脂蟾毒配基对人白血病HL-60及宫颈癌Hela的作用及其机制的研究

【摘要】： 肿瘤作为危害人类健康、导致人类死亡的主要原因，与病毒性疾病、老年性疾病并称为现代医学的三大挑战。人类一直在寻找治疗癌症的有效手段，经过不懈地努力，已有30％以上的癌症有可能得到根治。药物治疗是癌症治疗的三大疗法之一，经过四十余年的努力，已发现几十种有效的抗肿瘤药物，使多种肿瘤的治疗获得显著疗效。但是，多数常见实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌、胰腺癌等还缺乏有效药物，不少抗肿瘤药在临床应用过程中产生耐药性，因此，新型抗肿瘤药物研究势在必行。 中医药学对肿瘤有大量的论述及记载，对肿瘤之成因有多种不同的观点，但多数认为与癌毒瘀积有关，癌毒与正气相搏，表现为癌症患者的各种证侯，因此，癌毒是肿瘤病理的关键环节之一。在历代医学及民间流传下来的许多治疗癌症的方法和药物中，以攻毒为目的的占有重要的地位，蟾酥是其中常用的药物之一。现代临床研究证实，蟾酥用于多种恶性肿瘤的治疗，均获得满意疗效。 蟾毒配基类化合物是蟾酥中的主要化学物质，包括为蟾蜍灵(bufalin)、脂蟾毒配基(resibufogenin)、华蟾毒配基(cinobufagin)等。已有的研究结果表明，蟾蜍灵是蟾酥抗肿瘤的主要有效成分之一，体外对多种肿瘤细胞均有显著的生长抑制作用，其机制与诱导肿瘤细胞分化及凋亡有关，华蟾毒配基（华蟾毒精）亦有一定的体外抗癌作用。而作为药典规定的中药材蟾酥两种鉴别成分之一的脂蟾毒配基，在抗肿瘤方面仅有Kamano等观察到脂蟾毒配基对肝癌细胞PLC/PRF/5有明显的细胞毒活性。为了证实脂蟾毒配基的抗癌作用，本实验观察了脂蟾毒配基体外对人白血病HL－60及宫颈癌Hela细胞以及整体给药对人宫颈癌Hela裸鼠移植瘤生长抑制作用，并初步探讨了脂蟾毒配基抗癌的机制。 体外实验结果表明，脂蟾毒配基对人白血病HL－60及宫颈癌Hela细胞生长均有显著的抑制作用，该种作用存在时间依赖关系和剂量依赖关系，IC50约在10－1.00(mol/L。流式细胞术及琼脂糖凝胶电泳结果显示，脂蟾毒配基对两者癌细胞的细胞毒作用机制与诱导癌细胞凋亡有关。 体内实验证实，高剂量脂蟾毒配基（15mg/kg）对人宫颈癌Hela裸鼠移植瘤生长有明显的抑制作用，停药后没有明显的后续抑制作用；15mg/kg的脂蟾毒配基与5mg/kg平阳霉素对肿瘤增长的抑瘤强度相当；脂蟾毒配基对荷瘤鼠体重无明显影响，但高剂量脂蟾毒配基（15mg/kg）有较强的急性神经毒性，未发现明显的近期毒性。 WP=5 综合体内外实验结果，脂蟾毒配基却有明显的抗癌作用，是中药蟾酥抗癌的重要成分，其作用机制可能与促进癌细胞凋亡有关，但也发现该化合物有明显的急性神经毒性，进一步开发需要慎重。

【关键词】：蟾酥 脂蟾毒配基 宫颈癌Hela 白血病HL-60 裸鼠 凋亡
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R273
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