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《北京中医药大学》 2003年
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解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制的研究

赵贤俊  
【摘要】: 糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)主要的慢性并发症之一,是导致慢性肾功能不全的常见原因,在终末期肾病病人中约三分之一是由DN引起的。本论文从文献综述、实验研究两方面对解毒通络保肾胶囊防治DN的机理进行了较系统的研究。 1 文献综述 1.1 糖尿病肾病的中医药研究概况 从DN的中医溯源、中医病名的探讨、病因病机、辨证论治、分期辨证论治、专法专方治疗和单味中药及提取物的治疗等方面的研究进展情况进行了综述,并对当前在诊断及疗效评定标准、辨证分型和科研等方面存在的问题进行了述评和展望。 1.2 糖尿病肾病的中医药实验研究近况 依据DN的发病机理,即肾组织糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、血管活性物质、生长因子与化学趋化因子、反应氧中间产物及实验动物模型等几方面,对近年来中医中药防治DN机理的实验研究成果、研究动态进行了综述,并进行了评述和展望。 1.3 肾素-血管紧张素系统、转化生长因子-β及结缔组织生长因子与糖尿病肾病的发病机制 就近年来国内外在DN发病机制中,肾素-血管紧张素系统(RAS)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)作用机制的最新研究成果及研究动态进行了综述。 2 实验研究 2.1 解毒通络保肾胶囊对实验性糖尿病大鼠肾脏功能的影响 采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠实验性DM模型,设正常对照组、DM对照组、阳性对照组(DM+苯那普利)和实验组(DM+解毒通络保肾胶囊),实验第12周末,观察各项指标。结果表明,解毒通络保肾胶囊明显改善DM大鼠的一般状态,具有一定的降低血糖和血清胆固醇作用,与DM对照组比较具有显著的统计学意义(P0.01,P0.05);能够抑制DM大鼠早期肾脏肥大及肾小球高滤过;降低DM大鼠升高的血清尿素氮、肌酐和内生肌酐清除率,与DM对照组比较具有显著性差异(P0.01,P0.05);显著降低实验大鼠尿白蛋白排泄率(UAER)和24h尿蛋白排泄量,与DM对照组比较差异显著(P0.05,P0.01)。提示解毒通络保肾胶囊对实验性DM大鼠具有良好的调节糖脂代谢、抑制肾小球高滤过和肾脏肥大、减少尿蛋白排出、保护肾功能的作用。 2.2 解毒通络保肾胶囊对实验性糖尿病大鼠肾脏组织形态学变化的影响 本实验通过光镜、电镜观察各组实验性DM大鼠12周末肾组织形态学变化,并利用免疫组化方法观察解毒通络保肾胶囊对DM大鼠肾小球细胞外基质(ECM)的主要成分Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)和纤维连接蛋白(FN)沉积的影响。结果表明:DM对照组光镜下可见肾小球系膜区弥漫性增宽,PAS阳性的均质蛋白性物质明显增多,肾小球ECM增多,系膜细胞轻度增生,肾小球基底膜(GBM)增厚等表现,透射电镜观 WP=8 察结果为肾小球基底膜呈阶段性增厚,有的模糊不清,上皮足突广泛融合或部分融合,滤过膜间隙增大,系膜区扩大,系膜细胞增多。经解毒通络保肾胶囊治疗12周后的实验组上述病理改变比DM对照组比较显著减轻;免疫组化结果表明,DM对照组Col Ⅳ与FN免疫染色从强度到面积都明显增加,可达正常对照组的5倍以上,且其染色浓重的区域通常与细胞增生区域有关。解毒通络保肾胶囊治疗12周后的实验组Col Ⅳ及FN在肾小球内表达从染色到面积均明显减轻。提示解毒通络保肾胶囊能够明显改善实验性DM大鼠肾组织的病理变化,对DM肾脏具有保护作用,并能抑制DM大鼠肾小球系膜细胞ECM的合成,减轻其积聚,从而改善DM肾小球硬化。 2.3 解毒通络保肾胶囊对实验性糖尿病大鼠肾脏肾素-血管紧张素系统的影响的研究 用放射免疫法和生物化学法检测各组实验动物肾脏标本中的肾组织肾素活性(TRA)、血管紧张素转换酶(ACE)活性和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量。