收藏本站
《北京中医药大学》 2019年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

中药复方对2.0 Gy ~(60)Coγ射线致小鼠睾丸急性损伤的防护效应及机制研究

卢曦  
【摘要】:背景随着科学技术的进步以及放射医学的进展,人们接触到电离辐射的机会也越来越多。在给人们的生活带来便利的同时,电离辐射也对人体造成了不利的影响。生殖系统对电离辐射极为敏感,尤以睾丸为甚;极低的辐射剂量即可破坏睾丸的功能与结构,造成精子数目的减少和雄激素合成减少。中药对睾丸辐射损伤有一定的防护作用,但是其研究仍然较少,多集中于中药单体、少数几个复方的研究,无法满足临床需求。目的在理论上根据电离辐射的病因学特点以及主要的临床表现,结合中医基础理论,总结电离辐射致男性生殖损伤的中医病机,为睾丸辐射损伤的辨证论治提供理论参考;同时因电离辐射损伤男性生殖系统的临床表现,结合其病因病机特点,总结其用药规律,为临床和科研用药提供思路。在实验研究中观察电离辐射对睾丸急性辐射损伤的效应以及中药复方的防护作用,并探讨其是否通过影响TLR5/NF-K B信号途径发挥了作用。方法理论研究:结合电离辐射的中医病因学特点以及具体治病特点,探讨电离辐射所致生殖系统损伤的中医病机;梳理少弱精子症用药规律,结合电离辐射致男性生殖损伤的病因病机特点,为电离辐射致睾丸辐射损伤的用药提供参考。实验研究:雄性Balb/c小鼠按体重随机分为正常组、模型组、阳性药组、高剂量组、低剂量组,正常组小鼠空白对照,其余四组小鼠给予一次性2.0 Gy 60COγ射线全身照射。照射前、后随时观察小鼠的皮毛、精神状态、粪便性状、饮食、活动等整体状况,记录小鼠体重和睾丸指数,绘制小鼠体重变化曲线。分别于给药10天后以及照后1、3、7天处死,进行以下实验。实验一:检测不同时间的各组小鼠体重、睾丸指数的变化,观察不同时间点各组小鼠睾丸结构的病理改变并进行半定量分析。实验二:检测不同时间的各组小鼠睾丸生精细胞凋亡率与线粒体凋亡基因Bcl-2、Bax mRNA、Cytochromec 以及Caspases3的表达变化。实验三:检测不同时间的各组小鼠睾丸TLR5/NF-κ B信号通路相关因子mRNA表达和TLR5和NF-κ B免疫组化表达变化。结果理论部分:电离辐射致男性生殖损伤时,肾精亏耗,生精乏源;脾失健运,气血乏源;同时电离辐射毒邪炽盛,耗气伤阴,既损耗了生殖之精,并使其后天乏养,致精少不育;也使肾失于“作强”,宗筋失于濡润,而致阴茎萎而不用,坚而不久,性功能发生障碍。少弱精子症治疗上药物选择以补益药为主,固精缩尿止带药,利水渗湿药,清热药和活血化瘀药为辅;从用药频次来看,高频中药主要为补益药,包括补阳药、补阴药、补气药、补血药,多入肾经,性味以甘,温平为主。药物配伍上注重阴阳相配、气血同调、补泻兼施等多种方式,对应其复杂多变的病机特点。实验部分:实验一:小鼠体重在照射后第2天体重降至最后即开始缓慢回升,小鼠睾丸形态结构损伤且模型组的睾丸Johnsen评分随着照射天数的变化而逐渐降低。与模型组比较,中药复方在照后可以有效的促进小鼠体重恢复,防护睾丸病理形态改变。实验二:小鼠睾丸生精细胞凋亡率在照后明显升高,凋亡相关基因:Cytochrome CmRNA、Caspases3mRNA和Bax mRNA的表达升高,Bcl-2mRNA的表达降低。与模型组比较,中药复方在照后可以有效的降低生精细胞凋亡率,使Cytochrome C mRNA、Caspases3mRNA和Bax mRNA的表达降低,Bcl-2 mRNA的表达升高。实验三:从免疫组化的结果来看:在照前各给药组TLR5和NFκB的表达与正常组比较无显著性差异;在照后1天,与正常组和模型组相比,各给药组TLR5的表达升高;高剂量组NFκB的表达升高。