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《北京中医药大学》 2019年
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虚拟现实康复结合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心理应激性心肌缺血临床研究

张晓羽  
【摘要】:本论文由两部分构成,第一部分为稳定性冠心病患者精神压力诱发心肌缺血发病相关性研究;第二部分为虚拟现实康复训练结合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心理应激导致稳定性冠心病患者心肌缺血的临床研究。研究一:目的:探究稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者发病危险因素、抑郁焦虑等异常心理状态与精神压力诱发心肌缺血(MSIMI)的关系,精神压力诱发心肌缺血(MSIMI)发病与炎症、血小板活化、交感神经功能亢进等机制的关系。方法:入选2016年10月至2018年12月在北京中医药大学附属护国寺中医医院就诊的冠心病患者,通过问诊、量表测评等初筛冠心病合并精神心理障碍的患者246例,进行精神压力测试,测试前采集患者静脉血,用于检测炎症、血小板活化等指标,同时测定血压。结果:冠心病患者MSIMI发生率为46.4%。MSIMI发病与BMI、SAS、SDS之间存在显著的相关性(P均0.05),MSIMI发病与性别、年龄、平均病程、是否吸烟、是否饮酒、高血压、糖尿病、高血脂等变量之间相关性并不显著(P均0.05)。焦虑、测试紧张状态水平的增加会增加MSIMI发病的可能(P均0.05),而抑郁水平对于MSIMI发病没有产生显著影响(P0.05)。MSIMI发病与Hs-CRP、IL-6、TXB2、SDNN、rMSSD、PNN50、AD、NAD、DA之间均存在显著的相关性(P均0.05),其中与Hs-CRP、IL-6、TXB2、AD、NAD、DA水平之间呈显著正相关,而与SDNN、rMSSD、PNN50水平之间呈显著负相关。MSIMI患者SCL-90评分整体水平高于全国常模,在躯体化、人际关系、焦虑、抑郁、敌对因子得分偏高,属筛选阳性。结论:年龄、性别、糖尿病、高血压、高血脂、吸烟、饮酒等危险因素可能不是冠心病患者发生MSIMI的关键因素,而心理状态可能与MSIMI有密切关系,冠心病MSIMI发病可能与炎症、血小板活化、交感神经功能亢进等机制相关。研究二:目的:探讨虚拟康复训练系统结合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗心理应激导致稳定性冠心病患者心肌缺血(MSIMI)的临床疗效、安全性及可能的作用机制。方法:本研究采用分层随机、双盲、安慰剂对照临床研究设计。将研究一中确诊的冠心病MSIMI患者随机等分为对照组(对照中药颗粒)、单纯中药组和康复+中药治疗组,并隐藏分配序列。中药组给予柴胡加龙骨牡蛎颗粒,每次1袋,每日2次口服。对照组给予与柴胡加龙骨牡蛎颗粒外观、包装一致的无临床药性作用的安慰剂,每次1袋,每日2次口服。康复+中药组应用柴胡加龙骨牡蛎颗粒(方药及疗程同单纯中药组),并同时应用虚拟康复训练系统进行认知心理康复治疗。三组均接受冠心病抗心绞痛常规用药。治疗期6周,设第0周、第2周、第4周、第6周四个访视点,安排访视,收集数据。本研究用SPSS20.0软件统计结局指标,随机分配序列对结局指标评价者及数据统计者设盲。主要观察指标为患者心绞痛发作频率、持续时间、室壁运动得分指数(WMSI)、射血分数、心理应激任务总数、SAS评分、SDS评分、SCL-90评分、应对方式评分、SAQ评分、健康状况调查问卷(SF-36)中文版评分、中医证候积分、中医单一症状积分、安全性指标。次要观察指标为外周血hs-CRP、IL-6值、血清TXB2值、心率变异性指标SDNN、rMSSD、PNN50、血儿茶酚胺水平。结果:1.冠心病心绞痛相关指标:经6周治疗后,对照组、中药组及康复+中药组心绞痛发作频率减少,心绞痛持续时间缩短,差异具有统计学意义(P0.05),但虚拟现实康复训练联合柴胡加龙骨牡蛎汤组在降低心绞痛发作频率、持续时间方面优于中药组(P0.05)。2.MSIMI疗效观察指标:经6周治疗后,康复+中药组室壁运动得分指数(WMSI)三项测试、心理应激任务总数均较治疗前下降,射血分数较治疗前升高,差异具有统计学意义(P0.05),中药组心理应激任务总数较治疗前下降(P0.05),仅在测试Ⅱ、测试Ⅲ中出现WMSI下降及射血分数升高(P0.05)。