结果表明:DM对照组肾组织AngⅡ含量明显增加,肾组织ACE活性明显增强,与正常对照组比较有显著的差异(P0.01),但TRA增强不明显,与正常对照组比较无统计学意义(P0.05);血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利治疗12周后的阳性对照组肾组织AngⅡ含量显著下降,ACE活性明显减弱,与DM对照组比较差异显著(P0.01),同时TRA显著增强,与正常对照组和DM对照组比较均有统计学意义(P0.01);实验组DM大鼠肾组织中AngⅡ含量、ACE活性较DM对照组明显下降(P0.01),但TRA升高不显著,与阳性对照组比较差异显著(P0.01),与正常对照组和DM对照组比较均无统计学意义(P0.05)。提示解毒通络保肾胶囊具有一定的抑制DM大鼠TRA和肾组织中ACE活性,从而减少肾组织中AngⅡ含量的作用。 2.4 解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1表达的影响 采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法,检测各组实验大鼠肾脏皮质中TGF-β1基因的表达含量,观察解毒通络保肾胶囊对实验性DM大鼠肾脏TGF-β1 mRNA表达的影响,目的是探讨该中药复方制剂防治DN的分子机制。结果表明:DM对照组12周末大鼠肾皮质TGF-β1 mRNA水平明显高于正常对照组(P0.01),达2.5倍;阳性对照组和实验组TGF-β1 mRNA水平较DM对照组均明显下降(P0.05),两组之间比较差异不显著(P0.05)。提示解毒通络保肾胶囊具有较强的抑制DM大鼠肾脏皮质TGF-β1 mRNA过度表达,其防治DN的作用可能部分通过抑制TGF-β1 mRNA过
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R259.8

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 孙子林,葛祖恺;糖尿病动物模型及其进展[J];中国糖尿病杂志;1999年04期
2 朱德增,陶凯忠,张传森;酸味中药复方对糖尿病大鼠肾小球病变的作用[J];安徽中医学院学报;2000年03期
3 王勇,王亿平;补阳还五汤为主治疗糖尿病肾病30例[J];安徽中医学院学报;1999年04期
4 李青,张国娟,冯蓉,付晓辉,毛建川,王娅;糖安康治疗糖尿病肾病临床研究 附:96例病例报告[J];成都中医药大学学报;1999年01期
5 乔雪峰,李晓苗,拓步雄,谢永宏,张发荣;益肾化浊注射液对糖尿病大鼠糖脂代谢的影响[J];成都中医药大学学报;2000年04期
6 熊曼琪,苗理平;加味桃核承气汤对糖尿病鼠肾超微结构的影响[J];中华中医药杂志;1990年05期
7 孟毅,崔应珉,王倩嵘;降糖安脉胶囊治疗Ⅱ型糖尿病的实验研究[J];中国医药学报;1998年04期
8 李中和,刘章锁,邓晓明,张有才;中药糖肾宁对糖尿病大鼠肾脏的保护作用[J];中国医药学报;2000年03期
9 吕仁和,王越,张子业;糖尿病肾病分期辨治568例临床分析[J];中国医药学报;1994年04期
10 孙军;止消通脉宁治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J];北京中医;1999年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 扈清云,韩淑云,亓卫东,王小江,李艳君;消渴汤方剂对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素和C肽分泌的影响[J];解剖学研究;2004年01期
2 李卫东,刘先华,周安;桑叶提取液对糖尿病大鼠血糖及脂质过氧化作用的影响[J];广东药学院学报;2005年01期
3 金智生;李娟娥;张东鹏;;红芪多糖对实验性T2DM大鼠胰岛素抵抗和C肽分泌作用的研究[J];甘肃中医学院学报;2007年01期
4 张亚非;Ⅱ型糖尿病实验模型[J];国外医学.卫生学分册;2000年06期
5 黄松;糖尿病动物模型研究现状及进展[J];广西医学;2002年01期
6 姚峰,王宗保,谭翔文,余坚,尹卫东;贵州小型猪2型糖尿病动物模型的建立[J];南华大学学报(医学版);2004年03期
