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《北京中医药大学》 2003年
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化瘀解毒汤治疗急性缺血性脑血管病炎症反应的临床研究

钟利群  
【摘要】: 【研究目的】 损伤级联反应(Cascade of damage)是目前缺血性中风的研究中较有影响力的一个学说, 它的成功之处在于以时间为轴, 从脑部病灶的病生理变化角度, 对缺血性中风的发生,变化和结局做了纵向的总结。损伤级联反应包括兴奋性毒性、梗死周围去极化、炎症反应、凋亡或死亡4个过程。其中兴奋性毒性和梗死周围去极化在缺血24小时内发生, 梗死核心和半暗区释放的钾和谷氨酸象去极化波增强半暗区负荷一样触发扩散性抑制, 使梗死中心扩展到半暗区; 而炎症反应从缺血后几小时开始,在数天内不断变化, 其历时最长,早期导致了神经细胞毒性(包括氧自由基的产生 、血管毒性酶的释放 、血管收缩增强 、血管通透性增高、其他细胞因子和化学趋化因子的释放等)和微循环障碍, 晚期有助于病灶的清除修复; 以上三个过程都会导致局部神经细胞的缺血和缺氧, 通常认为, 缺血轻诱导神经细胞凋亡, 缺血中度以上则导致神经细胞死亡, 凋亡和死亡的程度直接影响神经功能的保存和延续, 所以目前炎症反应的控制是治疗方向之一 。具体地说, 炎症反应是从炎性因子表达开始,以炎细胞为主,多种细胞如中性粒细胞、单核巨噬细胞、脑血管内皮细胞、血小板参与的反应,它对局部病灶和神经元起着双刃剑的作用。早期造成了局部血管的机械性障碍(中性粒细胞),产生神经毒性;后期起着清除病灶(单核细胞),神经保护的作用。有效控制炎症反应的范围,可以达到减少对神经细胞的损伤, 进而使缺血性中风得到良好预后。 近年来中医中风病的研究也不断深入,针对中医药临床实践中出现的具体问题,有学者提出“毒损脑络", 它意在说明风火痰瘀交结化毒,瘀阻脑脉, 损伤脑神和脑髓是中风病邪毒致病的作用途径和结果。 缺血性中风早期脑局部炎症反应的不良作用,其对全身的影响类似中医中风病中 “瘀毒” 的概念,故我们设立了化瘀解毒汤方案, 观察它在临床中对急性期缺血性脑血管病人的治疗效果和机理。 【研究方法】 设计思路: 前瞻性临床病例研究。 病例来源和地点:全部51例病人均来源于2002年6月至2002年12期间宣武医院神经内科一病区和二病区的住院病人。 病例诊断和入选标准:参照1995年《各类脑血管疾病诊断要点》确诊脑梗塞,发病在72小时内者。 疗效观察和判定的指标和方法: ①一般项目:包括性别、年龄、既往史(包括高血压史、高血脂史、糖尿病史、家族史、吸烟史、心脏病史、高盐食物史),并发症(肺、泌尿系感染) 、TCD和颈动脉B型超声检查结果; ②中医中风证候评分; WP=4 ③神经功能缺损评分:包括美国国立卫生院中风量表和改良爱丁堡斯堪迪纳维亚量表; ④实验室指标: 反映炎症反应的程度的项目(血常规尤其外周血嗜中性白细胞、单核细胞、血小板值、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞的髓过氧化物酶(MPO)、血小板的激活物标志(CD62)、C反应蛋白(CRP)、单核细胞血小板凝聚物(MPA)。其中MPO、CD62、MPA采用流式细胞仪测定,余送化验室常规处理; ⑤测量脑梗塞灶的体积。用磁共振(MRI)影像学资料,对资料分别采用手工和软件测量的方法测定其梗塞体积,最后将测量结果标准化。 记录和统计学方法: ①在入院第一天填写一般项目;第1天和第14天填写血常规(尤其外周血嗜中性白细胞、单核细胞、血小板值);在住院期间搜集填写头颅CT、MRI、TCD、颈动脉超声资料。 ②在入院第1-3d、4-7d、8-10d、11-14d检查并填写 TNF-α、IL-1β、MPO、CD62、CRP、D-Dimer、中医证候表、神经功能缺损评分。在采血样的同时用中医临床证候学评分表、NIHSS、改良爱丁堡斯堪迪纳维亚量表评定患者临床症状。将所有结果记录在化瘀解毒汤临床观察表上,综合以上各表建立每个患者的观察记录档案。 ③各组资料对于两组之间的均数比较,在确认为正态分布后采用t检验、多组之间的均数比较采用单因素方差分析;非参数资料采用秩和检验;相关分析采用直线相关分析和聚类分析; 各项统计均用SPSS统计软件在计算机上完成,显著性检验水准,P0.05或P0.01。 治疗方法: 将51例病人按照随机和对照的原则分为两组。 治疗组: 采用常规治疗方法和化瘀解毒汤煮汤口服,连续治疗2周; 对照组:选用常规治疗方法,连续治疗2周。 【研究结果】 1.一般资料分析: 两组患者在年龄、性别、既往史、生活史以及颅内外血管等方面无明显差异。 2. 各治疗组和对照组监测指标的随治疗时间的变化都呈现了不同的趋势; 从总体水平来说, MPA值、MPO值、中医证候分有显著性差异(p0.05)其中MPO值和中医证候分有非常显著性差异(p0.01); 3. D二聚体(D-dimer)治疗组第8-11天和对照组第0-72小时有显著性差别、治疗组第11-14天和对照组第0-72小时有差别(p0.05); CD62值对照组第8-11天显著区别于其他点(p0.05); MPA治疗组第11至14天明显区别于治疗组其他点和对照组的第0-7天(P0.05); MPO值治疗组第0-72小时区别于治疗组第4-7天和对照组的第4-10天;对照组第11-14天显著有别于其他对照组、治疗组4-10天,p0.05; NIHSS分值治疗组第0-72小时与第11-14天不同,治疗组第11-14天与对照组第0-72小
【学位授予单位】:北京中医药大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R277.7

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【参考文献】
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