大豆异黄酮类成分对去卵巢大鼠脂类代谢的影响及机制初探

【摘要】： 绝经是女性一生当中极为重要的生理过程，占据女性近一半的生活时间。随着卵巢功能停止，雌激素代谢失调，血清胆固醇、低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白下降，导致一系列激素相关疾病的产生。例如冠心病（CHD）、骨质疏松症、肥胖、高脂血症以及绝经期综合症等，严重威胁了女性的生活质量。流行病学的研究显示：CHD是威胁绝经妇女健康的头号杀手之一，是女性死亡的主要原因。有研究发现，绝经以后产生胰岛素抵抗现象，继而体重增加，血脂升高，诱发CHD的危险性增加。目前，多用补充外源性雌激素的方法治疗绝经期综合症及其相关疾病。尽管，雌激素替代疗法已得到认同，但是由于其副作用较多，甚至有致癌的危险，因此，很少有女性愿意接受。因此寻求一种天然、安全、有效的雌激素替代物，已成为国内外研究人员瞩目的热点。据报道，在亚洲国家，特别是日本，绝经女性患CHD的人数明显少于西方国家。分析原因，可能是与他们长期食用大豆有关。而其中有效成分就是大豆异黄酮——一种天然植物雌激素。 植物雌激素与17β-雌二醇具有相似的化学结构，能与雌激素受体微弱结合，因此，具有雌激素样作用，受到国内外的广泛重视。它广泛存在于天然植物中，主要包括：异黄酮、香豆素、木脂素等。尤其以大豆异黄酮含量最多，它也是近年研究较多的一种植物雌激素成分。经研究发现，大豆异黄酮具有治疗绝经期综合症、抗癌、防治骨质疏松、心血管疾病等作用。由于脂质代谢与CHD的发生密切相关，因此研究大豆异黄酮降血脂作用已成为防治CHD的切入点。 大豆异黄酮主要含有染料木素（genistein）、大豆甙元（daidzein）及其糖苷（大豆苷 daidzin和染料木黄酮 genistin）。能被机体吸收、利用的主要是苷元部分，即genistein和daidzein。本实验选用genistein、daidzein和它们的糖苷混合物作为研究对象。 根据绝经女性自身的生理特点，选用去卵巢大鼠模型模拟绝经妇女的病理变化，观察大豆甙元（简称D）、染料木素(简称G)和大豆总黄酮提取物（简称T）对去卵巢大鼠能量代谢、胆固醇代谢、甘油三酯代谢的影响，并比较长期使用雌激素和大豆异黄酮对机体的影响，目的在于明确大豆异黄酮对去卵巢大鼠脂代谢、能量代谢的作用，同时比较不同成分的作用差异，并根据子宫、阴道内膜形态学的变化，证实大豆异黄酮的安全可靠性。 实验选用雌性Wistar大鼠，共分为12组，分别是：假手术组、模型组、雌激素组、大豆甙元（D）高、中、低剂量组、染料木素（G）高、中、低剂量组、大豆总黄酮提取物（T）高、中、低剂量组。其中，雌激素为阳性对照组。实验除假手术，其它各组均双侧切除卵巢，口服灌胃给药12周后，观察D、G和T的作用。实验分为四部分： ① 观察大豆异黄酮对去卵巢大鼠能量代谢的影响； ② 观察大豆异黄酮对去卵巢大鼠胆固醇代谢的影响，并初步探讨作用机制； ③ 观察大豆异黄酮对去卵巢大鼠甘油三酯代谢的影响，比较两种苷元的作用差异； ④ 观察大豆异黄酮对去卵巢大鼠子宫、阴道的作用，比较雌激素和大豆异黄酮对性器官的影响程度。 WP=4 本实验结果表明：去卵巢大鼠体重明显增加，进食量最多，腹部脂肪严重堆积，食欲旺盛；血清中胆固醇浓度和肝脏总胆固醇含量增加，血清甘油三酯无显著变化，肝脏甘油三酯含量升高；子宫、阴道萎缩。 大豆异黄酮对上述指标有不同程度的改善作用： a) D、T均可以抑制体重、进食量增加，减少腹部脂肪堆积，抑制食欲，但是，G对这些病理现象无影响； b) D、T可以降低血清胆固醇的升高，减少肝脏胆固醇的含量，降低LDL-C和LDL/HDL的比值，而G可以降低肝脏胆固醇的堆积，降低LDL-C的浓度和LDL/HDL的比值，但是对血清胆固醇的升高无明显抑制作用； c) D、G、T均能抑制去卵巢大鼠肝脏甘油三酯的堆积，差异极显著，但是对血清甘油三酯浓度无影响； d) 与雌激素相比，D、G、T虽然不能使子宫、阴道萎缩的现象恢复到正常水平，但是它们均能改善子宫阴道的萎缩，增加它们的重量，并且发现，D和T的作用强于G。 综上所述，根据以往针对骨质疏松的研究，去卵巢大鼠所呈现的体重增长、进食量增加的现象，本实验进一步探讨了大豆异黄酮对于能量代谢的影响，并辅以电镜观察线粒体在雌激素匮乏时和用药以后呈现的形态变化，更好的说明大豆异黄酮对能量代谢的作用；同时，从去卵巢大鼠肝组织切片脂滴空泡的出现中，得到启示，首次探讨大豆异黄酮对脂肪肝的作用机制，将去卵巢大鼠的高脂血症－肥胖－脂肪肝有机联系，共同说明大豆异黄酮对脂质代谢的影响，具有新的意义。 结论：大豆异黄酮可以改善去卵巢大鼠能量代谢、脂代谢的紊乱，长期服用，无不良反应出现。大豆甙元（D）是降脂的主要有效成分，作用程度强于G。

【关键词】：大豆甙元 染料木素 体重 胆固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 子宫 阴道
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R285.5
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