在照后3天,与正常组和模型组相比,阳性药组和低剂量组TLR5的表达升高;低剂量组和高剂量组NFκB的表达升高。在照后七天,与正常组相比,各照射组TLR5的表达降低;与模型组相比,高剂量组和低剂量组的TLR5和NF κ B的表达均升高。结论:理论研究:电离辐射所导致的男性生殖损伤的中医病机可能有以下三个方面:1.毒邪炽盛,肾精亏虚;2.脾失健运,气血乏源;3.毒邪炽盛,耗气伤阴。在具体用药方面可以借鉴少弱精子症的用药规律,并结合电离辐射导致生殖系统的病因病机,有利于在临床上更好的治疗电离辐射所导致的生殖功能的损害。实验部分:本实验复制小鼠睾丸急性损伤模型成功,中药复方尤其是低剂量起到了良好的防护作用,这可能是通过激活TLR5/NF κ B通路降低生精细胞凋亡而实现的。
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R285.5

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 秦建华;迪丽奴尔·艾尔肯;赛米热·沙塔尔;卡丽比奴尔·艾尔肯;玉苏浦·马合木提;依日扎提·艾力;崔赛赛;努尔斯曼古丽·买买提明;陈邬锦;白生宾;;过量氟对小鼠睾丸中骨钙素表达的影响[J];中华男科学杂志;2017年09期
2 付璐璐;郑连文;徐耀宏;张静文;梁文君;高利伟;胡文宇;王春强;;神经生长因子对小鼠睾丸支持细胞生理状态影响初探[J];中国实验诊断学;2014年03期
3 黄良田;促甲状腺激素释放激素受体基因在小鼠睾丸中的表达[J];第四军医大学学报;1997年03期
4 魏庆义;;碳酸铊染毒六个月对小鼠睾丸和附睾形态的影响[J];卫生研究;1987年05期
5 汪宗越,魏凌珍,孙美芳;萘对小鼠睾丸染色体畸变试验[J];安徽医科大学学报;1988年03期
6 梁喆,王泰清,陶松贞;微波辐射对小鼠睾丸超微结构的影响[J];第四军医大学学报;1989年04期
7 李袭丽,白成江,许尔怡;小鼠睾丸生殖细胞染色体分析最佳实验条件的探讨[J];癌变.畸变.突变;1989年00期
8 姜方旭,卢迪生,李玉绿,罗正兰,韩英士;正常小鼠睾丸的酶组织化学及氯化镍对其影响[J];湖南医科大学学报;1989年04期
9 李佳慧,王兴邦,王秀玲,刚葆琪;氯化镍对小鼠睾丸影响的研究[J];卫生毒理学杂志;1989年04期
10 巫海锋;平红艳;周海山;李建宏;蒋学武;张镟;;己烯雌酚对小鼠睾丸引带细胞雌激素受体的影响[J];环境与健康杂志;2016年11期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 江燕;李水冰;钱伟;;不同年龄小鼠睾丸生殖细胞凋亡的研究[A];新世纪 新机遇 新挑战——知识创新和高新技术产业发展(上册)[C];2001年
2 朱叶飞;马翔;冒韵东;王蕾;刘劝;谢满鑫;赵欣;孟艳;周作民;沙家豪;;小鼠睾丸二维电泳参照图[A];21世纪男科学——中华医学会第五次全国男科学学术会议论文集[C];2004年
3 肖长义;王雅琴;黎家华;;小鼠睾丸生精小管内残余物质形成及转归[A];中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编[C];2012年
4 阮海星;吴克枫;;不同剂量的环磷酰胺对小鼠睾丸染色体畸变的影响[A];中国环境诱变剂学会抗诱变剂和抗癌剂专业委员会第三次全国学术会议、中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会第五届学术交流会、贵州省环境诱变剂学会成立大会暨首届学术交流会论文集[C];2004年
5 邓雯;吕琼霞;刘玉梅;;柠檬酸对小鼠睾丸组织抗氧化作用的影响[A];全国动物生理生化第十一次学术交流会论文摘要汇编[C];2010年