7 王宗保,袁中华,余坚,姚峰,尹卫东;诱发糖尿病饲料致新西兰兔动脉粥样硬化时血糖、血胰岛素和肝、肾、胰组织结构的变化[J];中国动脉硬化杂志;2001年05期
8 盛清凯,姚惠源;苦瓜中植物胰岛素的分离及其降糖作用研究[J];食品科学;2005年01期
9 廖蓉,谭毅,王鸿雏;糖尿病研究与动物模型[J];实验动物科学与管理;2001年02期
10 王士礼,陈学明,毕道周,叶燕芬,何士方,孙星梅;实验性链脲佐菌素糖尿病性聋动物模型制备的研究[J];听力学及言语疾病杂志;2004年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 匡德宣;孙晓梅;江勤芳;陈瑜;叶尤松;代解杰;;实验性糖尿病恒河猴的组织病理学观察[A];2002年灵长类实验动物学术交流会论文摘要集[C];2002年
2 肖萍;杨忠霞;邓永东;张立婷;陈红;段钟平;;血浆置换联合血液滤过干预猪急性肝衰竭的实验研究[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(下册)[C];2007年
3 李学港;;血液灌流并血液透析救治重度急性药物及毒物中毒的临床研究[A];第二届全国人工肝及血液净化学术年会论文集[C];2005年
4 王玉华;苏(日见);;血液透析联合血液灌流在尿毒症脑病中的应用[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(上册)[C];2007年
5 王谦受;潘锐;;锁骨下静脉置管与颈内静脉置管在血液净化中的比较[A];第三届全国重型肝病及人工肝血液净化学术年会论文集(下册)[C];2007年
6 高桂琴;李清;陈俊;;葛根素对2型糖尿病患者甲襞微循环的影响[A];全国血栓/止血与微循环学术会议论文汇编[C];2006年
7 高运彩;王春芳;;大黄公英桂枝汤治疗慢性肾衰竭32例[A];濮阳市首届学术年会论文选编[C];2006年
8 薛伟;;中西医结合治疗原发性肾病综合征23例疗效观察[A];第二十一届航天医学年会暨第四届航天护理年会论文汇编(下册)[C];2005年
9 苏宁;连至诚;钟廷机;陈苇菁;李卫东;杨巧红;张书征;张万方;胡世平;曾强;张令梅;陈云;黄伟文;熊玉冰;刘冬年;宫雅南;李万根;郑笑兰;;实验性大鼠糖尿病肾病及中药复方“糖肾康”的防治作用[A];首届中国中医药实验动物科技交流会论文汇编[C];2002年
10 陈国威;;妊娠糖尿病运动疗法的临床观察[A];第四届全国民族医药学术交流暨《中国民族医药杂志》创刊10周年庆典大会论文集[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李卫东;糖尿病模型大鼠胃电异常与ENS、ICC病理损害及中药“脾胃康”作用研究[D];广州中医药大学;2002年
2 张志珍;基因工程制备重组人胰高血糖素样肽-1及其生物学活性研究[D];第二军医大学;2002年
3 聂斌;电针治疗糖尿病胃轻瘫的疗效评价及相关机理研究[D];广州中医药大学;2005年
4 陈云;小型猪实验动物化和糖尿病模型及中药“脾胃康”作用研究[D];广州中医药大学;2005年
5 刘丹;STZ诱导1型糖尿病模型免疫耐受机制异常的研究[D];吉林大学;2005年
6 刘阳;自身免疫性糖尿病模型鼠免疫耐受机制异常的研究[D];吉林大学;2006年
7 李林昊;水飞蓟宾抗紫外线照射诱导的细胞凋亡作用机制研究[D];沈阳药科大学;2006年
8 张晓艳;自拟逆纤方治疗实验性肝纤维化的作用及机制研究[D];广州中医药大学;2007年
9 江海艳;肝纤溶颗粒对大鼠肝纤维化及肝组织α-SMA、PDGF影响的实验研究[D];长春中医药大学;2007年
10 陈婷婷;内皮前体细胞动员的药物干预效果比较及对心肌梗死的疗效观察[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 蒋跃绒;补肾壮骨胶囊对DO大鼠骨吸收-形成解耦联的调节机制研究[D];成都中医药大学;2002年
2 张红星;糖胃康防治糖尿病胃轻瘫大鼠的实验研究[D];湖北中医学院;2003年
3 关青宝;脉通方对高糖高脂高胆固醇饮食DM大鼠脂代谢及股动脉形态的影响[D];成都中医药大学;2003年
4 陶春晖;糖安液对糖尿病胃轻瘫大鼠血浆内皮素及一氧化氮的影响[D];湖北中医学院;2004年
5 刘晓宇;急性实验性高血糖对大鼠痛敏感性的影响[D];第四军医大学;2004年