对照组上述指标无明显变化(P0.05)。治疗后组间比较,康复+中药组上述指标改善亦优于中药组,差异具有统计学意义(P0.05)。3.心理障碍疗效观察指标:经6周治疗后,康复+中药组SAS评分、应对方式评分均较治疗前下降,差异具有统计学意义(P0.05),中药组SAS评分、应对方式评分较治疗前下降,但仅在SAS评分上出现统计学差异(P0.05)。对照组上述指标无明显变化(P0.05)。中药组、康复+中药组治疗后在SCL-90绝大多数因子上(除去偏执)的得分均较治疗前下降(P0.05),两治疗组组间比较,康复+中药组在SCL-90人际关系、焦虑、敌对、恐惧因子四个维度评分低于中药组,差异具有统计学意义(P0.05)。其他维度比较两组差异无统计学意义(P0.05)。4.生活质量疗效观察指标:中药组、康复+中药组治疗后SF-36评分均较治疗前增高(P0.05),两组组间比较康复+中药组心理健康4项评分高于中药组,差异具有统计学意义(P0.05)。对照组SF-36评分仅在躯体健康4项评分提高(P0.05),治疗后评分与康复+中药组、中药组比较无统计学差异(P0.05)。经6周治疗后,康复+中药组、中药组在SAQ躯体活动受限程度、心绞痛稳定程度、心绞痛发作频率、治疗满意程度、疾病认知程度五个维度积分均升高,差异有统计学意义(P0.05)。两组组间比较康复+中药组在治疗满意度及疾病认识程度两项评分高于中药组,差异具有统计学意义(P0.05)。对照组在SAQ躯体活动度、心绞痛发作及稳定状况三项评分中均较治疗前有好转(P0.05),但治疗后与康复+中药组、中药组比较评分无统计学差异(P0.05)。5.中医疗效指标:经6周治疗后,对照组、中药组、康复+中药组中医证候积分水平下降,差异具有统计学意义(P0.05)。中医单一症状积分方面,中药组、康复+中药组胸痛、胸闷、心烦急躁、胸胁胀满、口苦咽干、失眠多梦、大便秘结、小便黄赤方面单一症状积分下降,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后康复+中药组在胸闷、心烦急躁、胸胁胀满、失眠多梦方面积分低于中药组,差异具有统计学意义(P0.05)。6.炎症指标:经6周治疗后,中药组、康复+中药组Hs-CRP、IL-6水平下降,差异有统计学意义(P0.05),治疗后康复+中药组Hs-CRP水平低于中药组,差异有统计学意义(P0.05)。对照组上述指标无下降,差异有统计学意义(P0.05)。7.血小板活化指标:经6周治疗后,中药组、康复+中药组血清TXB2值均有下降,差异有统计学意义(P0.05),治疗后康复+中药组血清TXB2值低于单纯中药组,差异有统计学意义(P0.05)。对照组TXB2值无明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。8.心率变异性指标:经6周治疗后,对照组、康复+中药组、中药组SDNN、rMSSD、PNN50较治疗前升高,但仅康复+中药组差异有统计学意义(P0.05)。9.血儿茶酚胺水平:经6周治疗后,康复+中药组、中药组血浆AD、NAD和DA浓度均有下降,差异有统计学意义(P0.05),治疗后康复+中药组血浆AD、NAD和DA浓度低于中药组,差异有统计学意义(P0.05)。对照组上述指标无下降,差异有统计学意义(P0.05)。10.安全性指标:6周治疗期间,三组均未发生严重不良事件。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤可改善冠心病MSIMI患者心绞痛发作频率、心绞痛持续时间、异常心理状态、中医症状积分,提高生活质量,但虚拟现实康复训练联合柴胡加龙骨牡蛎汤在改善心绞痛发作频率、心绞痛持续时间、WMSI、心理应激任务总数、异常心理状态、中医症状积分,提高生活质量方面更优于单纯中药治疗。在安全性指标上三组效应相当,提示治疗组相对安全。虚拟现实康复训练联合柴胡加龙骨牡蛎汤下调炎症因子、血小板活化因子、血儿茶酚胺浓度,升高心率变异性指标优于中药组及对照组,提示其可能的通过影响炎症机制、血小板活化机制、心率变异性、血儿茶酚胺浓度发挥治疗作用。
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R259

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【参考文献】
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