下的中医证候研究的方法学探讨[A];中华中医药学会中医诊断学分会成立暨学术研讨会论文集[C];2006年
10 邓毅;杨志军;王昕;张艳萍;;甘草与甘遂配伍对小鼠肾脏功能及组织形态影响的实验研究[A];'2008临床中药学学术研讨会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 杜可;超微脑得健对脑缺血后神经再生相关信号GAP-43、Rho蛋白的影响[D];湖南中医药大学;2010年
2 陈馨馨;仙味保金方治疗过敏性支气管哮喘的代谢组学研究[D];北京中医药大学;2011年
3 黄允瑜;糖调节受损患者代谢组学结果与中医症候相关性的初步研究[D];北京中医药大学;2011年
4 曹长姝;中药臭灵丹中HTMF体外抗肿瘤机制研究[D];暨南大学;2011年
5 郑旭锐;“肺病及肠”病理变化及相关调控物质和ERK信号通路研究[D];成都中医药大学;2011年
6 魏聪;基于代谢组学的络气虚滞/郁滞证候病生理基础及通络干预研究[D];河北医科大学;2011年
7 孙雯波;传染病及其防控的伦理分析[D];中南大学;2010年
8 巴吐尔·买买提明;复杂性疾病维吾尔医异常黑胆质证的代谢组学研究[D];中南大学;2011年
9 王霖;改良HTK液灌注对无心跳供体猪心的保护作用[D];中南大学;2011年
10 薛志孝;射频CO_2激光青光眼滤过术手术系统研制和动物实验研究[D];天津医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 袁旭鑫;不同时相力竭运动对大鼠心肌EGR-1、CYR61及CTGF的影响[D];上海体育学院;2010年
2 黄德峰;三氧化二砷诱导SGC7901细胞凋亡及bcl-2、cyclin D1表达的影响[D];郑州大学;2010年
3 刘阳;手术应激对兔和患儿血清中ACTH、Cor和IL-6的影响及意义[D];郑州大学;2010年
4 李慧;肝郁血瘀型宫环出血病病症结合大鼠模型的建立及研究[D];湖南中医药大学;2010年
5 程小丽;地黄饮子联合BMSCs对脑缺血大鼠脑组织细胞凋亡及HSP70、VEGF表达的影响作用[D];兰州大学;2010年
6 彭敏;绞股蓝颗粒剂对糖尿病肾病大鼠肾脏细胞凋亡及相关基因Bcl-2、Bax的影响[D];浙江中医药大学;2010年
7 刘鑫;胃肠道肿瘤病人围手术期胰岛素抵抗的研究及干预治疗[D];泰山医学院;2010年
8 姜丙华;慢性乙型病毒性肝病继发低氧血症证候规律及发病机制的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
9 韩钟伟;宣化三焦法治疗慢性心力衰竭的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
10 李春雨;基于代谢组学的大黄治疗慢性肾功能衰竭的有效性评价及作用机制研究[D];成都中医药大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张润生,余琛,刘罡一,张慧;血液中乌头碱、次乌头碱、新乌头碱的LC/MS/MS分析[J];中国法医学杂志;2004年05期
2 于泓,牟世芬;氨基酸分析方法的研究进展[J];分析化学;2005年03期
3 王丹;石力夫;胡晋红;张立超;;微透析联用反相高效液相色谱对大鼠皮肤葛根素的药代动力学研究[J];分析化学;2008年10期
4 赵焕英;段春礼;范春香;刘琦;张韬;杨慧;;高效液相色谱同时检测生物样本中8种单胺类神经递质[J];分析化学;2009年03期
5 罗教华,舒为群,章竹君,陈丁龙;家兔血液中西咪替丁的微透析-毛细管电泳测定研究[J];分析科学学报;2005年03期
6 韩莉妲;梁琼麟;王义明;罗国安;;育龄期妇女血清EFAs和NEFAs轮廓谱及其用于NTDs预防性营养干预研究[J];高等学校化学学报;2010年01期
7 王勇;江芝婷;梁琼麟;王义明;王梅;罗国安;;代谢组学法研究三聚氰胺对儿童尿液代谢的影响[J];高等学校化学学报;2010年01期
8 时美;范雪梅;李雪;王铮;王义明;罗国安;;cDNA基因芯片技术分析三聚氰胺肾毒性的相关基因表达[J];高等学校化学学报;2010年04期
9 朱全刚,奚炜,胡晋红;微渗析技术及在经皮吸收研究中的应用[J];中国临床药理学杂志;2003年05期
10 韩京艳,邢东明,卢弘,王智民,朱莹,杜力军;对中药药效评价的方法学探讨[J];哈尔滨商业大学学报(自然科学版);2001年02期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 王丹;微透析液相色谱联用的构建及在经皮药动学研究的应用[D];第二军医大学;2009年
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1 崔维利,梁伟,徐志尧;清开灵注射液的不良反应[J];天津药学;2000年04期
2 彭腾旺;清开灵注射液治疗小儿急性上呼吸道感染65例[J];中国乡村医药;2000年10期
3 袁学友,孙作英;清开灵注射液致敏2例报道[J];新疆中医药;2000年04期
4 贾义星,赵喜荣;清开灵注射液引起不良反应2例[J];药物流行病学杂志;2000年03期
