肝脂清胶囊的研制及其复方药代动力学的研究
【摘要】：
目的：研制一种治疗脂肪肝的中药新药----肝脂清胶囊。比较复方及姜黄色素粗提取物在动物体内的药代动力学参数，以探讨中药复方应用的合理性。
方法：通过中医学理论和药效学实验初步筛选处方；根据文献资料和预实验确定处方中各味药的提取分离工艺，通过正交实验和单因素考察确定各味药有效部位最佳提取分离条件；以高效液相法和分光光度法确定四味药五个提取物的质量标准，并以薄层层析法和高效液相法制定成品的质量标准；通过初步稳定性实验，考察制剂的稳定性；通过有效成分姜黄素在大鼠和家兔体内的血药浓度测定，模拟药物动力学模型，比较姜黄色素提取物和制剂药代动力学参数，以比较复方和单味药应用的差别，探讨复方应用的合理性。
结果：确定最佳处方为四味药的处方；工艺为泽泻70%乙醇提取，乙酸乙酯萃取；黄芩水提取酸沉淀；姜黄提取挥发油并以β-环糊精包结，药渣以乙醇提取，加硅藻土分散后以丙酮提取姜黄色素；柴胡醇提水沉，上AB-8大孔树脂柱，洗脱物再上氧化铝柱净化。五个有效部位混合，制粒，装胶囊即得成品。成品有效成分含量控制的指标为：每粒胶囊含姜黄素不得低于20mg。三个月初步稳定性实验研究表明，肝脂清胶囊在放置的三个月内质量稳定；药代动力学实验表明，肝脂清胶囊中姜黄素在体内的分布较慢而代谢的速度较姜黄提取物快，而且生物利用度较高，证实了复方用药较单独用药更为合理，可以提高生物利用度，同时避免药物在体内的蓄积。
结论：肝脂清胶囊为工艺合理、质量稳定可控的中药新药；复方用药可提高生物利用度，避免药物在体内的蓄积。
【关键词】：肝脂清胶囊 泽泻醇B乙酸酯 姜黄色素 黄芩苷 柴胡皂苷a 药代动力学
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R287
【目录】：
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R287
【目录】：
- 中文摘要5-6
- 英文摘要6-9
- 第一部分 综述9-20
- 第二部分 处方筛选20-23
- 第三部分 处方中各味药有效部位的提取分离23-39
- 1． 泽泻中泽泻总甾醇类的提取分离23-26
- 2． 黄芩中黄芩苷的提取分离26-30
- 3． 柴胡中柴胡总皂苷的提取分离30-34
- 4． 姜黄有效部位的提取分离34-39
- 4．1 姜黄挥发油的提取和包结34-36
- 4．2 姜黄中姜黄色素类的提取分离36-39
- 第四部分 制剂成型研究39-42
- 1． 制剂成型工艺研究39-41
- 2． 工艺流程图41-42
- 第五部分 提取工艺验证42-45
- 第六部分 质量标准草案及起草说明45-66
- 1． 质量标准草案45-47
- 1．1 药材质量标准草案45
- 1．2 半成品质量标准草案45
- 1．3 成品质量标准草案45-47
- 2． 质量标准草案起草说明47-65
- 2．1 药材质量标准草案起草说明47-56
- 2．1．1 泽泻47-49
- 2．1．1．1 泽泻总甾醇含量测定方法学考察47
- 2．1．1．2 三批药材中泽泻总甾醇的含量测定47-49
- 2．1．2 姜黄49-51
- 2．1．2．1 姜黄色素含量测定方法学考察49-51
- 2．1．2．2 三批药材中姜黄色素的含量测定51
- 2．1．3 柴胡51-54
- 2．1．3．1 柴胡中总柴胡皂苷含量测定的方法学考察52-53
- 2．1．3．2 三批药材中柴胡总皂苷的含量测定53-54
- 2．1．4 黄芩54-56
- 2．1．4．1 黄芩中黄芩苷含量测定方法学考察54-56
- 2．1．4．2 三批药材中黄芩苷的含量测定56
- 2．2 半成品质量标准草案起草说明56-57
- 2．2．1 泽泻总甾醇56
- 2．2．2 姜黄色素56
- 2．2．3 姜黄挥发油包结物56-57
- 2．2．4 柴胡总皂苷57
- 2．2．5 黄芩苷57
- 2．3 成品质量标准草案起草说明57-65
- 2．3．1 鉴别57-59
- 2．3．1．1 泽泻57-58
- 2．3．1．2 柴胡58
- 2．3．1．3 黄芩58-59
- 2．3．1．4 姜黄挥发油59