6 金明华;姜春明;王欣;张晶;刘晓梅;王华;王雯;孙志伟;;甲基汞对小鼠睾丸生殖细胞凋亡的作用机制[A];中国毒理学会第四届全国学术会议论文(摘要)集[C];2005年
7 陈敏;谢吉民;宋霞;李敏智;;五种螯合剂对镉致小鼠睾丸毒性的解毒作用比较[A];第四届全国环境与职业医学研究生学术研讨会论文集[C];2005年
8 宁红梅;杨雪峰;徐之勇;葛亚明;赵恒章;田雷;;镉对生长发育期小鼠睾丸的组织学影响[A];全国动物生理生化第十二次学术交流会论文摘要汇编[C];2012年
9 孙晶超;季宇彬;郎朗;;龙葵碱对小鼠睾丸细胞毒性作用机制的研究(英文)[A];中国毒理学会环境与生态毒理学专业委员会第二届学术研讨会暨中国环境科学学会环境标准与基准专业委员会2011年学术研讨会会议论文集[C];2011年
10 王强;肖杭;;双酚A对雄性小鼠睾丸与附睾的影响及雌激素受体的作用特点[A];中国毒理学会食品毒理专业委员会第六次学术会议论文集[C];2014年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵庆国;GGNBP1和GGN2在小鼠睾丸中的表达及相互作用研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
2 朱叶飞;加热致小鼠睾丸生精障碍相关蛋白质及其功能的研究[D];南京医科大学;2006年
3 金明华;苯并(a)芘对小鼠睾丸细胞毒作用及其相关机制研究[D];吉林大学;2007年
4 朱子珏;香烟烟雾对雄性小鼠睾丸与附睾影响的蛋白质组学研究[D];上海交通大学;2013年
5 王志成;线粒体调控低剂量电离辐射诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡的机制[D];吉林大学;2009年
6 李莲;HSP32基因在热应激小鼠睾丸组织中的表达及其作用机制的研究[D];南京农业大学;2013年
7 胡涛;小鼠睾丸特异性表达基因TSEG-2的功能初步研究[D];华中科技大学;2010年
8 胡廉;RNAi调控雄性小鼠睾丸uPA表达的研究[D];华中科技大学;2011年
9 王得志;白消安对雄性小鼠睾丸生精、性行为和不育影响的研究[D];武汉大学;2010年
10 周永翠;三个新的精子发生相关基因在人和小鼠睾丸中的表达特征[D];汕头大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 夏钦;雄激素在小鼠睾丸微环境中对缝隙连接蛋白Cx43的调控机制研究[D];南京农业大学;2017年
2 卢曦;中药复方对2.0 Gy ~(60)Coγ射线致小鼠睾丸急性损伤的防护效应及机制研究[D];北京中医药大学;2019年
3 史岩;二氧化硫对小鼠睾丸间质细胞睾酮合成及自噬的影响[D];山西农业大学;2017年
4 李冲;Cry1敲除对小鼠睾丸生殖功能的影响[D];重庆医科大学;2018年
5 张瑞雪;LRF在小鼠睾丸中的表达及其功能研究[D];西北农林科技大学;2018年
6 李素娟;氟对小鼠睾丸和附睾谷胱甘肽抗氧化系统的影响[D];山西农业大学;2017年
7 高珊;脑源性神经营养因子对小鼠睾丸间质细胞增殖和睾酮分泌的影响[D];吉林大学;2018年
8 孙明琪;不同性发育阶段高脂喂养对小鼠睾丸功能的影响[D];山东大学;2018年
9 张瑞;苯甲酸雌二醇影响小鼠睾丸细胞增殖及糖代谢的初步研究[D];遵义医学院;2018年
10 贾镛;小鼠睾丸和卵巢组织m6A修饰特征及相关修饰酶的研究[D];安徽农业大学;2018年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026