5 侯雪梅,郭娟;清开灵注射液过敏致死1例[J];医药导报;2000年05期
6 王晓慧,曹蔚云,顾法尊;清开灵注射液的不良反应[J];中国药业;2000年06期
7 吕宁;刘建华;房帅;;清开灵注射液的不良反应[J];黑龙江医药;2000年06期
8 王联芬,徐金茹,赵凤霞;清开灵注射液与常用药液的配伍禁忌[J];现代护理;2001年01期
9 彭晓青,周家明;清开灵注射液细菌内毒素检查法研究[J];时珍国医国药;2001年01期
10 陈敬然,刘晋华;清开灵注射液在五官科的应用[J];时珍国医国药;2001年11期
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1 张亚萍;;清开灵注射液治疗流行性出血性结膜炎疗效观察[A];2006年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2006年
2 苏建坤;高晓燕;;清开灵注射液中蛋白类物质研究[A];中华中医药学会中药分析分会第五届学术交流会论文集[C];2012年
3 陈洪娇;宋显菊;邹隆娇;黄国平;熊训斌;;清开灵注射液辨证使用临床分析[A];第24届全国中医儿科学术研讨会、中医药高等教育儿科教学研讨会、儿科名中医讲习班论文汇编[C];2007年
4 王万林;;应用清开灵注射液治疗急性特发性血小板减少性紫癜Ⅰ例[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
5 林燕钦;章成全;;清开灵注射液的不良反应[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
6 林燕钦;章成全;;清开灵注射液的不良反应[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
7 潘卫松;肖瑛;李薇;陈毅权;;清开灵注射液免疫毒性检测的实验研究[A];2010年全国药物毒理学学术会议论文集[C];2010年
8 杨家华;;清开灵注射液在急诊中的临床应用[A];2004年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2004年
9 武彦舒;张倩;金城;鄢丹;焦懿;肖小河;杜晓曦;王建;;基于微量量热法的清开灵注射液质量一致性和稳定性初步研究[A];2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集[C];2008年
10 白洁;马长华;;柱切换技术同时检测清开灵注射液中十一种化学成分[A];中华中医药学会中药分析分会第三届学术交流会论文集[C];2008年
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1 驻京记者 王丹;清开灵注射液安全性再评价正式启动[N];医药经济报;2011年
2 张相勋;清开灵注射液致上消化道出血两例[N];中国医药报;2004年
3 河北省沙河市中医院 李彦坤;使用清开灵当辨证[N];中国中医药报;2007年
4 傅德明;清开灵注射液的过敏反应[N];中国医药报;2001年
5 郑莹莹;神威&reg清开灵注射液:引领现代中药新趋势[N];医药经济报;2014年
6 宁夏医科大学中医学院 刘敬霞;皮之不存毛将焉附[N];健康报;2011年
7 广西壮族自治区河池市中医医院 韦国良;清开灵注射液治疗顽固性头痛和急性胰腺炎[N];中国中医药报;2000年
8 张学彬;清开灵注射液的不良反应[N];中国医药报;2002年
9 雷大伟;清开灵治疗银屑病的疗效分析[N];农村医药报(汉);2005年
10 周冉;清开灵能降低急性胆管炎手术率[N];中国医药报;2005年
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1 严诗楷;清开灵注射液化学指纹图谱研究[D];浙江大学;2005年
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1 姜翠莲;清开灵注射液膜分离技术应用研究[D];北京中医药大学;2007年
2 陈莉婧;清开灵注射液不良反应性质及发生机制的初步研究[D];南方医科大学;2011年
3 苏建坤;清开灵注射液中氨基酸类成分含量测定方法研究[D];北京中医药大学;2013年
4 许文佳;清开灵注射液动物过敏模型建立方法学考察[D];南方医科大学;2010年
5 韩小花;清开灵注射液在皮肤科应用的安全性及临床疗效评价[D];北京中医药大学;2011年
6 叶丽萍;清开灵注射液中鞣质检测方法研究[D];北京中医药大学;2013年
7 周冠月;清开灵注射液中多肽含量的快速测定及杂质蛋白的限量检查[D];北京中医药大学;2011年
8 李鹏英;新清开灵注射液对脑出血大鼠急性期治疗作用的实验研究[D];北京中医药大学;2005年
9 李雪华;抗过敏药物异丙嗪加重清开灵注射液致心律失常作用的研究[D];南京中医药大学;2014年
10 白洁;多维高效液相色谱法的建立及其在清开灵质量控制中的应用[D];北京中医药大学;2007年
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