6 刘艳丽;益气养阴逐瘀祛痰防治糖尿病大鼠内耳病变氧化应激反应机制研究[D];成都中医药大学;2004年
7 李一北;脉通方早期干预对高糖高脂高胆固醇饮食DM大鼠血管保护的研究[D];成都中医药大学;2004年
8 王永山;脉通方对高糖高脂高胆固醇饮食DM大鼠股动脉内皮功能障碍及相关因素的影响[D];成都中医药大学;2004年
9 殷丽平;安糖片对高血糖动物模型作用的实验研究[D];成都中医药大学;2004年
10 陶怡;补肾壮骨胶囊防治DM大鼠骨质疏松的实验研究[D];成都中医药大学;2004年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 魏江磊,方霞;化淤通络法治疗慢性肾小球肾炎40例临床效果观察[J];安徽中医学院学报;1990年02期
2 王勇,王亿平;补阳还五汤为主治疗糖尿病肾病30例[J];安徽中医学院学报;1999年04期
3 熊曼琪,苗理平;加味桃核承气汤对糖尿病鼠肾超微结构的影响[J];中华中医药杂志;1990年05期
4 陈伟,邓光贵,李天星;糖尿病肾病早期诊断指标的探讨[J];第三军医大学学报;1998年03期
5 齐凤菊,周玫,陈瑗,孔华;血浆丙二醛含量的测定方法—改良的八木国夫法[J];第一军医大学学报;1986年02期
6 黄珍萍,王丽芬,余劲明;早期糖尿病肾病患者尿微量蛋白的改变[J];广西医学;1998年04期
7 李建生;老年人糖尿病肾病患者血小板功能和α颗粒膜蛋白-140的变化[J];河南医学研究;1995年01期
8 李菁,梁荩忠,张存泓,潘传芳,陈源;血浆比粘度、纤维蛋白原、血小板粘附率、血清纤维蛋白原降解产物与糖尿病血管并发症关系的研究[J];四川大学学报(医学版);1982年02期
9 赵凌云,钟成元,戴保民;链脲佐菌素实验性糖尿病研究——Ⅰ.链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病模型[J];四川大学学报(医学版);1985年04期
10 李益新;方允中;刘智峰;;血液和组织中超氧化物歧化酶的微量测定[J];军事医学科学院院刊;1984年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 顾中秋,沈润增,蒋亚夫;糖尿病肾病68例临床分析[J];医学综述;1995年12期
2 祁守鑫;中医药治疗妊娠泌尿系感染42例[J];辽宁中医杂志;1996年07期
3 李秀云;蝮蛇抗栓酶治疗糖尿病肾病32例报告[J];铁道医学;1996年05期
4 余叶蓉,梁荩忠;糖尿病肾病脂代谢紊乱的研究[J];中国糖尿病杂志;1996年01期
5 陈明,周雪梅;糖尿病肾病低血糖昏迷误诊分析[J];中国综合临床;1997年05期
6 杨凌,王健军,刘薇,信忠,徐丽梅,刘复强;糖尿病肾病患者血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性分析[J];中华检验医学杂志;1997年05期
7 ;糖尿病肾病的病因[J];日本医学介绍;1998年10期
8 成秀梅,马金萍,任琢珊;中药治疗糖尿病肾病进展[J];中国医刊;1998年07期
9 孙金凤,王淑芳,吴季元;糖尿病肾病的综合治疗[J];山东医药;1999年06期
10 潘琳娜!100865;糖尿病肾病的诊断与治疗[J];中国疗养医学;2001年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 沈颖;张金黎;刘华;陈飞;袁红玲;;糖尿病肾病血小板活化因子测定的意义[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
2 曹湘莲;;中西药结合治疗糖尿病肾病临床观察[A];第七次中国中西医结合糖尿病学术会议论文汇编[C];2004年
3 唐章全;;中医药治疗糖尿病肾病概况[A];第五次全国中西医结合中青年学术研讨会论文汇编[C];2004年
4 欧春莲;;糖尿病肾病危险因素分析[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
5 彭卫生;周巧玲;刘志纯;杨敬华;;莫比可对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1的影响[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