- 2．3．2 检查59-62
- 2．3．2．1 水分检查59
- 2．3．2．2 装量差异检查59-60
- 2．3．2．3 崩解时限检查60
- 2．3．2．4 重金属检查60-61
- 2．3．2．5 砷盐检查61-62
- 2．3．3 含量测定62-65
- 2．3．3．1 含量测定方法学考察62
- 2．3．3．2 三批样品含量测定62-65
- 3． 初步稳定性实验65-66
- 第七部分 药代动力学试验66-84
- 1． 大鼠体内肝脂清胶囊中姜黄素及姜黄粗提取物药代动力学研究66-74
- 1．1 实验材料66
- 1．2 血药浓度测定方法66-69
- 1．3 实验方法69
- 1．4 实验结果69-74
- 1．4．1 血药浓度-时间结果69-70
- 1．4．2 房室模型的选择70-72
- 1．4．2．1 大鼠口服姜黄素粗提取物血药浓度数据处理结果71
- 1．4．2．2 大鼠口服血脂清胶囊血药浓度数据处理结果71-72
- 1．4．2．3 讨论72
- 1．4．3 用主数据计算药物动力学参数72-73
- 1．4．3．1 大鼠口服姜黄素粗提取物药物动力学参数72-73
- 1．4．3．2 大鼠口服肝脂清胶囊药物动力学参数73
- 1．4．4 用主数据比较实验值与理论值差异73-74
- 1．4．4．1 大鼠口服姜黄素粗提取物血药浓度实验值与理论值比较73-74
- 1．4．4．2 大鼠口服肝脂清胶囊血药浓度实验值与理论值比较74
- 1．5 讨论74
- 2． 家兔体内肝脂清胶囊中姜黄素及姜黄素粗提取物药物动力学的研究74-84
- 2．1 实验材料74
- 2．2 血药浓度测定方法（略74-75
- 2．3 实验方法75
- 2．4 实验结果75-82
- 2．4．1 血药浓度-时间结果75-76
- 2．4．2 房室模型的选择76-77
- 2．4．2．1 兔口服姜黄素粗提取物血药浓度数据处理结果76
- 2．4．2．2 兔口服肝脂清胶囊血药浓度数据处理结果76-77
- 2．4．2．3 讨论77
- 2．4．3 用主数据计算药物动力学参数77-78
- 2．4．3．1 兔口服姜黄素粗提取物药物动力学参数77-78
- 2．4．3．2 兔口服肝脂清胶囊药物动力学参数78
- 2．4．4 用主数据比较实验值与理论值差异78-79
- 2．4．4．1 兔口服姜黄素粗提取物血药浓度实验值与理论值比较78-79
- 2．4．4．2 兔口服肝脂清胶囊血药浓度实验值与理论值比较79
- 2．4．5 血药浓度动力学参数批处理结果79-81
- 2．4．5．1 兔口服姜黄素粗提取物血药浓度批处理结果79-80
- 2．4．5．2 兔口服肝脂清胶囊血药浓度批处理结果80-81
- 2．4．6 血药浓度统计矩参数批处理结果81-82
- 2．4．6．1 兔口服姜黄素粗提取物血药浓度统计矩参数批处理结果81-82
- 2．4．6．2 兔口服肝脂清胶囊血药浓度统计矩参数批处理结果82
- 2．5 讨论82-84
- 第八部分 综合讨论84-86
- 附图86-92
- 参考文献92-98
- 致谢98
| 【引证文献】 | ||
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| 【参考文献】 | ||
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| 【共引文献】 | ||
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| 【同被引文献】 | ||
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| 【二级引证文献】 | ||
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| 【二级参考文献】 | ||
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| 【相似文献】 | ||
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