葛根素与葡萄糖耐量因子现代复方制剂降糖降脂作用机制初探

【摘要】： 目前随着经济的全球化发展和人民生活方式的改变以及人口老龄化出现，糖尿(消渴)病患者(主要是Ⅱ型糖尿病)的数量迅速增加，其发病率在全球范围内呈逐渐增高的趋势，尤其在发展中国家，增加的速度更快，呈现流行势态。糖尿病已成为全世界许多国家的常见病和多发病，其死亡率已居肿瘤、心血管病之后的第三位，是工业发达国家中仅次于癌症、艾滋病和心血管病之后需优先考虑的疾病。据国际糖尿病联盟(IDF)调查；10年前全世界糖尿病人口约4000万人，而在2000年已达近1.6亿。从1987年至1997年，我国也多次进行糖尿病普查，结果表明，糖尿病的总患病率呈快速增长之势。1987年的患病率仅6.09‰(标准化后为6.74‰)，1997年已经迅速增长至11.46‰(标准化后为10.67‰)；局部地区患病率最高达19.46‰(标准化后为12.41‰)。按照国际卫生组织(WHO)规定标准进行的为期10年的前瞻性研究结果显示，糖尿病患病率标准化后为12.64‰，其中糖耐量减低患病率为7.688‰每年糖耐量减低转化为糖尿病的比例为7.7％，与发达国家相比，我国糖尿病患病率较低，但我国人口较多(约占全世界的1/4左右)，将成为糖尿病患病增长最快的国家之一，预计到2010年糖尿病患者总数将居世界各国之首位。从而为糖尿(消渴)病的发生机理和防治药物的研制和开发提供了广阔的前景。 中医认为消渴病的发病机致在脏腑方面，以肾为本，肝脾并重，与肺、胃密切相关，气阴两虚是消渴病中最常见的基本病机，消渴病贯串于上中下，其脏腑病位，上焦在肺，中焦在脾胃，下焦在肝肾，而以肾为本。当消渴病后期，由于阴损及阳，阴阳两虚，则转化成消渴重症。由于血瘀证在糖尿病中具有普遍性，因而一些中西医家如施今墨、祝湛予等倡导气阴两虚及血瘀学说，但真正在临床上能够按照上述方法进行治疗的却甚少，因此通过从临床特征、病理生理基础、治法及方药等方面揭示糖尿病血瘀证的实质，确定中西医结合方法对糖尿病血瘀证的合理应用(活血化瘀和它法并用)，在目前有着重要的意义。 葡萄糖耐量因子(GTF)与传统中医药的有机结合在防治糖尿病方面具有独特的优势：二十世纪五十年代，MertZW和Schwarz通过实验证明，铬缺乏大鼠出现糖耐量极度受损，流行病学研究结果也显示，在以精制食品为主的人群中，铬是唯一随着年龄增长而逐渐减少的微量元素，从而形成机体的铬缺乏状态。实验研究证明，GTF是一种以铬为活性中心的多种氨基酸的络合物。是机体糖、脂代谢的一个十分重 4 现代复方制剂葛根素与葡萄糖耐量因子降糖、降脂作用机制初探 要的调节因子；对于维持机体正常的糖耐量水平发挥重要作用。本研究结合国内外 防治糖尿病和高血脂症研究的成果和临证实际应用经验，在合成目前已公认的用于 糖尿病有效的葡萄糖耐量因子（GTF）的基础上，与治疗糖尿病的传统中药葛根的有 效成分提取物葛根素形成一种新的物质—一复方葛根肢囊，在迄今完成的基础和临 床研究表明，该物质已取得良好的降糖和恢复胰岛功能以及降血脂等作用。本课题 的研究据查新检索表明：研究具有显著的实用性和一定的科学性。实验共分为五部 分；主要实验内容与结果如下。 1 复方葛根胶囊的制备 豆科植物野葛的块根葛根，在传统中医治疗消渴病方面有较好功效的记载，由 葛根提取的葛根素在现代治疗糖尿病并发症方面也有显著效果；葡萄糖耐量因子 （GTF）在防治糖尿病方面的肯定疗效，国内外学者均已进行了大量的相关报道，因 此我们在选方用药方面，在中西医结合和中医理论指导下，根据糖尿病本虚标实的 证候特点，治疗时以扶正驱邪并举为法，采用益气养阴，健脾补肾，清热化瘀的原 则，将中药葛根提取物葛根素和酵母提取物GTF制按一定比例酉己方，制剂成复方葛根 胶囊。按照《药典》规定的野葛根1种作为提取原料，并对其进行了有关的显微结构 鉴定，同时对复方葛根胶囊进行了相应的红外光谱测定和铬含量测定，结果显示， 在本方中含铬量和红外测定区域与国外文献报告结果基本一致。本方具有益气健脾、 养阴生津、养血活血化瘀之效。 2复方葛根胶囊对实验性糖尿病小鼠空腹血糖及糖耐量的影g＠。 为探讨复方葛根胶囊对四氧啼唉性糖尿病小鼠血糖及糖耐量的影响，检测其降 低高血糖作用，对复制糖尿病模型小鼠分别分为模型组，模型加复方葛根胶囊试验 大、小剂量组（分别予以复方葛根胶囊0．34，0二7g／kg 厂模型加优降糖阳性药对照 组（优降糖sing／kg），正常对照组和模型对照组灌胃以等体积（0．Zml／l og）蒸馏水， 每日1次；连续10天。分别进行血糖和糖耐量的测定。结果表明，复方葛根胶囊能降 低四氧啼唆糖尿病小鼠空腹血糖含量，与模型组比较其差异有显著性意义（P＜O刀1 或P＜0刀01X 实验发现复方葛根胶囊的大、小剂量组对四氧啼唉所致糖尿病小鼠空 腹高血糖含量均有明显的降低作用。同时复方葛根胶囊能显著提高糖尿病小鼠的糖 耐量水平，与模型组比较有显著性差异（P＜0．01或P＜0．0of）。 中文摘要5 3复方葛根腔囊对高脂血症

【关键词】：四氧嘧啶 血瘀 胶囊 复合 胆固醇 并发症 受体 气阴两虚 野葛根 高脂血症 电泳 基因表达 葡萄糖耐量 毒性 红外光谱 胰岛素 药效学 总胆固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 葡萄糖耐量因子 糖尿病 链脲佐菌素 口服葡萄糖耐量试验 餐后血糖 空腹血糖 胰岛素抵抗 体重指数 尿素氮
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R587.1
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