6 尉冬英;郑强;张川波;李雪梅;;糖尿病肾病患者血液流变学分析及其临床意义[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年
7 黄蔚;王子宝;;中西医结合治疗糖尿病肾病23例临床观察[A];第七次中国中西医结合糖尿病学术会议论文汇编[C];2004年
8 张国梁;;肾复康治疗糖尿病肾病42例[A];第七次中国中西医结合糖尿病学术会议论文汇编[C];2004年
9 郑姜钦;李红;吕绍光;;中西医结合治疗糖尿病肾病86例的临床探讨[A];第七次中国中西医结合糖尿病学术会议论文汇编[C];2004年
10 郝俊良;;中医药治疗糖尿病肾病的研究进展[A];2004年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 蒲昭和;降压药可推迟糖尿病肾病发生[N];大众卫生报;2005年
2 本报记者 赵绍华;给“三句话”再加一句[N];健康时报;2005年
3 沈方;糖尿病肾病防治误区[N];云南科技报;2005年
4 王海颖 陈以平;牛蒡子治疗糖尿病肾病机制揭晓[N];中国医药报;2005年
5 刘元江;糖尿病肾病治疗向“第三高地”冲击[N];医药经济报;2005年
6 马纪林 译自《JASN》;糖尿病肾病新视角[N];健康报;2005年
7 文军 译;PKC酶和糖尿病肾病的关系确定[N];健康报;2005年
8 江西省中医院肾内科 主任医师 赵纪生 硕士研究生 唐杨;糖尿病肾病的中医治疗[N];家庭医生报;2004年
9 王海颖;陈以平;复方牛蒡子合剂治疗糖尿病肾病[N];中国医药报;2005年
10 王会玲(医学博士);低蛋白饮食有益糖尿病肾病治疗[N];上海中医药报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 赵贤俊;解毒通络保肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制的研究[D];北京中医药大学;2003年
2 顾江萍;糖肾康治疗糖尿病肾病及对白细胞介素-13和内皮素-1影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2001年
3 谭正怀;大黄防治糖尿病肾病的物质基础及作用机理研究[D];成都中医药大学;2003年
4 王谦;消渴颗粒剂治疗糖尿病肾病的机制研究[D];北京中医药大学;2003年
5 卢富华;糖毒清治疗晚期糖尿病肾病的研究及机理探讨[D];广州中医药大学;2002年
6 苑迅;糖肾康治疗糖尿病肾病机理研究[D];黑龙江中医药大学;2002年
7 赵玲;糖肾康治疗糖尿病肾病及对细胞凋亡影响的研究[D];黑龙江中医药大学;2001年
8 韩文霞;糖肾康改善糖尿病肾病早期肾血流动力学异常及一氧化氮水平的研究[D];山东中医药大学;2002年
9 曲晓璐;糖尿病肾病(气阴两虚夹淤证)病证实质探讨及降糖益肾方治疗的临床研究[D];湖南中医学院;2002年
10 孙蔚;C肽对大鼠糖尿病肾病的干预作用和系膜细胞基质合成与降解的影响[D];复旦大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张莹;蛋白激酶C抑制剂对糖尿病肾病保护作用的研究[D];大连医科大学;2002年
2 任路平;糖尿病肾病患者血浆血管内皮生长因子变化及其干预研究[D];中国医科大学;2004年
3 刘茂东;氟伐他汀对糖尿病肾病中脂蛋白(a)水平的影响[D];河北医科大学;2002年
4 苏宁;实验性大鼠糖尿病肾病及“糖肾康”的预防作用[D];广州中医药大学;2001年
5 韩崇旭;8-表氧-前列腺素F2α放免方法的建立及在糖尿病肾病大鼠和孕高征患者水平变化的研究[D];苏州大学;2001年
6 邱卫海;速降糖对早期STZ糖尿病肾病大鼠保护作用的实验研究[D];湖北中医学院;2003年
7 刘琼;糖肾化瘀煎对早期糖尿病肾病大鼠非酶糖基化影响的实验研究[D];湖北中医学院;2004年
8 杨水生;尿IV型胶原的检测在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义研究[D];昆明医学院;2004年
9 孙海艳;PPARγ配体吡格列酮对糖尿病肾病的作用研究[D];天津医科大学;2003年
10 喻红岩;2型糖尿病患者尿液EGF检测的临床意义[D];中国医科大学;2002年
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